Деглицирризинированная солодка (DGL): слизь, секретин и доказательства

DGL — экстракт солодки, обработанный для снижения содержания глицирризина. Идея состоит в сохранении выбранных компонентов при уменьшении экспозиции вещества, связанного с задержкой натрия, потерей калия и повышением давления. Изменение состава не доказывает, что продукт полностью лишён минералокортикоидного риска или иных нежелательных эффектов.

Слизисто-бикарбонатный барьер желудка даёт биологическое основание изучать солодку, но сам по себе не подтверждает, что DGL повышает MUC5AC у человека, стимулирует секретин, заживляет язвы или заменяет ингибиторы протонной помпы (ИПП). Данные неоднородны: несколько старых контролируемых исследований язв были отрицательными, а короткие исследования конкретного флавоноидного экстракта обнаружили улучшение симптомов диспепсии и лёгкого или умеренного рефлюкса. Значение имеют препарат, заболевание, исход и длительность наблюдения.

Что удаляют и что остаётся в экстракте

Корни Glycyrrhiza glabra, G. uralensis и других видов солодки содержат тритерпеновые сапонины, флавоноиды и полисахариды. Их соотношение зависит от вида, условий выращивания и способа экстракции. Обозначение DGL указывает на снижение глицирризина, а не на единый флавоноидный профиль, универсальную остаточную концентрацию или фармацевтическую форму.

Формулы глицирризина и глицирретиновой кислоты сверены с PubChem. Их смешение искажает объяснение и очистки, и метаболизма. Утверждение, что деглицирризинирование неизменно сохраняет все полезные вещества, требует аналитических данных: растворитель, очистка и сушка меняют состав конечной фракции.

В исследовании диспепсии Raveendra и соавторов GutGard имел спецификацию: глабридин ≥3,5%, суммарные флавоноиды ≥10%, глицирризин ≤0,5% по массе. В методах исследования рефлюкса Raj и соавторов 2025 года указан глицирризин ≤3,0% при тех же минимальных долях глабридина и флавоноидов. Это параметры препаратов в разных работах, а не единый стандарт DGL и не анализ каждой продаваемой партии.

Почему солодка вызывает кажущийся избыток минералокортикоидов

Кишечный микробный метаболизм превращает глицирризин в глицирретиновую кислоту и связанные метаболиты. Основной механизм — торможение почечной 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (11β-HSD2), которая обычно превращает кортизол в кортизон. Так фермент защищает минералокортикоидный рецептор (MR) от кортизола.

При ослаблении этой защиты кортизол активирует MR в клетках почечных канальцев. Усиленная реабсорбция натрия и потеря калия могут привести к задержке жидкости, гипертензии, гипокалиемии и метаболическому алкалозу. Увеличение объёма жидкости подавляет ренин и альдостерон: низкий альдостерон не исключает солодочный минералокортикоидный синдром. Прямое связывание глицирризина с «рецептором альдостерона» для этого объяснения не требуется. Работа Stewart и соавторов 1987 года у людей связала приём солодки с изменением обмена кортизола и задержкой натрия.

Снижение глицирризина должно уменьшать экспозицию этого пути, но слово DGL её не измеряет. В перекрёстном рандомизированном исследовании 2024 года у 28 здоровых участников обычная солодка, обеспечивавшая 100 мг глицирризиновой кислоты в день в течение двух недель, повышала домашнее систолическое давление и подавляла ренин и альдостерон. Это не исследование DGL. Оно показывает, что часто цитируемый предел потребления не гарантирует отсутствия физиологического эффекта, но не доказывает одинаковый ответ на все препараты DGL.

Количество остаточного вещества можно рассчитать:

$$m_{\mathrm{glycyrrhizin}}=m_{\mathrm{extract}}\times w_{\mathrm{glycyrrhizin}}$$

Обе массы выражают в одинаковых единицах, а массовую долю — десятичной дробью. Чисто арифметический пример: 1500 мг экстракта с 1% глицирризина содержат 15 мг глицирризина. Это не рекомендуемая доза и не доказанный безопасный порог. Реальная экспозиция зависит от анализа партии, суточного количества, длительности, метаболизма и других продуктов с солодкой.

Желудочный барьер: слизь — больше, чем покрытие

Нормальные поверхностные и ямочные клетки желудка выделяют слизь, связанную с MUC5AC; MUC6 характерен для железистого компонента. Эти клетки не следует называть обычными кишечными бокаловидными клетками. Муцины образуют гидратированный гель и организуют защитную среду возле эпителия. Работа Lyon и соавторов 2026 года с человеческими желудочными органоидами выявила MUC5AC, MUC6 и другие желудочные белки, одновременно показав, что искусственно полученная слизь не воспроизводит все свойства нативной.

Бикарбонат, выделяемый к поверхности эпителия, связывает протоны внутри слизистого слоя. Упрощённая реакция:

$$\mathrm{H}^{+}+\mathrm{HCO}_{3}^{-}\longrightarrow\mathrm{CO}_{2}+\mathrm{H}_{2}\mathrm{O}$$

Локальный градиент pH сосуществует с кислым содержимым желудка. Он зависит от секреции, структуры слизи и кровотока, а не определяется одной постоянной толщиной слоя. Phillipson и соавторы измеряли приэпителиальный pH микроэлектродами у крыс и показали роль транспорта бикарбоната. Этот эксперимент не проверял DGL у человека.

Старая работа van Marle и соавторов изучала обновление эпителия желудка крыс. Изменения меченых слизесекретирующих клеток желез интерпретировали через дифференцировку, образование и секрецию слизи. Она не установила увеличение человеческого MUC5AC в 1,8–2,4 раза, продление жизни эпителиоцитов на 50–70% или гарантированный барьер толщиной 200 мкм. Результаты для преджелудка и железистого отдела различались, поэтому формула «DGL усиливает пролиферацию везде» также неверна.

Секретин: отдельная кишечная и панкреатическая цепь

Секретин образуется в S-клетках двенадцатиперстной кишки и участвует в ответе на поступление кислоты. Через кровь сигнал достигает панкреатических протоков и усиливает выделение жидкости, богатой бикарбонатом, в двенадцатиперстную кишку. Первичные эксперименты по локализации и секреции, включая работы Polak и соавторов и Magee с Naruse, подтверждают этот физиологический путь. Его нельзя изображать прямой стрелкой от желудочной слизи к поджелудочной железе.

Нормальная физиология секретина не доказывает, что DGL стимулирует S-клетки у человека. Обсуждаемые клинические испытания не установили повышения секретина или зависимого от DGL панкреатического ответа. Буферизация у желудочного эпителия и нейтрализация в кишечнике связаны с защитой, но происходят в разных отделах.

Пепсин, простагландины и реституция эпителия

Пепсин обеспечивает переваривание белка в кислой среде и может повреждать обнажённую ткань при нарушении барьера. Экспериментальные предположения о влиянии на пепсин или пепсиноген не устанавливают фиксированное снижение ферментной активности у человека, защиту гортани или эквивалентность подавлению кислоты. В испытании рефлюкса 2025 года запланированное суточное измерение желудочного pH не выполнили, поэтому оно прямо не доказывает сохранение кислотности при DGL.

PGE₂ и PGI₂ участвуют в слизистой защите, перфузии и секреции. НПВП нарушают простагландинзависимые механизмы, однако из этого не следует, что DGL надёжно восстанавливает синтез простагландинов при их приёме. Реституция — быстрая боковая миграция клеток по сохранной базальной мембране; она отличается от последующей пролиферации. Эксперименты с первичными желудочными культурами показывают роль EGF-сигнализации и трилистниковых пептидов. Они не подтверждают клиническую цепь DGL→EGF→интегрин α5β1→фибронектин.

Флавоноиды: интересные механизмы и пределы переноса

Изолированное соединение в экспериментальной концентрации, стандартизированный экстракт и добавка различаются по растворимости, метаболизму, тканевой экспозиции и сопутствующим веществам. Гликозиды могут гидролизоваться в кишечнике, агликоны — подвергаться конъюгации. Гипотеза местного действия не означает нулевого системного всасывания, а концентрация в крови не равна концентрации внутри желудочной слизи.

Liu и соавторы исследовали изоликвиритигенин в макрофагах и модели острого повреждения лёгких у мышей. Они обнаружили изменения AMPK/Nrf2/ARE-сигнализации, окислительного стресса, NF-κB и NLRP3. Это данные об отдельном халконе в экспериментальных системах, а не клиническое исследование восстановления желудочных митохондрий DGL. Они также не доказывают конкретную реакцию с цистеином Keap1 в желудке.

Глутатионзависимая защита липидов подробнее рассмотрена в статье о GPX4 и ферроптозе. Эта биология помогает понимать окислительное повреждение, но не доказывает профилактику желудочного ферроптоза DGL у людей. Нейтрализация радикалов в пробирке не равна клиническому заживлению.

H. pylori: рост, адгезия и эрадикация — разные исходы

Fukai и соавторы проверяли изолированные флавоноиды солодки против H. pylori in vitro, включая штаммы, устойчивые к отдельным антибиотикам. Лабораторная активность не устанавливает эффект против всех резистентных штаммов у пациентов и не означает невозможность формирования устойчивости.

Asha и соавторы исследовали целый флавоноидный экстракт GutGard: подавление роста, синтеза белка, ДНК-гиразы и дигидрофолатредуктазы. IC₅₀ 4,40 мкг/мл для гиразы и 3,33 мкг/мл для дигидрофолатредуктазы относятся к анализу экстракта; их нельзя автоматически приписать изоликвиритигенину или концентрации вещества в тканях после приёма. В этой работе значимого подавления адгезии при изученных концентрациях не обнаружили.

Wittschier и соавторы изучали другую систему — водные экстракты и полисахаридные фракции на срезах человеческой желудочной ткани. Водный экстракт при 1 мг/мл уменьшал адгезию, но очищенные полисахариды не оказывали прямого цитотоксического действия на бактерию. Это поддерживает специфичную для состава антиадгезивную гипотезу, а не универсальную блокаду BabA/SabA или эрадикацию любой добавкой DGL.

В испытании Hajiaghamohammadi и соавторов 2016 года включили 120 пациентов для сравнения антибиотиков с ИПП и той же схемы с добавлением солодки D-Reglis. Сообщённая эрадикация составила 83,3% против 62,5%, а не 67,5%. Полный текст содержит противоречивые числа завершивших исследование; остаточный глицирризин в доступных методах не количественно определён. Это ограниченные данные о дополнении схемы, а не доказательство монотерапии DGL или универсального сокращения антибиотиков. Актуальное руководство ACG подчёркивает выбор лечения с учётом чувствительности и контроль излечения после терапии. Солодка не заменяет эти этапы.

Что показали контролируемые исследования у людей

Дозы в таблице описывают исследования. Они не являются схемой лечения язв, рефлюкса, детей или пациентов, принимающих аспирин.

Функциональная диспепсия

Работа 2012 года использовала критерии Rome III, а не Rome IV, шкалу десяти симптомов и краткий Nepean Dyspepsia Index, а не GSRS. Общие показатели улучшались на 15-й и 30-й день, но раннее насыщение было сопоставимо с плацебо. Несколько авторов работали у производителя, там же создавали последовательность рандомизации. Это не отменяет результат, но подчёркивает необходимость независимого воспроизведения и более длительного наблюдения.

Рефлюкс: симптомы не равны заживлению или механизму

В работе 2025 года скорректированное по исходным значениям сравнение GERD-HRQL на 28-й день было в пользу GutGard (p=0,014). Данные имелись у 78 участников группы экстракта и 87 группы плацебо: 165 из 200 рандомизированных. Частота использования резервного фамотидина и скорость опорожнения желудка значимо не различались. Давление нижнего пищеводного сфинктера и суточный желудочный pH не измерили из-за пандемийных ограничений.

Исследование финансировала Natural Remedies, предоставлявшая технические предложения при разработке дизайна и протокола; авторы сообщили об отсутствии участия спонсора в сборе, анализе и представлении данных. Прямого сравнения с ИПП, доказательства не меньшей эффективности, заживления тяжёлого эрозивного эзофагита или профилактики рака при пищеводе Барретта не было. Отсутствие клинически значимого рикошета через неделю после прекращения исследуемого продукта в обеих группах не доказывает профилактику рикошета после длительного приёма ИПП.

Формы, контроль качества и безопасность

Жевательные таблетки, капсулы, порошки и растворы для полоскания создают разные экспозиции. Слюна участвует в нормальной защите слизистых, но обязательность жевания DGL или неактивность проглоченных капсул не доказаны: оба симптомных испытания GutGard использовали капсулы. Полоскание не устанавливает эффективную дозу для проглатывания, а вкус не определяет лечебную эффективность.

Полезная информация о продукте включает ботаническую идентичность, количество экстракта, измеренный остаточный глицирризин, стандартизацию, анализ конкретной партии и вспомогательные вещества. Валидированная ВЭЖХ позволяет определять компоненты, но сертификат должен указывать аналит, метод, единицы и номер партии. Надписи «DGL» и «натуральный» таким сертификатом не являются. «Без сахара» требует проверки полного состава: сахарные спирты и другие добавки могут влиять на переносимость. Проценты приверженности и пригодность при диабете нельзя выдумывать.

NCCIH осторожно указывает, что солодка без глицирризина может быть безопасной при применении до четырёх месяцев. Это не доказывает безопасность всех продуктов DGL, длительного приёма, беременности, грудного вскармливания или детских доз. Короткие испытания отобранных взрослых не исключают редкие реакции и взаимодействия. Возможны аллергия, желудочно-кишечные симптомы и эффекты остаточного глицирризина или других ингредиентов.

Для обычной солодки гипертензия, болезни сердца или почек и высокое потребление соли усиливают опасения даже при меньшей экспозиции; описаны взаимодействия с кортикостероидами. DGL нельзя объявлять универсально совместимым с гипотензивными средствами, диуретиками, кардиологической терапией и стероидами. Решение зависит от состава и лекарств. Уменьшение известного риска не равно полной эндокринной или сердечно-сосудистой безопасности.

Применения, которые данные пока не обосновывают

Желчные кислоты также передают сигналы через FXR и TGR5; это разобрано в статье об оси желчные кислоты — кишечник — печень. Эта физиология помогает отличать сигнализацию от повреждения желчными кислотами, но не доказывает управление транспортёрами желчи или профилактику рефлюксного повреждения DGL.

Сравнение с лечением и отмена ИПП

ИПП подавляют образование кислоты через протонную помпу, H₂-блокаторы уменьшают гистаминзависимую секрецию, антациды нейтрализуют уже имеющуюся кислоту, а цитопротекторы имеют собственную фармакологию. Все эти действия нельзя объединять под DGL. Мизопростол и ребамипид также отличаются по показаниям и нежелательным эффектам. Для сравнения нужны одинаковые популяции, клинические исходы и прямое испытание, а не декларация, что растительный препарат всегда безопаснее и дешевле.

ACG сохраняет ИПП как основное медикаментозное лечение ГЭРБ. Наблюдательная связь их приёма с нежелательными исходами сама по себе не доказывает причинность или эффективность замены DGL. Обновление AGA по отмене рекомендует пересматривать показания и риск кровотечения. Тяжёлый эрозивный эзофагит, пептическая стриктура, пищевод Барретта и высокий риск кровотечения могут быть основаниями продолжать терапию. После отмены возможно временное усиление симптомов из-за рикошетной гиперсекреции кислоты.

Проверенные данные не дают шестинедельного протокола отмены с DGL, универсального интервала мониторинга или 85% успеха. Дисфагия, кровотечение, упорная рвота и необъяснимое снижение массы требуют медицинской оценки, а не увеличения добавки. Улучшение симптомного балла не следует принимать за диагноз или заживление язвы.

Как проверяли материал

Целевая проверка выполнена 8 октября 2026 года по первичным исследованиям и официальным источникам. Полные тексты работ Raveendra о диспепсии, Raj о рефлюксе и Hajiaghamohammadi о дополнении эрадикационной схемы проверены в части методов, результатов и ограничений. Для остальных первичных публикаций сверены доступные индексированные аннотации и библиографические записи; химические данные PubChem и рекомендации NCCIH изучены непосредственно. Доступ к аннотации не выдаётся за чтение полного текста.

Это целевое повествовательное рассмотрение, а не систематический обзор или формальная оценка качества доказательств; полнота поиска всех исследований не заявляется. Различия между изолированными веществами, экспериментальными моделями, конкретными экстрактами и клиническими исходами определяют интерпретацию. Для DGL имеются отдельные сигналы улучшения симптомов, но механизм, устойчивость эффекта и широкие клинические применения остаются недостаточно подтверждёнными и зависят от состава.