EGCG жасыл шай туралы әңгіменің орталығында болды, себебі ол тартымды тағамдық тарихты ерекше зертханалық биологиямен байланыстырады. Ол энергия шығынымен, липид алмасуымен, жасушалық стресспен және патологиялық ақуыз агрегаттарының түзілуімен байланысты зерттелуде. Алайда, шай жапырағынан клиникалық нәтижеге дейінгі жол бірнеше дербес сұрақтардан өтеді: препараттың құрамы, сіңірілуі, тіндердегі концентрациясы және таңдалған нәтиже. Оларға берілген жауаптар «табиғи» сөзінің астында жасырылған ықтимал пайданы да, тәуекелді де түсінуге мүмкіндік береді.
Әдеттегі сусын мен концентратталған сығындының қауіпсіздік тарихы әртүрлі екені өте маңызды. EFSA бағалауында дәстүрлі тұнба мен қоспалар бөлек қарастырылады, ал сығындылар үшін EGCG-дің қауіпсіз тәуліктік дозасын анықтау мүмкін болмады. Сондықтан препаратты тек стандарттау пайызының мөлшеріне қарай таңдау жеткіліксіз. Бұл тақырыпты түсіну шай ішетін адамға да, салмақ түсіру немесе «жасушаларды қорғау» үшін капсулаларды талқылауға тура келетін маманға да пайдалы.
EGCG атауының артында не жатыр
EGCG аббревиатурасы Camellia sinensis шай өсімдігінің катехиндерінің бірі — эпигаллокатехин-3-галлатты білдіреді. Катехиндер полифенолдардың ішкі тобы — флаван-3-олдарға жатады; молекуланың галлатты бөлігі галл қышқылының қосылған қалдығын білдіреді. Мұндай құрылым химиялық реактивтілікке және айналадағы молекулалармен әрекеттесуге әсер етеді. Шайда EGCG эпикатехинмен, эпигаллокатехинмен және басқа қосылыстармен қатар жүреді, сондықтан сусынды егжей-тегжейлі зерттеудің өзі бір компоненттің әсерін автоматты түрде оқшаулай алмайды. Бұл құрамның күрделілігі шай тұнбаларының хроматографиялық зерттеуінде көрінеді.
Жасыл шайды өндіру кезінде ерте жылулық өңдеу жапырақтың ферментативті тотығуын шектеп, катехиндерді сақтауға көмектеседі. Содан кейін шыныяқтағы қосылыстардың мөлшері шикізат пен дайындау тәсіліне байланысты болады: жапырақ массасы, су көлемі және демдеу шарттары маңызды. Сондықтан «бір шыныяқ» — бұл тұрмыстық бірлік, бірақ дозаларды салыстыру үшін нашар бірлік. Әртүрлі шайлардың химиялық профильдерін зерттеу сусынның түсі мен сорт атауы неге құрамды талдауды алмастыра алмайтынын көрсетеді. Зерттеу дозасын кофеинді ескерместен көптеген шыныяқтар арқылы қайталауға тырысу да тиімсіз.
Экстракт қаптамасында экстракттың жалпы массасын, полифенолдардың жиынтығын, катехиндердің жиынтығын және EGCG-дің өзін ажырату қажет. Бұл құрамның әртүрлі сипаттама деңгейлері, сонымен қатар жиынтық көрсеткіштерді анықтау тәсілдері де әр түрлі болуы мүмкін. Minnesota Green Tea Trial жақсы мысал бола алады: тәуліктік порция шамамен 1315 мг катехин жиынтығын қамтамасыз етті, оның 843 мг-ы EGCG-ге тиесілі болды. Егер өндіруші тек экстракт массасын хабарласа, өнімді мұндай жұмыспен салыстыру мүмкін емес. Заттың аты көрсетілмеген пайыздық мөлшер де дәл осындай белгісіздік тудырады.
Кофеин бөлек тармақты қажет етеді, себебі EGCG-дің өзі кофеин емес. Шай шикізатының болуы стимулятордың өңдеуден кейін сақталғанын және дайын порцияда оның қанша қалғанын білдірмейді. Метаболикалық зерттеу үшін бұл өте маңызды: энергия шығынының өзгеруі катехиндер мен кофеиннің үйлесіміне қатысты болуы мүмкін. Сондықтан Dulloo тәжірибесінде сығынды, бөлек кофеин және плацебо салыстырылды. Оқырман үшін дәл осы сұрақ өнімнің кофе, шай және энергетикалық сусындарды қазіргі тұтыну деңгейіне қаншалықты сәйкес келетінін анықтайды.
Жеткізу тәсілі де әртүрлі: тұнба, тұтас жапырақ ұнтағы, стандартталған сығынды және тазартылған EGCG ас қорыту жолымен әрекеттесудің әртүрлі шарттарын жасайды. Жапырақ ұнтағын екеуі де бір өсімдіктен алынған деген желеумен капсулаға балама деп жариялауға болмайды. Жеткізу жүйесі өзгертілген препараттарда организмге әсер ететін заттың нақты мөлшері, яғни экспозиция туралы қосымша сұрақ туындайды. Chow фармакокинетикалық зерттеуі концентрацияның тіпті тамақтың қарапайым болуына қалай тәуелді болуы мүмкін екенін көрсетеді. Жаңа нысан жақсартылған сіңірілу арқылы артықшылыққа ие болса, оған қатысты жеке деректер талап етіледі.
Сондай-ақ ауызша қабылданатын өнім мен жергілікті қолдануға арналған дәрінің айырмашылығы маңызды. АҚШ-та NCCIH хабарлауынша, жыныс мүшелері мен перианальды сүйелдерге арналған белгілі бір жасыл шай сығындысы бар мақұлданған жақпамай бар. Оның әсері жергілікті жағылған кезде нақты тінде бағаланады. Мұндай жақпамайды мақұлдау EGCG-ді ішке қабылдауға, ісіктердің алдын алуға немесе басқа инфекцияларды емдеуге қатысты емес. Ортақ өсімдік көзі бұл қолданыстарды бір медициналық көрсеткішке біріктірмейді.
Дәл осы себепті кәсіби талқылау «жасыл шай пайдалы ма?» деген жалпы сұрақтан емес, өнімді сипаттаудан басталады. Тәулігіне тұтынылатын EGCG мөлшерін, қалған белсенді компоненттерді, қолдану режимі мен мақсатын білу қажет. Бұл мәліметтер кейіннен қажетті нәтиже өлшенген адамдарға жүргізілген зерттеулермен салыстырылады. Егер тек өсімдіктің атауы ғана сәйкес келсе, тұжырым тым ауқымды болып қала береді. Осылайша, құрам дәлелдемелердің алғашқы сүзгісіне және физиологияны түсінудің бастапқы нүктесіне айналады.
Катехиндердің ішек, қан және жасуша арқылы жүріп өту жолы
Жұтылған миллиграммдар ұлпада әсер ететін миллиграммдарға тең емес. Алдымен зат ас қорыту ортасында сақталуы, ішек тосқауылынан өтуі және дереу өзгеруден немесе ішек қуысына кері бөлінуден аулақ болуы тиіс. Катехиндер үшін бұл кезеңдер бастапқы молекулалардың қанға түсуін айтарлықтай шектейді. Сонымен қатар, жүйелік қолжетімділіктің төмен болуы ішекпен байланыстың жоқтығын білдірмейді. Мұндағы концентрация мен химиялық орта кейінірек плазмада пайда болатындардан өзгеше болуы мүмкін, сондықтан ішек және жүйелік механизмдерді бөлек қарастыру қажет.
Stalmach зерттеуінде илеостомасы бар адамдар 634 мкмоль флаван-3-олдары бар жасыл шай ішті. Илеостома ащы ішектен шығатын затты тоқ ішекке түскенге дейін жинауға мүмкіндік берді. Тәулік ішінде онда түскен қосылыстардың шамамен 70%-ы бастапқы заттар мен метаболиттер түрінде табылды. Мұндай модель микробиотаға әдетте қанша материал жететінін бағалауға көмектеседі, дегенмен іріктеудің өзі ерекше анатомияға ие. Бұл кез келген EGCG препаратының 70%-ы әр адамда міндетті түрде «сіңірілмейді» дегенді білдірмейді.
Сіңу барысында катехиндер конъюгацияға ұшырайды: молекулаларға, мысалы, глюкуронидті немесе сульфатты топтар қосылады. Бұл өзгерістер заттың химиялық қасиеттерін, таралуы мен шығарылуын өзгертеді, тек оның атауларының санын көбейтпейді. Бұл ретте әр түрлі катехиндер бірдей әрекет етпейді: Chow жұмысында EGCG мен эпикатехин-галлат плазмада негізінен бос күйінде, ал эпикатехин мен эпигаллокатехин конъюгацияланған күйінде болды. Демек, бір катехиннің сипаттамасын бүкіл қоспаға қатысты қолдануға болмайды. Жасушалық экспериментпен салыстыру үшін қандай түр өлшенгені де маңызды.
Тоқ ішекте оқиғаның басқа бөлімі басталады. Бактериялар түскен полифенолдарды ұсағырақ фенолды қосылыстарға айналдырады, олардың бір бөлігі кейіннен сіңіріліп, несеппен шығарылады. Roowi және авторлар катехиндерді in vitro жағдайында нәжіс материалымен инкубациялауды адамдардың шай мен су ішкеннен кейінгі несебін зерттеумен (илеостомамен салыстыруды қоса алғанда) біріктірді. Мұндай комбинация тоқ ішектің метаболизмге қатысуын қолдайды. Бірақ метаболиттердің түзілуі әлі ішек тосқауылының жақсарғанын, «пайдалы бактериялардың» өскенін немесе нақты ауру кезіндегі емдік әсерді растамайды.
Тамақ бос EGCG-дің түсуін айтарлықтай өзгертеді. 30 сау ерікті қатысқан кроссоверлік зерттеуде Polyphenon E-нің 400, 800 немесе 1200 мг EGCG-ге сәйкес келетін бір реттік дозаларын жеңіл таңғы аспен немесе ашқарынға қабылдаған. Ашқарынға ішкендегі бос EGCG-дің орташа максималды деңгейі 3,5 еседен астам жоғары болды. Бұл — пайданың 3,5 есе өсуі емес, концентрациялардың салыстырмалы айырмашылығы. Нәтиженің практикалық түсіндірмесі қауіпсіздікпен байланысты: Health Canada экстракттарды ашқарынға емес, тамақпен бірге қабылдауды ұсынады, әсерді күшейту үшін аштықты пайдаланбауды ескертеді.
EGCG-дің химиялық реактивтілігі «антиоксидант» сөзінің тартымдылығын да, шектеулерін де түсіндіреді. Фенолды топтар тотығу-тотықсыздану реакцияларына қатыса алады, алайда олардың әрекеті ортаға байланысты. Sang эксперименттерінде EGCG-дің тұрақсыздығы автототығумен және эпимеризациямен байланысты болды, ал өзгерістер жылдамдығы, басқа факторлармен қатар, pH деңгейіне, температураға және оттегіге байланысты болды. Сондықтан қоректік ортадағы жасуша бастапқыда қосылған EGCG-ді ғана емес, оның өзгеру өнімдерін де алуы мүмкін. Өлшенген зертханалық әсерді организмді қорғаумен байланыстырмас бұрын осы химияны түсіну қажет.
Nrf2 жолы да көрсеткіштік мәнге ие, ол бірқатар қорғаныш ферменттерінің экспрессиясын реттейді. Тышқандардағы тәжірибеде EGCG-ді 75 мг/кг уытты дозада ішперде ішіне қайталап енгізу негізгі антиоксиданттық ферменттерді басып тастады және бір мезгілде Nrf2 қорғаныш жауабын күшейтті. Мұндай жолдың белсенуі пайданың дербес белгісі емес, зақымдануға реакция болуы мүмкін. Ішперде ішіне енгізу тәсілі шай ішуден немесе капсула қабылдаудан өзгеше, сондықтан сандық дозаны адамға көшіруге болмайды. Механизм әсер ету контексті мен өлшенген нәтиже сақталған кезде ғана түсінікті бола түседі.
Энергия шығыны, майдың тотығуы және салмақтың нақты өзгеруі
«Май жағу» уәдесі бірнеше физиологиялық процестерді біріктіреді, оларды ажыратқан жөн. Май қышқылдарының қордан босауы, олардың тіндерде тотығуы және жалпы май массасының азаюы – әртүрлі оқиғалар. Ағза белгілі бір сағаттарда майды отын ретінде көбірек пайдаланса да, нәтиже тәуліктік энергия балансына және қордың кейіннен толықтырылуына байланысты болады. Сондықтан бір күндегі алмасуды зерттеу мен бірнеше айдағы салмақты зерттеу әртүрлі сұрақтарға жауап береді. Біріншісі механизмді түсіндіруі мүмкін, бірақ екіншісін алмастыра алмайды.
Шағын кроссоверлік Dulloo зерттеуінде он сау ер адам газ алмасу мен энергия шығынын өлшейтін тыныс алу камерасында бір тәулік өткізді. Жеке кезеңдерде олар үш мезгіл тамақпен бірге әр қабылдағанда 90 мг EGCG және 50 мг кофеині бар сығындыны, немесе бөлек сол мөлшердегі кофеинді, я болмаса плацебо алды. Сығындыны қолданғанда тәуліктік энергия шығыны плацебоға қарағанда 4%-ға жоғары болды. Бұл – нақты тәжірибедегі энергия шығынының салыстырмалы өзгеруі. Ол салмақтың 4%-ға кемуін білдірмейді және келесі айлар үшін зат алмасуға тұрақты қосымшаны белгілемейді.
Дәл сол Dulloo тәжірибесінде тыныс алу коэффициенті 0,88-ден 0,85-ке дейін төмендеді. Бұл коэффициент бөлінетін көмірқышқыл газының тұтынылатын оттегіге қатынасын білдіреді және ағза қандай субстраттарды тотықтыратынын бағалауға көмектеседі. Мұндай жағдайдағы өзгеріс пайдаланылатын отындағы май үлесінің көптігімен сәйкеседі. Алайда, камера май қорларының ұзақ мерзімді жоғалуын өлшеген жоқ. Ер адамдардың шағын таңдамасы мен қысқа мерзімді бақылау бейімделу, тәбет және зертханадан тыс әсердің тұрақтылығы туралы сұрақтарды ашық қалдырады.
Maki-дің қолданбалы сынағына артық салмағы немесе семіздігі бар 132 ересек адам қатысты, оның 107-сі зерттеуді аяқтады. Он екі апта бойы шамамен 625 мг жалпы катехиндері және 39 мг кофеині бар сусынды құрамында катехинсіз дәл сондай кофеині бар бақылау сусынымен салыстырды. Екі топқа да аптасына кемінде 180 минут орташа физикалық белсенділік ұсынылды. Мұндай бақылау катехиндердің үлесін кофеиннің әсерінен ажыратуға көмектеседі. Бірақ мұндағы 625 мг таза EGCG дозасын емес, қоспаны білдіреді.
Maki сынағында дене массасының өзгеруі катехиндер тобында -2,2 кг, ал бақылау тобында -1,0 кг болды; топтар арасындағы айырмашылық статистикалық маңыздылыққа жетпеді, p=0,079. Сонымен бірге, компьютерлік томографиямен өлшенген абдоминальды май аймағының кейбір көрсеткіштері және триглицеридтер қолайлы жаққа өзгерді. Бұл нәтижелер нақты бағдарламаның нәтижелері ретінде талқылауға тұрарлық. Дегенмен, кесіндідегі май ауданы мен жалпы дене массасы өзара алмастырылатын нәтижелер емес. Сондықтан іш аймағындағы май туралы тақырыпты кез келген капсуладан кепілдендірілген салмақ тастау уәдесіне айналдыруға болмайды.
Кеңірек контекстті Cochrane жүйелі шолуы береді, ол 2012 жылдың басына дейінгі зерттеулерді іздеуге негізделген. Жапониядан тыс жерлерде 532 адамды қамтыған алты сынақта он екі-он үш апта ішіндегі орташа қосымша салмақ өзгерісі -0,04 кг болды; 95%-дық сенімділік интервалы -0,5-тен +0,4 кг-ға дейін созылды. Жапондық зерттеулер біркелкі болмады және салмақты бағалау бойынша бір топқа біріктірілмеді. Бұл жұмыстар тобындағы шағын орташа әсерді және популяциялардың салыстырымдылық мәселесін бір мезгілде көрсетеді. Шолу сонымен қатар төмендетілген салмақты сақтап қалу үшін артықшылықтарды растамады.
Күнделікті тәжірибе үшін заттың әсері мен оны тұтынумен қатар жүретін әдеттің өзгеруін ажырату маңызды. Егер тәтті емес шай калориялы сусынды алмастырса, рационның энергетикалық құндылығының кемуінің дербес түсіндірмесі бар. Егер сығынды жаттығуларға қосылса, нәтиже бағдарламаға да, оның сақталуына да байланысты. Мұндай әрекетті массаның, бел шеңберінің тұрақты динамикасы және көтерімділігі бойынша, өлшеу шарттарын сақтай отырып бағалау керек. Айқын сезім немесе нәтижені тездету үшін дозаны көбейту қарапайым клиникалық тиімділік мәселесін шешпейді.
Липидтер, қысым және глюкозаны бақылау
Холестерин туралы әңгіме ішекте басталады, онда тағамдық липидтер сіңуге қолжетімді формаға өтуі тиіс. Өт қышқылдары мен фосфолипидтер сулы ортада нашар еритін қосылыстарды тасымалдауға мүмкіндік беретін аралас мицеллалар түзеді. Raederstorff-тың егеуқұйрықтардағы және in vitro мицеллалар моделіндегі зерттеуінде EGCG холестериннің мицеллярлы ерігіштігін және оның ішекте сіңуін азайтқан. Бұл қандағы жоғары концентрацияны міндетті түрде қажет етпейтін сенімді жергілікті механизм. Дегенмен, эксперименттік дозалар мен жануарларды қоректендіру әдеттегі адам қолданысынан ерекшеленді.
Мұндай механизм EGCG тағамдағы «барлық майды шығарып тастайды» дегенді білдірмейді. Холестерин, май қышқылдары және триглицеридтердің қорытылу өнімдері әртүрлі физикалық қасиеттерге және тасымалдау жолдарына ие. Сол экспериментте жалпы майдың сіңуіне әсері орташа болды және ең жоғары дозаларда ғана анықталды. Адам нәтижелеріне көшу қан липидтерін өлшеуді, ал егер аурудың алдын алу туралы айтылса, клиникалық оқиғаларды бақылауды талап етеді. Бұл тізбекті әдемі мицелла сызбасымен алмастыруға болмайды.
Xu және авторлардың мета-талдауында жасыл шайдың әртүрлі формаларын зерттеген 3321 қатысушысы бар 31 рандомизацияланған сынақ біріктірілді. Бақылау тобымен салыстырғанда ЛТПХ (тығыздығы төмен липопротеидтер холестерині) төмендеуінің орташа көрсеткіші 4,55 мг/дл болды; 95%-дық сенімділік интервалы 2,80–6,31 мг/дл төмендеуге сәйкес келді. Жалпы холестерин үшін бағалау 4,66 мг/дл құрады, ал ЛТЖХ (тығыздығы жоғары липопротеидтер холестерині) мен триглицеридтердің айтарлықтай өзгерісі байқалмады. Бұл концентрацияның абсолюттік өзгерістері, ал жүрек-қан тамырлары қаупінің дәл осындай пайызға төмендеуі емес. Препараттардың құрамы мен популяциялар әртүрлі болды, сондықтан мұндай талдау таза EGCG-дің бірыңғай емдік дозасын белгілемейді.
ЛТПХ-ның тіпті азғантай өзгеруінің де белгілі бір физиологиялық мәні бар, өйткені бұл липопротеид бөлшектері холестеринді жеткізуге және атеросклероздың дамуына қатысады. Бірақ нақты адамға қажетті шама бастапқы көрсеткішке және жиынтық қауіпке байланысты. Қарастырылған сынақтар экстракттың тағайындалған гиполипидемиялық емді алмастыратынын немесе инфаркттың алдын алатынын дәлелдемейді. Нәтижелерді түсіндіру кезінде әсердің көлемін қойылған клиникалық міндетпен салыстыру пайдалы. Содан кейін қауіпсіздік пен қабылданып жатқан препаратпен өзара әрекеттесу мүмкіндігі ескеріледі.
Глюкоза алмасуы өлшемдердің басқа жиынтығын талап етеді. Инсулинге сезімталдық тіндердің гормонға жауабын, инсулин секрециясы — β-жасушалардың жұмысын, ал глюкозаға төзімділік — жүктемеден кейінгі қорытынды динамиканы сипаттайды. Brown-ның плацебо-бақыланатын зерттеуінде артық салмағы немесе семіздігі бар 40–65 жас аралығындағы 88 ер адам сегіз апта бойы күніне екі рет 400 мг EGCG қабылдады. Бұл көрсеткіштердің айтарлықтай жақсарғаны анықталмады. Мұндай жұмыс метаболикалық гипотезаны адамдарда тікелей тексереді, бірақ бұрыннан бар диабетті емдеуге қатысты барлық сұрақтарға жауап бермейді.
Сол Brown зерттеуінде диастолалық қан қысымы EGCG тобында орта есеппен −2,68 мм с.б.б., ал плацебо тобында −0,058 мм с.б.б. өзгерді; айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды болды. Систолалық қан қысымы және зерттелген басқа метаболикалық факторлар үшін маңызды артықшылық алынбады. Диастолалық қысым жүректің босаңсу фазасындағы артериялардағы қысымды көрсетеді, сондықтан ол жеке өлшенетін нәтиже болып табылады. Оның орташа төмендеуі бақылау ауқымы мен мерзімін ескере отырып, атап өтуге тұрарлық. Алайда, мұндай нәтиже қысымды, глюкозаны және салмақты «метаболизмді жалпы сауықтыру» уәдесіне біріктіруге мүмкіндік бермейді.
Механистикалық гипотеза бауырдың өздігінен глюкоза түзуін — глюконеогенезді де қамтиды. Collins-тің оқшауланған гепатоциттердегі эксперименттерінде EGCG 1 мкмоль/л-ге дейінгі концентрацияларда бұл процесті AMPK (жасушалық алмасуды энергетикалық күймен үйлестіруге қатысатын фермент) арқылы тежеген. Белсендірілуі белсенді оттегі түрлерінің түзілуіне және кальмодулинге тәуелді киназа арқылы келетін сигналға байланысты болды. Мұнда тотығу сигналы метаболикалық жауапқа қатысты, бұл «антиоксидант барлық тотығуды жояды» деген қарапайым формуладан күрделірек. Бірақ оқшауланған жасуша бүкіл ағзаның гормоналды реттелуін қайталамайды, сондықтан адамдағы глюкоза алмасуының көрсеткіштері тиімділіктің дербес критерийі болып қала береді.
Онкология және неврология: механизм пациентпен кездескенде
Ісіктің алдын алу аурудың сирек дамитынын көрсетуді талап етеді, ал емдеу — клиникалық маңызды нәтижелердің өзгеретінін дәлелдеуді қажет етеді. Жасушалық сигналдың немесе аралық маркердің өзгеруі гипотезаны құруға көмектесуі мүмкін, бірақ бұл анағұрлым тар сұраққа жауап береді. Әсіресе, қосылыс бірнеше зертханалық жүйеде бір уақытта белсенді болған кезде қателесу оңай. Тіндерде қажетті концентрацияларға қол жеткізілгенін және әсердің жалпы уыттылықтан бөлінгенін анықтау маңызды. Бұл шарттар молекулалық бақылауды тексерілетін клиникалық міндетке айналдырады.
Kumar зерттеуіне простата биопсиясында белгілі бір өзгерістері бар: жоғары дәрежелі простаталық интраэпителиальды неоплазиясы және/немесе атипті ұсақ ацинарлы пролиферациясы бар 97 ер адам қатысты. Бұл белгілі бір жастағы барлық ер адамдар емес, арнайы іріктелген топ. Қатысушылар бір жыл бойы тәулігіне 400 мг EGCG бар кофеинсіздендірілген Polyphenon E қоспасын немесе плацебо қабылдады. Негізгі топтағы 49 ер адамның 5-уінде және бақылау тобындағы 48 адамның 9-ында простата обыры анықталды. Негізгі нәтиже бойынша айырмашылық статистикалық тұрғыдан маңызды емес еді, p=0,25, сондықтан профилактикалық тиімділік расталмады.
Kumar жұмысында PSA төмендеуін қоса алғанда, жағымды қайталама нәтижелер де болды. Алайда PSA простатаға тән антиген болып табылады, ал оның концентрациясы ісіктің болуы немесе болмауымен тең емес. Обыр мен атипті пролиферацияны біріктірген қайталама құрама нәтиже бойынша артықшылық соңғысының диагнозының азаюымен түсіндірілді. Мұндай нәтиже келесі зерттеудің бағытын болжауға қабілетті. Ол обырдың дәлелденген профилактикасы туралы бастапқы сұраққа жауапты өзгертпейді және урологтың бақылауының орнына сығындыны өз бетінше қабылдауды негіздемейді.
Неврологиялық гипотеза ақуыздардың дұрыс оралмауымен және агрегациясымен байланысты. Ehrnhoefer биохимиялық жұмысында EGCG α-синуклеинмен және амилоид-β-мен байланысып, олардың жиналуын кәдімгі амилоидты фибриллалардан өзгеше құрылымдарға бағыттады. Бұл тартымды идея: ақуыз мөлшерін жай ғана азайту емес, агрегаттардың түзілу маршрутын өзгерту. Алайда тәжірибе молекулалар тікелей өзара байланысатын эксперименталды жүйеде орындалды. Мида бұл міндетке заттың жеткізілуі, оның түрленуі, жасушалық орта және тіннің бұрыннан бар зақымдануы қосылады.
Мұндай идеяны тексеру PROMESA сынағы арқылы мультижүйелі атрофиясы бар 92 пациентте жүзеге асты. Бұл α-синуклеин патологиясымен байланысты, бірақ Паркинсон және Альцгеймер ауруларынан ерекшеленетін прогрессивті нейродегенеративті ауру. EGCG дозасын алғашқы төрт аптада тәулігіне 400 мг-нан, келесі төрт аптада 800 мг-ға дейін, кейін қырық апта бойы 1200 мг-ға дейін арттырды. Емдеуден кейін препаратсыз төрт апта болды. Негізгі нәтиже 52-ші аптада UMSARS шкаласының моторлық бөлігі бойынша бағаланды.
PROMESA зерттеуінде моторлық көрсеткіштің өзгеруі бойынша топтараралық айырмашылық −0,94 балды құрады; 95%-дық сенім аралығы — −3,71-ден +1,83-ке дейін. Плацебоға қарағанда статистикалық тұрғыдан сенімді артықшылық анықталмады, ал екі пациент гепатоуыттылыққа байланысты емдеуді тоқтатты. Аралық әсер шамасының толық теңдігінің дәл дәлелі емес, сенімсіздігін көрсетеді. Сонымен қатар, нәтиже ауруды баяулату үшін зерттелген режимді қолдануды қолдамайды. Сондай-ақ, ол үлкен дозаның өзі ақуызға әсер етуден клиникалық пайдаға көшу мәселесін шешпейтінін көрсетеді.
Бұл екі оқиға механизмді дәлелді тізбектегі өз орнына қайтаратындығымен пайдалы. Зертханалық бақылау сынақты неге өткізуге болатынын түсіндіреді, ал алдын ала таңдалған клиникалық нәтиже оның не растағанын анықтайды. Маркердің төмендеуі және ақуыздық агрегаттың өзгеруі медициналық ұсынымға айналмай-ақ құнды зерттеу нәтижелері болып қалуы мүмкін. Маманға пациентпен EGCG-ді талқылау кезінде дәл осындай айырмашылықты сақтау маңызды. «Обырға қарсы» немесе «миды қорғауға арналған» капсулаларды ұсынатын адам үшін оның тікелей практикалық маңызы бар.
Бауыр: ферменттердің жоғарылауынан бастап ауыр зақымдануға дейін
Бауыр ішектерден түсетін қосылыстарды қайта өңдеуге қатысады, бірақ «бауырға түсетін салмақ» сөзі тәуекелді бағалау үшін тым анық емес. Гепатоциттер зақымданған кезде қанға АЛТ және АСТ ферменттері шығуы мүмкін, сондықтан олардың жоғарылауы жасушалық зақымданудың сигналы болып табылады. Бұл басқа клиникалық және зертханалық белгілермен бағаланатын бауыр жеткіліксіздігіне тең емес. Бұл ретте айқын сезімдердің болмауы биохимиялық өзгерістерді жоққа шығармайды. LiverTox сығындылар кезіндегі ферменттердің симптомсыз жоғарылауын да, клиникалық түрде айқын бауырдың жедел зақымдануын да сипаттайды.
Әсіресе 1075 менопаузадан кейінгі әйелдер қатысқан рандомизацияланған Minnesota Green Tea Trial зерттеуінің нәтижелері өте сенімді. Экстракт он екі ай бойы тәулігіне орта есеппен 843 мг EGCG қамтамасыз етті; капсулаларды таңғы және кешкі ас кезінде қабылдады. Бауыр көрсеткіштері хаттама бойынша қадағаланып отырды, сәйкес ауытқулар болған жағдайда препаратты қабылдау тоқтатылды. Осылайша, сигнал ұйымдастырылған бақылау кезінде және тамақпен бірге қабылдау кезінде пайда болды. Тәуліктік мөлшерді екі қабылдауға бөлу де оның пайда болуына тосқауыл бола алмады.
Бұл зерттеудің бауырға қатысты талдауына бастапқы АЛТ және АСТ көрсеткіштері қалыпты 1021 қатысушы кірді. Бағаланған көрсеткіштердің кем дегенде біреуінің орташа немесе одан да айқын бұзылуы экстракт алған 513 қатысушының 26-сында, яғни 5,1%-ында анықталды, ал плацебо алған 508 қатысушының 4-інде, яғни шамамен 0,8%-ында ғана байқалды. Түзетілген мүмкіндіктер қатынасы 95%-дық сенімділік аралығы 2,4–20,3 болғанда 7,0-ді құрады. Бұл 7%-дық абсолюттік тәуекел емес және кез келген тұтынушы үшін нақты жеті еселік ықтималдық емес, бұл мүмкіндіктер қатынасы. Әңгіме шай өнімдерін қолданушылардың барлығы арасындағы бауыр жеткіліксіздігінің жиілігі туралы емес, белгілі бір дәрежедегі зертханалық бұзылулар туралы болып отыр.
EFSA бағалауында қоспалар құрамындағы тәулігіне 800 мг EGCG дозалары трансаминазалардың статистикалық маңызды жоғарылауымен байланыстырылады. Бұл ретте экстракттар үшін қауіпсіз деңгейді анықтау мүмкін болмады. 800 саны байқалған сигнал аймағын білдіреді, зиянсыз және қауіпті әсердің арасындағы кескін шекара емес. Жеке реакция және препараттардың айырмашылықтары бұл саннан төмен болғанда жоғалып кетпейді. Сол себепті төменірек доза немесе порцияны бөлу қауіпсіздік кепілі бола алмайды.
Доза факторына жеке бейімділік қосылады. DILIN желісінің талдауында бауырдың зақымдануына қатысты 40 эпизод жасыл шаймен байланыстырылды; үшеуі трансплантацияны қажет етті. Генетикалық тұрғыдан тексерілген пациенттер арасында HLA-B*35:01 тасымалдаушылығы 72%-ды құрады, бұл кейбір реакцияларға иммундық жүйенің қатысуы туралы гипотезаны қолдайды. Бұл іріктелген ауру жағдайлары, сондықтан олар бойынша барлық қолданушылар арасындағы ауыр зақымдану жиілігін есептеу мүмкін емес. Генмен байланыс теріс генетикалық нәтижені қауіпсіз қабылдауға рұқсат ретінде қарастыруға негіз болмайды.
Клиникалық тұрғыдан зақымдану қолдану басталғаннан кейін апталар немесе айлар өткен соң пайда болуы мүмкін. LiverTox зақымданудың басым бөлігі гепатоцеллюлярлық сипатта болатынын және әсерді қайта бастағанда жылдамырақ қайталану мүмкіндігін сипаттайды. Сондықтан күдікті реакцияны анализдер жақсарғаннан кейін капсулаларды өз бетінше қайта қабылдау арқылы тексеруге болмайды. Медициналық бағалау басқа себептерді: қатар жүретін дәрілерді, вирустық ауруды немесе бұрын анықталмаған патологияны жоққа шығару үшін қажет. Қалыпты бастапқы анализ тексеру сәтін сипаттайды және кейінгі реакцияның болмауын болжамайды.
Дереу тоқтатудың практикалық белгілері Health Canada ұсынымдарында тізілген: терінің немесе көздің сарғаюы, несептің қоюлануы, ерекше шаршағыштық, тәбеттің төмендеуі, іштің ауыруы, жүрек айну немесе құсу. Олар пайда болған кезде экстрактты тоқтатып, курс аяқталғанын күтпей, медициналық бағалауға жүгіну қажет. Егер маман қолдануды орынды деп тапса, ол нақты режимді ескере отырып, бауыр көрсеткіштерін бақылаудың қажеттілігі мен мерзімін анықтайды. Тамақпен бірге қабылдау тәуекелді азайту шарасы болып табылады, бірақ мұндай бағалауды алмастыра алмайды. Мұнда қауіпсіздік қолдану туралы шешімді анықтауы керек, оған соңғы жол ретінде қосылмауы тиіс.
Дәрілер, өнімді таңдау және өз бетінше қабылдау шекаралары
Өзара әрекеттесу зат бауырға түскенге дейін де туындауы мүмкін. Misaka зерттеуінде он сау ерікті он төрт күн бойы күнделікті 700 мл жасыл шай немесе су ішті, содан кейін надололдың бір реттік 30 мг дозасын алды. Дәрінің максималды концентрациясы 85,3%-ға, ал концентрация қисығының астындағы аудан — 85,0%-ға төмендеді. Соңғысы өлшенген кезеңдегі препараттың жиынтық экспозициясын сипаттайды. Сонымен бірге надололдың систолалық қан қысымына әсері әлсіреді, сондықтан бұл нақты үйлесім туралы клиникалық тұрғыдан маңызды сигнал болды.
Аталған жұмыстың жасушалық бөлігінде шай надололдың OATP1A2 арқылы тасымалдануын тежегені анықталды, бұл өзара әрекеттесудің ішектегі ықтимал механизмін қолдайды. Бірақ бұл нәтиже барлық β-блокаторлар үшін бірдей әсерді білдірмейді. «Бір сағатқа арасын ажырату» деген қарапайым шешім де расталмайды: кейінгі 11 ерікті қатысқан кроссоверлік зерттеуде 30 мг надололға дейін бір сағат бұрын ішілген 150 мл демделген шай оның экспозициясын бәрібір төмендеткен. Бұл кез келген еркін күштіліктегі шай емес, нақты зерттеуге арналған тұнба болатын. Осы жұмыстардан әмбебап қауіпсіз аралық шықпайды.
Аторвастатин үшін де адамдарға қатысты деректер бар. Үш кезеңді кроссоверлік зерттеуде он екі сау ерікті дәріні бөлек немесе 300 немесе 600 мг жасыл шайдың құрғақ сығындысымен бір уақытта қабылдады. Аторвастатиннің жиынтық экспозициясы сәйкесінше шамамен 24% және 22%-ға азайды. Бұл дозалар EGCG емес, сығындының массасын білдіреді; концентрацияның бір реттік өзгеруі ұзақ мерзімді емдеу кезіндегі ЛПНП (Төмен тығыздықтағы липопротеидтер) өзгеру шамасын да анықтамайды. Тәжірибелік қорытынды — статинді өз бетімен өзгертпей, тағайындалған емді сақтай отырып, үйлесімділікті келісу қажеттілігінде.
Өзара әрекеттесулерден бөлек, әдеттегі көтерімділікті және кофеинді ескеру қажет. NCCIH сығындылар үшін жүрек айну, іш қату, іштегі қолайсыздық және қан қысымының көтерілуі мүмкін екенін атап өтеді. Кофеин жалпы тұтыну, ұйқы және стимуляторларға сезімталдық тұрғысынан бөлек назар аударуды талап етеді; оның болуы жүктілік және бала емізу кезінде әсіресе маңызды. Бұл ретте кофеиннің болмауы катехиндер қауіпсіздігі мәселесін шешпейді. Канадалық қауіпсіздікті бағалау қаралған сығындыларды қолдануды ересектермен шектейді, ал балалар немесе жүкті әйелдер үшін жоғары дозалардың қауіпсіздігін басқа популяциялардағы сынақтардан шығаруға болмайды.
Өнімді таңдау қаптаманың бетіндегі ең үлкен цифрды емес, ашық құрамды талап етеді. Тәуліктік EGCG мөлшерін, жалпы катехиндерді, кофеинді және барлық қосымша белсенді ингредиенттерді білу қажет. Өндіруші, партия және сақтау шарттары туралы мәліметтер адамның нақты не қабылдағанын қалпына келтіруге мүмкіндік береді. Егер компоненттердің мөлшері жалпы қоспаның ішінде жасырылса, көпкомпонентті «май жаққышты» бағалау өте қиын. DILIN сериясында жасыл шаймен байланысты эпизодтардың көпшілігі көпкомпонентті қоспаларға қатысты болды, сондықтан мұндай белгісіздіктің клиникалық маңызы да бар.
EGCG үшін күнделікті капсулалармен толтыруды қажет ететін белгіленген тағамдық қажеттілік жоқ. Қаралған зерттеу дозалары эксперименттерді сипаттайды және өз бетінше тағайындау сызбасын құрамайды. Әсер пайда болғанға дейін мөлшерді дәйекті түрде арттыра отырып, әмбебап курс таңдауға болмайды: әртүрлі міндеттер әртүрлі препараттармен зерттелді, ал сығындының қауіпсіз деңгейі анықталмаған күйінде қалуда. Бауыр ауруы немесе дәрі-дәрмектерді бір уақытта қабылдау кезінде талқылау орындылықты бағалаудан басталуы керек. Сығындыны тамақпен бірге қабылдау ұсынысы тәуекелді азайтуға қатысты және қолданудың күмәнді мақсатын негіздіге айналдырмайды.
EGCG туралы ұтымды әңгіме бағалауға болатын нақты мақсатпен және тоқтатудың айқын шартымен аяқталады. Шай әр кесені медициналық процедураға айналдыруға тырыспай-ақ, әдеттегі сусын болып қала береді. Концентраттың жағдайы басқа: күтілетін әсер бауырға түсетін қауіппен, өзара әрекеттесулермен және сол міндетке арналған баламалармен салыстырылады. Егер пайда тек «антиоксидант» немесе «жасушалық жолдарды активтендіру» сөздерімен анықталса, бұл режимді таңдау үшін жеткіліксіз. Құрамды, экспозицияны және адам нәтижелерін түсіну EGCG мүмкіндіктерін де, зиян келтіру ықтималдығын да асыра сілтемей шешім қабылдауға мүмкіндік береді.
