B5 дәрумені туралы ғылыми нұсқаулық: Коэнзим A (CoA) синтезі, стероидты гормондар, тері саулығы, пантетин және қауіпсіздік.
Өзгертілді: . Өзгеріс сараптамалық тексеруді растамайды.
Пантотен қышқылы немесе B5 дәрумені тамақтану туралы әңгімелердің орталығына сирек шығады. Оның B12 дәруменіндегідей қан түзілуімен, фолаттағыдай жүктілікпен немесе D дәруменіндегідей сүйек денсаулығымен бірден танылатын байланысы жоқ. Соған қарамастан, жасушалық биохимия деңгейінде B5 адам метаболизмінің ең фундаменталды жүйелерінің біріне енгізілген. Ағза пантотен қышқылынан коэнзим A синтездейді — бұл май қышқылдарының тотығуы, пируват метаболизмі, трикарбон қышқылдары циклі, липидтер мен холестерин синтезі, гем, ацетилхолин түзілуі және орасан көп басқа реакциялар өтетін молекула.
Дәруменнің атауы гректің pantothen — «жан-жақтан», «барлық жерде» деген сөзінен шыққан. Бұл өте дәл атау: пантотен қышқылы тірі ағзаларда да, тағам өнімдерінде де кең таралған. Дәл осы «барлық жерде болуы» B5 дәруменінің парадоксын түсіндіреді. Бір жағынан, онсыз жасушалық метаболизм сөзбе-сөз мүмкін емес. Екінші жағынан, адамдарда оқшауланған тағамдық тапшылық соншалық сирек кездеседі, оның ауыр көріністері туралы біліміміздің едәуір бөлігі ескі эксперименттік зерттеулерден, шектен тыс жеткіліксіз тамақтану жағдайларынан және сирек генетикалық аурулардан алынған.
Сондықтан B5 дәрумені тағамдық қоспалар индустриясында жиі жоғалып кететін маңызды айырмашылықты ерекше жақсы көрсетеді: қандай да бір зат метаболизм үшін мүлде алмастырылмайтын болуы мүмкін, бірақ сонымен бірге дені сау адамға оны қосымша қабылдау іс жүзінде қажет болмауы мүмкін.
Еркін пантотен қышқылының өзі метаболикалық реакциялардың әмбебап катализаторы емес. Оның негізгі биологиялық маңызы коэнзим A — CoA және май қышқылдарының синтезіне қатысатын ацил-тасымалдаушы ақуыздың функционалдық тобы — 4′-фосфопантетеин синтезінің прекурсоры болуында.
CoA синтезі бес ферменттік кезеңнен тұратын тізбек арқылы жүреді. Алдымен пантотенат фосфорланып, 4′-фосфопантотенат түзіледі. Бұл реакцияны пантотенаткиназалар катализдейді және ол бүкіл жолдың негізгі реттелетін кезеңдерінің бірі саналады. Адамда каталитикалық белсенді пантотенаткиназалар — PANK1, PANK2 және PANK3. Мұнда маңызды нақтылау керек: PANK4 сол ақуыздар тобына жатса да, адамның PANK4 ақуызы қалыпты пантотенаткиназалық белсенділікке ие емес және басқа реттеуші қызмет атқаратын псевдофермент деп есептеледі.
Келесі кезеңдерде молекулаға цистеин қосылады, карбоксил тобы алынып тасталады және 4′-фосфопантетеин түзіледі. Одан кейін аденилат фрагменті қосылып, дефосфо-CoA пайда болады, ал соңғы реакцияда ол функционалдық коэнзим A-ға айналады. Сүтқоректілерде соңғы екі ферменттік белсенділік CoA-синтаза деп аталатын бифункционалды ферментте біріктірілген. Нәтижесінде жасуша ацил топтарын уақытша байланыстыра алатын реакцияға қабілетті терминалдық тиол тобы —SH бар молекула алады.
Дәл осы химиялық қасиет кейінгі процестердің дерлік барлығын анықтайды. CoA-ға ацетил тобы қосылса, ацетил-CoA түзіледі; ұзынырақ май қышқылы байланысса, сәйкес ацил-CoA пайда болады. Тиоэфирлік байланыстың топтарды тасымалдау потенциалы жоғары, сондықтан CoA жай ғана пассивті «тасымалдаушы» қызметін атқармайды: ол байланысқан молекуланы белсенді күйге келтіріп, келесі биохимиялық реакцияға дайындайды.
Нәтижесінде жасуша ішінде өзіндік логистикалық жүйе пайда болады: көміртекті фрагмент CoA-ға қосылады, қажетті метаболикалық жолға жеткізіледі, босатылады, ал кофермент қайтадан қолданыла алады.
Қазіргі шолулар бұл жүйенің ауқымын өте жоғары бағалайды. CoA және оның туындылары жасушалық ферменттердің едәуір бөлігінің жұмысына қатысады, ал еркін CoA мен ацил-CoA пулдары тамақтану жағдайына, ашығуға, майларды тотықтыру қажеттілігіне және биосинтетикалық процестердің белсенділігіне байланысты динамикалық түрде реттеледі.
B5 дәруменінің маңызын түсіну үшін оның өзін жеке қарағаннан гөрі ацетил-CoA-ның орталық рөліне назар аударған пайдалы.
Көмірсулар гликолиз барысында пируватқа дейін ыдырайды, ал пируватдегидрогеназа кешені оны ацетил-CoA-ға айналдырады. Май қышқылдары β-тотығу арқылы ыдырайды және әр циклде екі көміртекті фрагменттер ацетил-CoA түрінде босайды. Бірқатар аминқышқылдардың көміртек қаңқалары да ацетил-CoA, ацетоацетат немесе басқа аралық қосылыстар арқылы метаболизмге қосыла алады.
Одан кейін ацетил-CoA оксалоацетатпен конденсацияланып, цитрат түзеді және трикарбон қышқылдары циклін бастайды. Циклдің өзі тікелей «ондаған АТФ молекуласын өндірмейді». Оның негізгі энергетикалық қызметі — тотықсызданған NADH және FADH₂ түзу; олардың электрондары кейін митохондриялық тыныс алу тізбегінде АТФ синтезіне пайдаланылады. Бұл нақтылау маңызды, өйткені қарапайым сызбаларда Кребс циклі кейінгі тотығулық фосфорланумен жиі араластырылып көрсетіледі.
Бірақ ацетил-CoA тек қоректік заттарды ыдырату үшін ғана қажет емес. Энергия жеткілікті болғанда цитрат митохондриядан шығып, ацетил фрагменттерін цитозольге қайта жеткізе алады. Сол жерде олардан малонил-CoA түзіліп, май қышқылдарының синтезі басталады. Бұл процесте B5-тен түзілетін екінші маңызды компонент — ацил-тасымалдаушы ақуыздың 4′-фосфопантетеиндік «иіні» іске қосылады; ол өсіп келе жатқан май қышқылы тізбегін май қышқылдары синтазасының әртүрлі каталитикалық орталықтары арасында физикалық түрде тасымалдайды.
Адамдағы май қышқылдары синтазасының негізгі тікелей өнімі — пальмитат. Стеарат, олеат және басқа ұзын тізбекті немесе қанықпаған май қышқылдары кейіннен тізбектің ұзаруы және десатурация арқылы түзіледі. Сондықтан синтаза кешені пальмитин, стеарин және олеин қышқылдарының барлығын бірден тікелей синтездейді деу тым қарапайым болар еді.
Ацетил-CoA мевалонат жолының да бастапқы нүктесі. HMG-CoA және мевалонат арқылы жасуша тек холестеринді ғана емес, стероидты гормондар, өт қышқылдары, убихинон — коэнзим Q10, долихолдар және ақуыздардың пренилденуі үшін қажет көптеген изопреноидты қосылыстарды да түзеді.
CoA-ның тағы бір туындысы — сукцинил-CoA — порфирин сақинасы синтезінің алғашқы реттелетін кезеңінде глицинмен реакцияға түседі. Кейін осы жолдан гемоглобин, миоглобин және көптеген цитохромдардың құрамына кіретін гем түзіледі.
Соңында, ацетил-CoA ацетилхолин синтезінде қолданылатын ацетил тобының тікелей доноры болып табылады: холинацетилтрансфераза бұл топты холинергиялық нейрондарда холинге тасымалдайды. Мұнда байланыс шынымен тікелей. Қолжетімді ацетил-CoA болмаса, ацетилхолин синтезі қалыпты жүре алмайды.
Сондықтан B5 дәруменін бір ғана органмен немесе бір физиологиялық қызметпен байланыстыру мүмкін емес. CoA арқылы ол жасушалық метаболизм архитектурасының дәл ортасында орналасқан.
B5 дәрумені жиі «бүйрекүсті бездеріне арналған» нутриент ретінде сатылады, ал пантотенаттың жоғары дозалары adrenal support деп аталатын кешендердің құрамына кіреді. Бір қарағанда биохимиялық түсіндіру сенімді көрінеді: стероидты гормондар холестериннен синтезделеді, холестерин ацетил-CoA-дан түзіледі, ацетил-CoA үшін коэнзим A қажет, ал коэнзим A үшін пантотен қышқылы керек. Демек, B5 кортизол синтезі үшін қажет.
Базалық физиология деңгейінде бұл рас. Егер ағза пантотенаттан соншалық айрылса, CoA синтезі бұзылатын болса, қалыпты стероидтық метаболизм де зардап шегеді. Жануарларға жүргізілген ескі тәжірибелер ауыр пантотен қышқылы тапшылығы бүйрекүсті безі қыртысының қызметін бұза алатынын, ал қосымша пантотенат енгізу кортикостероидтар секрециясын өзгерте алатынын көрсетті. Ұқсас әсерлер кейінгі жануарлық зерттеулерде де байқалды.
Бірақ дәл осы жерде физиологиялық қажеттілік пен қоспаның клиникалық пайдасының арасын бөлу қажет.
Кәдімгі созылмалы психологиялық стресс біртіндеп «CoA қорын тауысады», B5 тапшылығын туғызады немесе сау бүйрекүсті бездерін жүздеген миллиграмм пантотенатпен қалпына келтіруге болатын деңгейге дейін «шаршатады» деген сенімді дәлел жоқ. Қалыпты нутритивтік статусы бар адамда қосымша B5 бүйрекүсті бездерінің кортизол өндіру қабілетін клиникалық тұрғыдан маңызды деңгейде күшейтетіні де дәлелденбеген.
Одан бөлек, «adrenal fatigue», яғни «бүйрекүсті бездерінің шаршауы» деген диагноз қазіргі эндокринологияда мойындалмайды. Endocrine Society өмірлік созылмалы стресс бүйрекүсті бездерін «тоздырып», гормон өндіру қабілетін төмендететін жағдайдың бар екеніне ғылыми дәлел жоқ екенін көрсетеді. Нағыз бүйрекүсті жеткіліксіздігі бар, бірақ ол нақты себептері, диагностикалық критерийлері және зертханалық тесттері бар жеке ауру.
Сондықтан B5 стероидогенезбен CoA мен холестерин биохимиясы арқылы шынымен байланысты, бірақ бұл стресс кезінде бүйрекүсті бездерін жоғары дозалы қоспалармен «қолдау» қажет дегенді білдірмейді. «Стресс B5-ті тауысады, B5 бүйрекүсті бездерін қалпына келтіреді» деген формула қолда бар дәлелдерден әлдеқайда алысқа кетеді.
Декспантенолдың тарихы мүлде басқа.
Декспантенол — пантотен қышқылының спирттік аналогы, ол тіндерге енгеннен кейін пантотенатқа айналады. Дәл жергілікті декспантенол B5 дәруменіне қатысты ең жақсы дәлелденген клиникалық қолданулардың біріне айналды.
Тері бетінде декспантенол әрі ылғалдандырғыш агент, әрі эпидермистің қалпына келу процестерімен байланысты қосылыс ретінде әрекет етеді. Клиникалық және эксперименттік зерттеулер мүйізді қабаттың ылғалдануы жоғарылайтынын, трансэпидермалдық су жоғалту төмендейтінін және терінің үстірт зақымдануынан кейін тосқауылдық функцияның қалпына келуіне оң әсер ететінін көрсетеді. Лазерлік процедуралардан және басқа бақыланатын тері зақымдарынан кейін жүргізілген зерттеулерде 5% декспантенол ерте реэпителизацияны бақылау аймақтарына немесе базалық құралдарға қарағанда жылдамдатқан.
Бірақ бұл жерде де нақты әсерді әмбебап регенеративтік концепцияға айналдыруға болмайды. Декспантенол ең жақсы зерттелген салалар — құрғақ, тітіркенген немесе үстірт зақымданған тері және процедурадан кейінгі күтім. Бұл оның негізгі емсіз терең күйіктерді, созылмалы трофикалық ойық жараларды немесе сәулелік зақымдарды өздігінен емдей алатынын білдірмейді.
Молекулалық зерттеулер тіндерді қалпына келтіру, қабыну жауабы және тосқауылдық функциямен байланысты гендер экспрессиясында өзгерістер барын көрсетеді. Алайда «пантенол I және III типті коллаген мен эластин синтезін белсендіреді» деген танымал тұжырым клиникалық дәлелдер мүмкіндік беретін деңгейден күштірек. Дәлелденген жүйелік «коллаген стимуляторы» туралы емес, репарация мен эпидермалдық тосқауылды қалпына келтіру процестерін қолдау туралы айтқан дұрысырақ.
Дәл осы жергілікті декспантенол мен пероральді B5 арасындағы айырмашылық жарнамада жиі жоғалады. 5% жақпамай зақымданған эпидермалдық тосқауылды қалпына келтіруге көмектесетіні 500 мг пантотенатты ішу теріге сондай әсер береді деген сөз емес.
Көптеген басқа дәрумендерден айырмашылығы, пантотен қышқылы үшін нақты өлшенген орташа физиологиялық қажеттілікке негізделген толық RDA белгілеу мүмкін болмады. Себебі қарапайым: клиникалық тапшылық өте сирек, ал нақты минималды қажеттілікті анықтауға мүмкіндік беретін дерек жеткіліксіз.
Сондықтан Adequate Intake, AI — адекватты тұтыну санаты қолданылады. АҚШ жүйесінде ересектер үшін тәулігіне 5 мг, жүкті әйелдер үшін 6 мг, емізетін әйелдер үшін 7 мг белгіленген. Еуропалық бағалар ұқсас: EFSA да ересектерге тәулігіне шамамен 5 мг ұсынады. Балаларда ұсынылатын мөлшер нәрестелік шақтағы шамамен 1,7–1,8 мг-нан жасөспірім шақта 5 мг-ға дейін біртіндеп өседі.
Тағы да «пантотен» атауы дәл келеді: дәрумен дерлік барлық жерде кездеседі. Оның көздеріне ет пен субөнімдер, құс еті, жұмыртқа, сүт өнімдері, саңырауқұлақтар, авокадо, картоп, брокколи, бұршақ тұқымдастар, тұтас дәнді өнімдер, жержаңғақ және күнбағыс тұқымы жатады. Сондықтан практикалық мәселе бір ерекше «суперөнімді» табу емес, жалпы тамақтанудың әртүрлі болуы.
Тағамда B5 тек еркін пантотен қышқылы түрінде ғана болмайды. Оның едәуір бөлігі CoA, ацил-CoA және фосфопантетеин бар қосылыстардың құрамына кіреді. Ас қорыту жолында бұл молекулалар біртіндеп гидролизденіп, сіңуге жарамды еркін пантотенат түзіледі.
Негізгі ішектік тасымалдаушы — sodium-dependent multivitamin transporter, SMVT, оны SLC5A6 гені кодтайды. Бұл тасымалдаушының ерекшелігі — ол пантотенатты ғана емес, биотинді де тасымалдайды. Эксперименттік жүйелерде липоатты да тасымалдай алатыны көрсетілген. Физиологиялық концентрацияларда B5 негізінен осы қанығатын механизм арқылы сіңеді, ал өте жоғары концентрацияларда пассивті тасымалдың үлесі артады.
Аралас рационнан алынған B5 биожетімділігі толық зерттелмеген; қазіргі шолулар шамамен 40–60% аралығындағы мәндерді көрсетеді. Дәруменнің бір бөлігі өнеркәсіптік өңдеу және тағам дайындау кезінде жоғалады, әсіресе дәннің сыртқы қабаттары алынып тасталғанда немесе дәрумен пісіру суына өткенде. Бірақ «пісіру әрқашан B5-тің 50–75%-ын жояды» деген әмбебап цифрларды қолдануға болмайды, өйткені шығын өнім мен өңдеу тәсіліне қатты тәуелді.
Оқшауланған пантотен қышқылы тапшылығы соншалық сирек кездеседі, оның клиникалық көрінісін басқа нутриенттердің тапшылығынан ажырату қиын.
XX ғасырдың ортасындағы классикалық эксперименттерде еріктілерде өте шектеулі рациондармен, кейде дәрумен антагонистерімен B5 жеткіліксіздігі әдейі туғызылған. Мұндай жағдайда шаршау, ашушаңдық, ұйқы бұзылыстары, асқазан-ішек симптомдары, парестезия және қол-аяқтағы күйдіру сезімі сипатталған. Қазіргі NIH материалдары ауыр тапшылықтың мүмкін белгілері ретінде қол мен аяқтың ұюы және күйдірілуін, өте күшті шаршауды, бас ауруын, ашушаңдықты, мазасыздықты, ұйқының бұзылуын, іш ауыруын, жүрек айнуын, құсуды, диареяны және тәбеттің жоғалуын атайды.
Алайда бұл белгілердің ешқайсысы тек B5-ке ғана тән емес.
Ең танымал байланыс — burning feet syndrome, яғни «күйіп тұрған аяқ» синдромы. Ол Екінші дүниежүзілік соғыс кезінде ауыр тағамдық тапшылық көрген әскери тұтқындарда сипатталған, кейін пантотен қышқылы тапшылығымен байланыстырылды және кейбір ұқсас сенсорлық симптомдар экспериментте де қайталанды. Бірақ ол тұтқындарда тек B5 тапшылығы болған жоқ. Олар бір мезгілде энергия, ақуыз және көптеген микронутриент тапшылығына ұшыраған. Кейінгі бақылаулар бұрынғы тұтқындарда, соның ішінде burning-feet типіндегі, тұрақты перифериялық нейропатиялар болғанын расында көрсетті, бірақ ретроспективті түрде бір ғана дәрумендік себепті анықтау мүмкін емес.
Сондықтан аяқтағы күйдіру сезімін пантотен қышқылы тапшылығының патогномониялық белгісі деп санауға болмайды. Бұл симптомның дифференциалдық диагнозы кең: диабеттік және алкогольдік нейропатиядан бастап басқа дәрумендердің тапшылығына, компрессиялық нейропатияларға, қалқанша без ауруларына, уытты әсерлерге және эритромелалгияға дейін.
Қазіргі уақытта клиникалық маңызды B5 тапшылығын жай ғана «бірнеше апта дұрыс тамақтанбаған» адамнан гөрі терең жалпы жеткіліксіз тамақтану, ауыр мальабсорбция, өте шектеулі диеталар немесе толық витаминдік қолдаусыз ұзақ жасанды тамақтану жағдайында күткен дұрысырақ. Мұндай жағдайлардың өзінде B5 әдетте жалғыз жетіспейтін нутриент болмайды.
Сол себепті таңертеңгі шаршау, ортостатикалық тұрақсыздық немесе «стресстік қажу» сияқты бейспецификалық белгілердің өзі пантотенат тапшылығын диагностикалауға негіз бермейді.
B5 статусын бағалау темір, B12 немесе фолат сияқты көрсеткіштерге қарағанда әлдеқайда аз стандартталған.
Пантотен қышқылын қанда өлшеуге болады, бірақ оның концентрациясы жақында қабылданған мөлшерге тәуелді және тіндік тапшылықты диагностикалау үшін әмбебап тексерілген шекті мәндер жоқ. Тәуліктік несеппен пантотенат экскрециясы ақпараттырақ маркер болып саналады, өйткені ол жақындағы қабылдауды салыстырмалы түрде жақсы көрсетеді.
Nordic Nutrition Recommendations үшін жасалған қазіргі шолу несеппен бөліну тәулігіне 1 мг-нан төмен болса, оны төмен деп санайтынын, сондай-ақ тұтас қандағы концентрация шамамен 1 мкмоль/л-ден төмен болса, ол да төмен көрсеткіш екенін атап өтеді. Бірақ маңызды шектеуді де көрсетеді: популяциялық деректер аз, ал жеткіліктілік пен тапшылықтың қатаң валидтелген шектері жоқ. Сондықтан бұл мәндерді абсолютті диагностикалық cut-off ретінде қолдануға болмайды.
Практикада клиникалық маңызды тапшылыққа күдік ең алдымен жағдайға — ауыр жеткіліксіз тамақтануға, мальабсорбцияға, жасанды тамақтануға немесе бір мезгілде бірнеше тапшылыққа — негізделуі тиіс. Қалыпты тамақтанатын адамның бейспецификалық шаршауын B5-пен түсіндіруге тырысу дұрыс емес.
B5 тапшылығын анықтау үшін сілекейдегі кортизолды немесе «adrenal fatigue профильдерін» қолдану одан да мағынасыз. Бұл тесттер пантотен қышқылымен қамтамасыз етілуді бағаламайды.
Мүлде басқа жағдай pantothenate kinase-associated neurodegeneration — PKAN, яғни мида темір жиналуымен жүретін нейродегенерациялар тобына жататын сирек аутосомды-рецессивті аурумен байланысты.
PKAN PANK2 генінің патогендік варианттарынан туындайды. Бұл ген пантотенаткиназалардың бірін кодтайды. Ауру PANK2 ерекше маңызды болатын жасушалық компартменттерде CoA биосинтезінің алғашқы реттелетін кезеңін бұзады. Нәтижесінде CoA гомеостазы мен липидтік метаболизм бұзылады, митохондриялық дисфункция, тотығу стрессі және әсіресе бозғылт шар аймағында темірдің патологиялық жиналуы пайда болады. Бұл механизм «CoA синтезі тоқтайды, цистеин жиналып, темірді ұстайды» деген қарапайым формуладан күрделірек. Қазіргі зерттеулер өзара байланысты көптеген метаболикалық бұзылыстарды көрсетеді.
Мидың МРТ-сында жиі белгілі eye-of-the-tiger sign — «жолбарыс көзі» белгісі көрінеді: globus pallidus ішінде орталық гиперинтенсивті аймақ және оны қоршаған темір жиналуымен байланысты гипоинтенсивтілік. Бірақ мұнда да «патогномониялық» сөзін абайлап қолданған дұрыс. Белгі PKAN үшін өте тән, бірақ аурудың кейбір кезеңдерінде болмауы мүмкін және абсолютті спецификалық емес. Соңғы диагноз клиникалық көрініске, нейровизуализацияға және генетикалық растауға негізделеді.
Клиникалық тұрғыдан PKAN үдемелі дистония, ригидтілік, дизартрия, спастикалық көріністер және басқа қозғалыс бұзылыстарын тудыруы мүмкін. Кейбір пациенттерде нейропсихиатриялық симптомдар және торқабық дегенерациясы да дамиды.
PKAN-ның ең маңызды сабақтарының бірі — оны жай ғана «B5 дәруменімен емдеуге» болмайтыны. Егер PANK2 қызметі қатты бұзылса, оның субстратының мөлшерін көбейту ферменттік ақауды жоймайды. Бірақ «пантотенат әрқашан пайдасыз» деу де тым қарапайым. Кейбір мутацияларда ферменттің қалдық белсенділігі сақталады, сондықтан жоғары дозалы пантотенат белгілі бір пациенттерге теориялық түрде көмектесуі мүмкін. Қазіргі ұсынымдар жекелеген жағдайларда емдік сынаққа жол береді, бірақ классикалық PKAN бар пациенттердің көпшілігінде айқын жақсару байқалмайды, ал бақыланатын зерттеулер әлі жеткіліксіз. Сонымен бірге CoA синтезінің бөгелген кезеңін айналып өтуге бағытталған 4′-фосфопантетеин және басқа метаболикалық тәсілдер зерттеліп жатыр.
Сондықтан PKAN қарапайым B5 қоспаларының қаншалық пайдалы екенін емес, CoA синтезінің жасушаішілік дәл реттелуі қаншалық маңызды екенін көрсетеді.
Қоспалардан кальций D-пантотенатын да, пантетинді де кездестіруге болады. Оларды жиі бір дәруменнің екі нұсқасы ретінде көрсетеді және пантетинді B5 метаболизміндегі барлық шектеулерді автоматты түрде айналып өтетін «белсендірек» форма деп сипаттайды.
Кальций пантотенаты шынымен пантотен қышқылының тұрақты тұзы және поливитаминдерде кең қолданылады. Сіңгеннен кейін пантотенат CoA биосинтезінің қалыпты жолына кіреді.
Пантетин — пантетеиннің дисульфидтік формасы — метаболикалық тұрғыдан осы жолдың кейінгі аралық өнімдеріне жақынырақ. PANK белсенділігі бұзылғанда пантетинді пайдаланудың балама жолдары эксперименттік жүйелерде көрсетілген, бірақ адам метаболизмін «пантетин жасушаға кіріп, PANK-ты толық айналып өтеді» деген қарапайым формуламен түсіндіруге болмайды. Жасушадан тыс пантетеин vanin тобының пантетеиназалары арқылы қайтадан пантотенат пен цистеаминге белсенді ыдырайды, сондықтан бұл қосылыстардың тағдыры әлдеқайда күрделі.
Дегенмен пантетиннің жеке қызықты фармакологиялық тарихы бар — липидтік профильге әсері.
Жүрек-қантамыр қаупі төмен немесе орташа 120 адам қатысқан рандомизацияланған бақыланатын зерттеуде тәулігіне 600 мг пантетин, кейін 900 мг-ға дейін арттырылған доза, диета және плацебомен салыстырғанда жалпы холестеринді шамамен 3%, LDL-холестеринді шамамен 4% және аполипопротеин B-ны шамамен 5% қосымша төмендеткен. Басқа шағын зерттеуде LDL бастапқы деңгейден шамамен 11% төмендегені хабарланған.
Демек, әсер болуы мүмкін, бірақ оны кез келген адамда LDL 10–20%, ал триглицеридтер 20–35% міндетті түрде төмендейді деп сипаттауға болмайды. Нәтижелер зерттеу мен бастапқы липидтік профильге байланысты өзгереді, қазіргі сапалы сынақтар аз, ал инфаркт, инсульт немесе өлім қаупін төмендететініне дәлел жоқ.
NIH-тың қазіргі бағасы да орынды түрде сақ: пантетиннің холестерин мен триглицеридтерге әсері жөніндегі зерттеулер үмітті көрінеді, бірақ оның клиникалық орнын сенімді анықтау үшін деректер әлі жеткіліксіз.
Сондықтан пантетинді статиндер, эзетимиб, PCSK9 ингибиторлары немесе жүрек-қантамырлық нәтижелерге әсері дәлелденген басқа емдермен бір деңгейге қоюға болмайды. Ең көбі, қазіргі деректер ықтимал орташа қосымша липидмодификациялаушы әсер туралы айтуға мүмкіндік береді.
Оны метаболикалық дисфункциямен байланысты стеатоздық бауыр ауруын стандартты емдеу немесе статиндерге төзбеушілігі бар адамдарда әмбебап алмастырушы ретінде ұсынуға негіз одан да аз.
Пантотен қышқылының белгілі уыттылығы өте төмен. АҚШ-тың Dietary Reference Intakes жүйесі де, Еуропалық бағалау органдары да tolerable upper intake level — UL — белгілемеген, өйткені әдеттегі пероральді қолдануда сенімді уытты әсерлер анықталмаған.
NIH өте жоғары дозалар, мысалы тәулігіне шамамен 10 000 мг, асқазан-ішек жайсыздығы мен диарея тудыруы мүмкін екенін көрсетеді. Бірақ бұл 10–15 граммды жылдар бойы қабылдау толық қауіпсіз екені дәлелденді деген сөз емес. Уыттылықтың анықталмауы мен жоғарғы шекті белгілеуге жеткілікті деректердің болмауы — бір нәрсе емес.
Сондықтан «тіпті 15 грамм да толық қауіпсіз және ешқандай органдық уыттылық туғызбайды» деген тұжырым қолда бар дәлелдерден асып кетеді.
Болжамды дәрілік өзара әсерлерге де абай қарау керек. Кейде B5 ацетилхолин өндірілуін күшейту арқылы донепезил, ривастигмин немесе басқа холинэстераза ингибиторларының әсерін арттырады деп айтылады. Биохимиялық гипотеза түсінікті болғанымен, клиникалық маңызды өзара әсер дәлелденбеген. NIH-тың қазіргі мәліметінде пантотен қышқылы үшін клиникалық маңызды дәрілік өзара әсерлер белгілі емес деп көрсетіледі.
Тетрациклиндерге де осы принцип қолданылады. Кальций пантотенатында кальций бар, бірақ стандартты витаминдік дозалардағы элементтік кальций мөлшері аз. Сондықтан толық дозалы кальций қоспаларына арналған өзара әсер ережелерін тікелей дәлелсіз автоматты түрде қолданудың негізі жоқ.
Биотинмен жағдай қызығырақ. Пантотенат пен биотин шынымен бір SMVT тасымалдаушысын пайдаланады, ал эксперименттік жүйелерде пантотен қышқылы биотин тасымалымен бәсекелесе алады. Бірақ осыдан грамдық B5 дозалары адамдарда жүйелі түрде клиникалық маңызды биотин тапшылығын және шаш түсуін туғызады деген қорытынды шығаруға әлі болмайды. Механизм биологиялық тұрғыдан ықтимал, бірақ әрбір жоғары дозалы B5 курсына міндетті түрде биотин қосу керек деуге клиникалық дерек жеткіліксіз.
Көптеген дені сау адамдар үшін жауап қарапайым: жеке қоспа әдетте қажет емес.
Егер рацион тәулігіне шамамен 5 мг пантотен қышқылын беріп отырса, оны 100, 500 немесе 1000 мг-ға дейін арттыру ағза CoA концентрациясын, Кребс циклі белсенділігін, энергия өндіруді, кортизол синтезін немесе стреске төзімділікті пропорционалды түрде арттырады дегенді білдірмейді. Жасушалық CoA пулдары күрделі кері байланыс жүйесімен, ферменттер экспрессиясымен, синтез және ыдырау жылдамдығымен, басқа субстраттардың қолжетімділігімен және нақты тіннің сұранысымен реттеледі. CoA — үстінен витамин құю арқылы жай ғана «толтырып қоятын» резервуар емес.
Бұл шаршау тақырыбында ерекше маңызды. Әлсіздік, жұмыс қабілетінің төмендеуі, ұйқысыздық және ашушаңдық эксперименттік B5 тапшылығында кездесуі мүмкін, бірақ олар соншалық бейспецификалық, кері қорытынды жасауға болмайды: адам шаршады екен деп, онда B5 тапшылығы бар деуге болмайды.
Жоғары дозаларды тек «стресс» сөзімен де ақтауға болмайды. Жануарлардағы бүйрекүсті бездері туралы тәжірибелер физиологияны түсіну үшін қызықты, бірақ адамдардағы стресстік жағдайларды емдейтін дәлелді терапияға айналған жоқ.
Теріге қатысты да екі түрлі араласуды нақты ажырату қажет. Жергілікті декспантенолдың ылғалдандыру және үстірт зақымданған эпидермалдық тосқауылды қалпына келтіруді қолдау жөніндегі дәлелдік базасы бар. Жоғары дозалы пероральді пантотенаттың «тері регенерациясы», коллаген синтезін күшейту немесе жалпы жасарту бойынша дәл сондай дәлелдік базасы жоқ.
B5-тің грамдық дозалары безеуді емдеу үшін де мезгіл-мезгіл насихатталады. Шағын зерттеулер бар, бірақ деректер жоғары дозалы пантотен қышқылын стандартты дерматологиялық ұсынымдарға енгізуге жеткіліксіз, ал безеу «май қышқылдарының метаболизмі кезіндегі CoA тапшылығынан» пайда болады деген гипотеза аурудың дәлелденген механизмі саналмайды.
Пантотен қышқылымен логикалық қате жасау өте оңай.
Толық дұрыс биохимиялық тізбек құруға болады:
B5 CoA үшін қажет. CoA ацетил-CoA үшін қажет. Ацетил-CoA энергетикалық алмасуға, холестерин мен ацетилхолин синтезіне қатысады. Холестерин стероидты гормондарға қажет. Демек, B5 болмаса, қалыпты энергетикалық алмасу, жүйке жүйесінің қызметі және стероидогенез мүмкін емес.
Мұның бәрі дұрыс.
Бірақ келесі қорытынды — «демек, қосымша B5 энергияны арттырады, жүйке жүйесін жақсартады және бүйрекүсті бездерін күшейтеді» — алдыңғы тұжырымдардан автоматты түрде шықпайды.
Ферменттер мен кофакторлар қанығу диапазонында жұмыс істейді. Егер жүйеде субстрат жеткілікті болса, оның қосымша мөлшері реакцияны міндетті түрде жеделдетпейді. Сондықтан нутриенттің клиникалық маңызы ең жоғары деңгейге оның тапшылығында жетеді және жеткіліктілік қалпына келгеннен кейін жиі күрт азаяды.
Дәл осы логика сирек ауыр B5 тапшылығы әртүрлі метаболикалық және неврологиялық симптомдар тудыруы мүмкін екенін, ал жақсы тамақтанатын адамға қосымша жүз миллиграмм беру ешқандай байқалатын әсер етпеуі мүмкін екенін түсіндіреді.
B5 дәрумені шынымен өте көп метаболикалық жолдың негізінде жатыр. Бірақ биохимиялық сызбадағы орталық орны жоғары дозалы қоспаны әмбебап дәріге айналдырмайды.
Дені сау адам үшін негізгі стратегия өте қарапайым: әртүрлі рацион пантотен қышқылын жеткілікті мөлшерде дерлік әрқашан қамтамасыз етеді. B5-тің әр миллиграмын есептеудің қажеті жоқ, ал 5 мг AI кәдімгі тағамдарды үйлестіру арқылы оңай жиналады.
Терең жеткіліксіз тамақтану, мальабсорбция немесе ұзақ жасанды тамақтану кезінде B5-ті оқшауланған «пантотенат синдромы» ретінде емес, жалпы микронутриенттік статустың бір бөлігі ретінде қарастыру керек. Аяқтың күйдірілуі полинейропатия себептерін толық бағалауды талап етеді және автоматты түрде B5 тапшылығы диагнозына әкелмеуі тиіс.
Нағыз бүйрекүсті жеткіліксіздігі эндокринологиялық диагностиканы және тиісті гормондық емді қажет етеді, пантотенатпен «бүйрекүсті бездерін қолдауды» емес.
Дерматологияда 5% декспантенол эпидермалдық тосқауылды қалпына келтіруді қолдауға және үстірт зақымданған немесе тітіркенген теріні күтуге пайдалы болуы мүмкін. Дислипидемия кезінде пантетин орташа липидтөмендетуші әсері бар қосымша құрал ретінде ғылыми қызығушылық тудырады, бірақ жүрек-қантамыр қаупін азайтатыны дәлелденген емдердің орнына жүрмейді.
Ал PKAN кезінде мәселе мүлде тағамдық B5 тапшылығында емес, CoA-ның реттелетін синтезінің генетикалық бұзылуында. Бұл жүйенің қаншалық күрделі екенін және бастапқы дәрумен мөлшерін жай ғана арттыру неге жиі жеткіліксіз болатынын жақсы көрсетеді.
Соңында B5 дәрумені туралы сөз болғанда төрт түрлі деңгейді ажыратқан дұрыс: пантотен қышқылының физиологиялық қажеттілігі, ағзаның нақты витаминдік статусы, оның туындыларының фармакологиясы және нақты араласудың клиникалық нәтижесі. Бұл деңгейлер бір-бірімен байланысты, бірақ бір-бірінің орнына жүрмейді.
Пантотен қышқылы — коэнзим A мен 4′-фосфопантетеиннің алмастырылмайтын прекурсоры және солар арқылы жасушаның энергетикалық, липидтік және биосинтетикалық метаболизмінің фундаменталды компоненттерінің бірі. Ауыр тапшылық жүйке жүйесі мен басқа ағзалардың қызметін бұза алады, бірақ кәдімгі әртүрлі рационмен тамақтанатын адамда мұндай тапшылық өте сирек. Сондықтан B5-тің негізгі практикалық құндылығы «энергия үшін» немесе «бүйрекүсті бездері үшін» мегадозада емес, жеткілікті нутритивтік қамтамасыз етуде және әсері шынымен зерттелген жекелеген туындыларды — ең алдымен декспантенолды және әлдеқайда шектеулі деңгейде пантетинді — орынды қолдануда.
Материал тек білім беру мақсатында ұсынылған және медициналық диагностика, емдеу немесе дәрігердің жеке кеңесін алмастырмайды.
Бүйрек үсті бездері кортизол мен альдостерон гормондарын жасау үшін Коэнзим A-ның жоғары мөлшерін пайдаланады.