# Molekulyar vodorod: redoks mexanizmlari, yetkazish va klinik ma’lumot chegaralari

- Canonical: https://nutrifit.health/uz/knowledge/molecular-hydrogen-h2-selective-antioxidant
- Language: uz
- Published: 2026-10-08T04:39:26.255Z
- Updated: 2026-10-08T04:39:26.255Z
- Author: NutriFit tahririyati

> H₂ biofizikasi, Genri qonuni, radikal reaksiyalar raqobati, Nrf2/Keap1, yallig‘lanish va mitoxondrial yo‘llar, HYBRID II ning salbiy birlamchi nuqtasi bilan dastlabki klinik sinovlar.

Molekulyar vodorod (H₂) ilmiy savolni qo‘yish uchun qulay, ammo shoshilinch klinik xulosa uchun noqulaydir. Kichik neytral molekula gaz fazasi, suv va to‘qimalar orasida tez taqsimlanadi; ayrim hujayra va hayvon modellarida uni yuborish oksidlanish shikasti, yallig‘lanish va himoya genlari ekspressiyasi ko‘rsatkichlarini o‘zgartiradi. Biroq to‘qimada H₂ ni aniqlash, biomarker o‘zgarishini muayyan kimyoviy reaksiyaga bog‘lash va kasallik natijasi yaxshilanganini isbotlash uch xil vazifadir. Ushbu sharhda molekulaning fizik yetib borishi reaksiya nishonidagi samarali konsentratsiyani almashtirmaydi, dastlabki tadqiqotlar natijalari esa universal davolash protokoliga aylanmaydi.

## 1. Murakkab muhitdagi oddiy molekula

### 1.1. O‘lcham, bog‘ va o‘tkazuvchanlik dalilining chegarasi

H₂ bog‘lovchi σ₁s-orbitalida ikki proton va ikki elektronni o‘z ichiga oladi. Uning molyar massasi taxminan 2,016 g/mol, H–H bog‘ining muvozanat uzunligi taxminan 0,74 Å; molekula elektroneytral va doimiy dipol momentiga ega emas. H–H bog‘ining mustahkamligi oksidlovchi bilan tegishning o‘zi nega tez reaksiyani kafolatlamasligini tushuntiradi. Kichik kinetik o‘lcham va zaryadsizlik suv fazalari hamda lipid membranalar orqali diffuziyaga yordam beradi, ammo tirik to‘qimadagi tezlik parsial bosim, perfuziya, manbagacha masofa va gazning o‘pka orqali chiqarilishiga ham bog‘liq.

Endoteliy, mitoxondriyaning tashqi va ichki membranalari orqali o‘tish fizik jihatdan ehtimoliy; bunday molekula transportini gematoensefalik to‘siqning hujayralararo zich kontaktlari ochilishi bilan tushuntirish shart emas. Bu har bir yuborish yo‘lidan so‘ng neyron, gepatotsit va mitoxondrial matriks ekspozitsiyasi bir xil ekanini isbotlamaydi. Hujayra ichidagi antioksidant tarmoqlar kompartmentlarga ajratilgan: SOD1 asosan sitozolda, SOD2 matriksda, katalaza ko‘proq peroksisomalarda ishlaydi; GPX4 fosfolipid gidroperoksidlarini bir necha membrana kontekstida nazorat qiladi. Mitoxondrial GSH ni sitozoldagi GSH dan ajralgan deb hisoblash kerak emas: uning to‘ldirilishi ichki membranadan transport va organella energetik holatiga bog‘liq. Shu sharoitda H₂ ning keng diffuziyasi mahalliy mexanizmlarni o‘rganishga imkon beradi, lekin har bir organellaga biologik yetarli dozada kirishini isbotlamaydi.

### 1.2. Genri qonuni, birliklar va ochiq idish

Gaz fazasi bilan muvozanat uchun Genri qonunining $c_{\mathrm{H_2}}=k_H^{cp}(T)P_{\mathrm{H_2}}$ shakli qulay. Bu yerda $k_H^{cp}$ aynan konsentratsiya/bosim koeffitsiyenti; boshqa jadval konvensiyalari uning teskarisini belgilaydi. 25 °C da va sof H₂ parsial bosimi taxminan 1 atm bo‘lganda 0,8 mmol/L yoki 1,6 mg/L atrofida erigan gaz kutiladi. Son muayyan harorat, tuz tarkibi va muvozanatdagi gaz fazasiga tegishli; suvdagi «ppm» zichlik taxminan 1 kg/L bo‘lgandagina mg/L ga yaqin tenglashtiriladi.

Bosim oshishi erigan ulushni ko‘paytirishi mumkin; qadoq ochilganda suyuqlik ustidagi bosim tushadi va erigan H₂ tashqariga chiqadi. Shuning uchun ishlab chiqaruvchi ko‘rsatgan konsentratsiya, ichishdan oldin o‘lchangan konsentratsiya va amalda yetkazilgan massa farqlanadi. Gaz mikropufakchalari bilan haqiqatan erigan H₂ ni ham o‘lchash usuli va gazsizlanish sharoitini ko‘rsatmay qo‘shib bo‘lmaydi: nanopufakcha barqarorligi barcha preparatlarning universal xususiyati emas. Suv orqali dozani baholashga kamida $m_{\mathrm{H_2}}=c_{\rm mass}V$ massasi, ochilgandan keyingi vaqt, harorat va o‘lchash usuli kerak; «o‘ta to‘yingan» so‘zining o‘zi yetmaydi.

### 1.3. Gazotransmitterlar: foydali taqqoslash, lekin samaradorlik toifasi emas

NO, CO va H₂S turli oqsil va metall markazlari bilan ta’sirlashadi, endogen hosil bo‘lish yo‘llari va dozaga bog‘liq toksikligi bor. H₂ ham ichak mikrobiotasida hosil bo‘ladi va nafas bilan tez chiqishi mumkin, ammo ayni mexanistik ma’noda uni avtomatik to‘rtinchi gazotransmitter deb bo‘lmaydi: odamdagi fiziologik retseptor va zarur endogen signal funksiyasi hali aniqlanmagan. Gazlarning massasi va eruvchanligini solishtirish faqat transport sharoitlarini ko‘rsatadi. U yallig‘lanishga qarshi ta’sirlarni tartiblamaydi va har qanday yuborish usulining «mutlaq toksik emasligini» isbotlamaydi.

| Savol | Ma’lum fizika yoki biologiya | Odam uchun yana nimani o‘lchash kerak |
| :--- | :--- | :--- |
| Suv va gaz muvozanati | Belgilangan harorat va matritsada $c=k_H^{cp}P$ | Iste’mol paytidagi konsentratsiya va H₂ ning haqiqiy massasi |
| Membranadan o‘tish | Kichik neytral molekula ma’lum majburiy tashuvchisiz diffuziyalanadi | Muayyan to‘qima va organelladagi vaqt hamda konsentratsiya |
| NO, CO, H₂S bilan taqqoslash | Gazlarning reaksiyalari va nishonlari turli | H₂ retseptori, ekspozitsiyasi va doza–javobini alohida |

[![Sxemada molekulyar vodorodning ikki yo‘li ko‘rsatilgan: germetik suvdan oshqozon-ichak yo‘li orqali va ingalatsiyada alveolalar orqali. Idish ochilgach suv erigan gazni yo‘qotadi; alveolalar H₂ ni qon bilan almashadi, bir qismi nafas bilan chiqadi. To‘qima ekspozitsiyasi alohida o‘lchanishi kerak.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-h2-exposure.uz.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-h2-exposure.uz.png)

## 2. «Selektiv antioksidant» aynan nimani anglatadi

### 2.1. Soxta umumiy izohsiz antioksidant paradoksi

Oksidlanish stressi — redoks boshqaruvining siljishi va/yoki shikast to‘planishi; ROS hosil bo‘lishining o‘zi fiziologikdir. NOX ga bog‘liq va mitoxondrial H₂O₂ fosfatazalar hamda boshqa oqsillarning sezgir sisteinlarini qaytar o‘zgartira oladi, mahalliy superoksid esa mikroblarga qarshi himoya va SOD reaksiyasidan so‘ng H₂O₂ hosil bo‘lishida qatnashadi. Yuklamaga bog‘liq redoks signallari PGC-1α va mitoxondrial dasturlar orqali mushak moslashuviga kiradi. ROS ning kontekstga bog‘liq rolini joy, vaqt, substrat va qaytarilish imkonini ko‘rsatmay «past miqdori foydali, yuqorisi zararli» deb qisqartirib bo‘lmaydi.

Antioksidant qo‘shimchalarning yirik sinovlari kimyoviy antioksidant faollik kasallik oldini olishni ta’minlaydi degan oddiy gipotezani chekladi: ATBC va CARET dagi β-karotin aralashuvlari ayrim yuqori xavf guruhlarida noqulay onkologik natijalar bilan kechdi; SELECT da E vitamini prostata saratoni xavfini oshirdi, HOPE-TOO da esa kutilgan tomir himoyasini tasdiqlamadi. Bu tadqiqotlar har qanday vitamin har qanday dozada «H₂O₂ ni bostiradi va shu sabab o‘limni oshiradi» degan fikrni isbotlamaydi; natijalar sababi turlicha bo‘lishi mumkin. Ristow yuqori dozali C/E vitaminlari ayrim mashq metabolik moslashuvlariga aralashishini ko‘rsatdi, ammo har bir antioksidant chidamlilik o‘sishini butunlay yo‘qotishini aniqlamadi. Mexanizm, populyatsiya va natija orasidagi farq H₂ sinovini qiziqarli qiladi, uning afzalliklarini oldindan tasdiqlamaydi.

### 2.2. Radikal reaksiyalar: konstanta ustunlikni anglatmaydi

Gidroksil radikali, jumladan, Fenton reaksiyasida hosil bo‘ladi: $\mathrm{Fe^{2+}+H_2O_2\rightarrow Fe^{3+}+{}^{\bullet}OH+OH^-}$. Superoksid uch valentli temirni ikki valentli holatga qaytarib, metall katalizlaydigan tarmoqni ushlab turishi mumkin; «Gaber–Veys reaksiyasi» yozuvi bosqichlarni birlashtiradi va hujayradagi tezlikni o‘zi ko‘rsatmaydi. •OH hosil bo‘lgan joyiga juda yaqin yerda lipidlar, oqsillar, DNK va boshqa erigan moddalar bilan reaksiyaga kirishadi. Juda qisqa hayoti H₂ ning bevosita tutib qolishiga kuchli raqobat qo‘yadi.

Alohida reaksiya $\mathrm{H_2+{}^{\bullet}OH\rightarrow H_2O+H^{\bullet}}$ deb yozilishi mumkin; hosil bo‘lgan H• keyin boshqa reaksiyalarda qatnashadi, umumiy $\mathrm{H_2+2{}^{\bullet}OH\rightarrow2H_2O}$ esa bir bosqichli elementar jarayonni tasvirlamaydi. H₂ va •OH reaksiyasi uchun $k\sim4{,}2\times10^7\ \mathrm{M^{-1}s^{-1}}$ bahosi qabul qilinganda ham tutib qolingan ulush ayni mikrokompartmentdagi raqobatlashuvchi $k_i[X_i]$ hadlariga bog‘liq. Ko‘plab biomolekulalar yuqori konsentratsiya va •OH bilan katta reaksiya tezligiga ega; shuning uchun kinetik imkon aynan shu reaksiya to‘qima himoyasini tushuntirishini ko‘rsatmaydi. Ohsawa ning dastlabki ishi tanlangan tizimlarda radikal shikast ko‘rsatkichlarining selektiv o‘zgarishini va kalamush modelida neyroproteksiyani ko‘rsatdi, ammo odam a’zolarida tutilgan •OH ning universal ulushini o‘lchamadi.

Peroksinitrit NO• va O₂•⁻ dan hosil bo‘ladi; CO₂ ishtirokida uning kimyosining muhim qismini nitrozoperoksikarbonat hosilalari belgilaydi, tiollar oksidlanishi va tirozin nitratlanishi mumkin. H₂ dan so‘ng 3-nitrotirozin kamayishi ONOO⁻ ning bevosita kimyoviy qaytarilishi, NO/O₂•⁻ kamroq hosil bo‘lishi va yallig‘lanish signali o‘zgarishini ajratmaydi. Murakkab hujayra muhitida «H₂ + ONOO⁻ → zararsiz yakuniy mahsulotlar» bevosita stexiometrik sxemasi asosiy yo‘l sifatida aniqlanmagan. Shuningdek, H₂ ning H₂O₂, NO va superoksid bilan tez katalizsiz reaksiyasi yo‘qligi ularning hujayradagi konsentratsiyasi o‘zgarmasligini kafolatlamaydi: H₂ fermentlar, yallig‘lanish va bu moddalar hosil bo‘lishini bilvosita o‘zgartirishi mumkin.

| Reaksiya tuguni | Natijani nima belgilaydi | Talqin chegarasi |
| :--- | :--- | :--- |
| Fe²⁺, H₂O₂, •OH | Mavjud temir, mahalliy substratlar, $k_i[X_i]$ | H₂ + •OH termodinamik imkoni ustun tutib qolishni isbotlamaydi |
| NO• + O₂•⁻ → ONOO⁻ | Ikki radikal oqimi, CO₂, tiollar, reaksiya joyi | 3-nitrotirozin kamayishi ONOO⁻ ning vodorod bilan qaytarilishi uchun bevosita sinov emas |
| Signal sifatidagi H₂O₂ va NO• | Manba, mikrosoha, vaqt va redoks fermentlari | Bevosita reaksiya yo‘qligi signal yo‘llari o‘zgarmasligini anglatmaydi |

### 2.3. Muqobil mediator gipotezasi

Iuchi va hamkorlari H₂ lipid oksidlanishining erkin radikal zanjirini, shu orqali gen ekspressiyasiga ta’sir qiluvchi hosil bo‘lgan ikkilamchi lipid mediatorini o‘zgartirishi mumkinligini o‘rgandi. Bu bilvosita signalizatsiya haqidagi tajribaviy gipoteza, odamda isbotlangan «H₂ Keap1 Cys151 ni bevosita bog‘laydi» zanjiri emas. Uni tekshirish mediatorni kimyoviy aniqlash, vaqt profili, zarur sensor qoldig‘i va fiziologik konsentratsiyalarda ta’sirni takrorlashni talab qiladi. Mitoxondriya faolligi, H₂ ning mikrob manbasi va yallig‘lanish muhiti ham o‘zgarishi mumkin. Keyingi markerlar mos kelgani uchungina barcha kuzatilgan fenotiplarni bitta radikal yoki oqsilga bog‘lab bo‘lmaydi.

[![Sxemada Fenton reaksiyasida •OH hosil bo‘lishi va radikal reaksiyalarda H₂ hamda boshqa substratlar raqobati ko‘rsatilgan. Taklif etilgan lipid mediatorlari, Nrf2/ARE va NF-κB/NLRP3 gipoteza sifatida berilgan; funksiya alohida test bilan tekshirilishi kerak.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-h2-signals.uz.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-h2-signals.uz.png)

## 3. Keap1 dan yallig‘lanish javobigacha: sxema, kuzatuvlar va tarmoqlar

### 3.1. Nrf2 ning bazal aylanishi va sistein sensori

NFE2L2 mahsuloti Nrf2 — elektrofillar va oksidlanish shikastidan himoyalovchi ko‘plab genlarni boshqaradigan bZIP transkripsiya omili. Bazal sharoitda Keap1 dimeri Nrf2 ning Neh2 qismini yuqori affinlikdagi ETGE va kuchsizroq DLG motivlari orqali tutadi. Adapter sifatida Keap1 substratni Cul3–Rbx1 E3 kompleksiga ulaydi; mavjud lizinlar poliubikvitinlangach, Nrf2 proteasomaga yo‘naltiriladi. Tizim oqsil umrini qisqa qiladi va hujayra muhiti o‘zgarganda uning to‘planishini tez o‘zgartirish imkonini beradi. Motivlarning aniq affinligi usul va konstruksiyaga bog‘liq; bitta universal $K_d$ dan ko‘ra ikki kontaktning funksional asimmetriyasi muhimroq.

Keap1 ning BTB domeni dimerlanish va Cul3 bilan kontaktni ta’minlaydi, IVR va boshqa qismlar redoksga sezgir sisteinlarni saqlaydi, Kelch-propeller esa Nrf2 motivlarini tutib turadi. Cys151, Cys273 va Cys288 turli elektrofillar va oksidlovchilarga javobda qatnashadi; mutant tizimlar sensor profili stimulga bog‘liqligini ko‘rsatdi. Sulforafan uchun Keap1 ning kovalent modifikatsiyasi kimyoviy tushunarli. Nisbatan kimyoviy inert H₂ uchun Nrf2 ekspressiyasi o‘zgarishidan Cys151 bevosita modifikatsiyasi yoki universal «DLG ajralishi» haqida xulosa qilish mumkin emas. Ikkilamchi oksidlangan lipidlarning ehtimoliy aralashuvi H₂ dan sensor tioligacha yo‘lni alohida isbotlash kerak bo‘lgan model bo‘lib qoladi. Nrf2 sintezi, proteasomal parchalanishi, kinaza boshqaruvi yoki yallig‘lanish bilan o‘zaro aloqasi orqali ham o‘zgarishi mumkin.

### 3.2. Yadro, ARE va himoya dasturining xarajatlari

Keap1 ga bog‘liq aylanish kamayganda yangi sintezlangan Nrf2 to‘planadi, yadroga kiradi, kichik Maf oqsillari bilan ta’sirlashadi va ARE ketma-ketliklarini bog‘laydi. Koaktivatorlar va xromatin shu hujayrada qaysi gen javob berishini belgilaydi. Bu transkripsiya dasturi «barcha fermentlarni bir vaqtda yoqish»ga teng emas: ekspressiya, oqsil miqdori, kofaktor mavjudligi va ferment oqimi vaqt bo‘yicha farqlanadi. Qisqa H₂ ekspozitsiyasidan keyingi hujayra javobi davomiyligini muayyan to‘qima va modelda o‘lchash kerak; uni bitta gaz cho‘qqisidan keltirib chiqarib bo‘lmaydi.

Endoplazmatik retikulumdagi HO-1/HMOX1 gemni biliverdin, CO va Fe²⁺ hosil qilib parchalaydi; biliverdinreduktaza bilirubin hosil qiladi. Yo‘l erkin gem ortig‘ini yo‘qotadi, ammo bo‘shagan temir ferritin bilan sekvestrlanishi kerak, aks holda temirga bog‘liq oksidlanish xavfi ortadi. NQO1 NADH/NADPH ishlatib xinonlarni ikki elektronli qaytaradi va semixinon radikal bosqichini chetlab o‘tishi mumkin; mahsulot substratga qarab har doim biologik inert emas. GCLC va boshqaruvchi GCLM glutamat va sisteindan GSH sintezining birinchi bosqichini belgilaydi; keyin glutation sintetaza glitsinni qo‘shadi va ATP sarflanadi. Sistein, glitsin, ATP va NADPH qaytarish quvvati yetarli bo‘lmasa, GCLC/M ekspressiyasi o‘zi GSH to‘ldirilishini anglatmaydi.

GPX4 — fosfolipid gidroperoksidlarini qaytarish uchun GSH ishlatadigan selenoprotein: $\mathrm{PL{-}OOH+2GSH\rightarrow PL{-}OH+GSSG+H_2O}$. Yetarli faollikda glutationreduktaza NADPH hisobiga GSSG ni GSH ga qaytaradi; xCT/SLC7A11 tizimi sistinni kiritadi, uni sisteinga qaytarish lozim. Mavjud temirni nazorat qilish bilan birga bu jarayonlar ferroptozni cheklaydi, ammo ferroptozni tasvirlash uning H₂ bilan klinik bostirilishini isbotlamaydi. SOD1, SOD2 va SOD3 kompartmentlari hamda metallari bilan farqlanadi; katalaza va peroksidazalar H₂O₂ ning bir qismini yo‘qotadi. Har bir gen uchun umumiy Nrf2 ga bog‘liq repertuarni muayyan modelda H₂ dan keyin haqiqatan o‘lchangan ta’sirdan ajratish kerak. Hatto topilgan induksiya ham odam kasalligi kamayganining dalili emas.

| Tugun | Reaksiya yoki funksiya | Xulosaning zarur chegarasi |
| :--- | :--- | :--- |
| Keap1–Cul3–Rbx1 | Bazal Nrf2 poliubikvitinlanishi | Cys151 bevosita H₂ retseptori deb aniqlanmagan |
| Nrf2–sMaf–ARE | Himoya genlarining kontekstual transkripsiyasi | mRNA ferment faolligi yoki klinik natijaga teng emas |
| HO-1 va ferritin | Gem → biliverdin + CO + Fe²⁺; temirni bog‘lash | Temir nazoratisiz HO-1 ortishi noaniq ta’sir berishi mumkin |
| GCL, GSH, GPX4 | GSH sintezi va PL-OOH qaytarilishi | Substratlar, selen, NADPH va temir nazorati kerak |

### 3.3. NF-κB, NLRP3 va HMGB1

TNFR yoki TLR faollashganda sitoplazmatik IKK kompleksi IκBα ni fosforlaydi, so‘ng ingibitor ubikvitinlanib parchalanadi. Bo‘shagan NF-κB p65/p50 yadroga o‘tib, NOS2, PTGS2, TNF va IL6 kabi ko‘plab yallig‘lanish genlarini boshqaradi. Hujayra modellarida H₂ makrofaglarda NO ishlab chiqarilishi kamayishi va signal transduksiyasi o‘zgarishi bilan kechgan; bular NF-κB modulyatsiyasiga mos, ammo H₂ molekulasi IKKβ ni bevosita to‘sishini yoki bemordagi yallig‘lanishni yo‘qotishini isbotlamaydi.

NLRP3 inflammasomasi praymingni, jumladan NF-κB ga bog‘liq NLRP3 va pro-IL-1β ortishini, hamda K⁺ chiqishi, mitoxondrial shikast va boshqa stimullarni o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan faollashuv signalini talab qiladi. NLRP3–ASC yig‘ilishi prokaspaza-1 ni jalb qiladi; faol kaspaza-1 IL-1β/IL-18 ni yetiltiradi va gazdermin D ni parchalaydi, uning teshiklari piroptozni qo‘llaydi. Mitoxondrial DNK va ROS ayrim modellarda qatnashishi mumkin, ammo yo‘l yagona majburiy chiziqli zinapoya emas. H₂ dan so‘ng sitokinlar yoki NLRP3 markerlari kamayganda prayming, kompleks yig‘ilishi, kaspaza-1 faolligi va funksional natijani alohida tekshirish kerak. Buni ikkala signalning to‘liq blokadasi deb bo‘lmaydi.

HMGB1 hujayra shikastlanganda yadrodan chiqishi va muayyan redoks shakllarda TLR4/RAGE bilan ta’sirlashib, yallig‘lanishni kuchaytirishi mumkin. Uning sistein holati retseptor faolligi uchun muhim, ammo «H₂ HMGB1 tiollarini qaytaradi va eksportini to‘sadi» iborasi faqat zardob HMGB1 kamayishi bilan tasdiqlanmaydi. Hujayra ichidagi joylashuv, hujayra o‘limi, ajralib chiqish va redoks izoformalarini ajratish bevosita nishon haqida soxta xulosaning oldini oladi.

### 3.4. Mitoxondrial membranalar va mPTP

Ishemiya va keyingi reperfuziyada elektron oqimi, kislorod mavjudligi, Ca²⁺ va mahalliy radikal reaksiyalar keskin o‘zgaradi. I va III komplekslar superoksid hosil qilishi mumkin, u SOD orqali H₂O₂ ga aylanadi; •OH tegishli metall va H₂O₂ mavjud bo‘lganda ikkilamchi hosil bo‘ladi, «bevosita I kompleksda ishlab chiqarilmaydi». Kardiolipin oksidlanishi nafas superkomplekslari barqarorligi va sitoxrom c ushlanishini o‘zgartirishi mumkin. Ca²⁺ ortig‘i, fosfat, pH, ROS va siklofilin D o‘tkinchi o‘tkazuvchanlik porasi ochilish ehtimoliga ta’sir qiladi. mPTP molekulyar tarkibi va ANT/ATP-sintaza hissasi o‘rganilmoqda, shuning uchun uni diametri belgilangan, to‘liq aniqlangan kanal sifatida ko‘rsatish mumkin emas.

mPTP uzoq ochiq qolishi ichki membranani depolyarizatsiyalaydi, ATP sinteziga xalaqit beradi va matriks shishishini kuchaytiradi; keyingi tashqi membrana buzilishi sitoxrom c va boshqa signallarni chiqarishi mumkin. Modellarda H₂ ba’zan kamroq mitoxondrial shikast bilan bog‘langan, ammo «H₂ •OH ni tutdi → kardiolipinni himoyaladi → CypD ni bog‘ladi → mPTP ni o‘chirdi» bevosita ketma-ketligi isbotlanmagan. Tekshirish uchun gazning to‘qima ekspozitsiyasi, lipid oksidlanishi, kalsiy yuklamasi va pora holatining mustaqil o‘lchovlari hamda sababiy genetik tekshiruv zarur. Mitoxondriya sifat nazorati bilan biologik aloqalar [koenzim Q10 va mitoxondrial zanjir haqidagi maqolada](/uz/knowledge/green-tea-coenzyme-q10-polyphenols-safety) batafsil tushuntirilgan; umumiy organella moddalar sinergiyasini isbotlamaydi.

## 4. Yetkazish: kimyoviy massa to‘qima dozasiga teng emas

### 4.1. Suv: elektroliz, magniy va o‘lchash sifati

Vodorodga boy suv gazni eritish, ajratilgan elektroliz yoki magniyning suv bilan reaksiyalari orqali olinadi. Proton almashish membranali tizimda anod va katod ajratilgan: $\mathrm{2H_2O\rightarrow O_2+4H^++4e^-}$ va $\mathrm{4H^++4e^-\rightarrow2H_2}$. Ichimlik sifati yacheyka tuzilishi, suv, membrana, aralashmalar va qadoqqa bog‘liq; SPE/PEM atamasi o‘zi muayyan tozalik yoki konsentratsiyani kafolatlamaydi. Magniy $\mathrm{Mg+2H_2O\rightarrow Mg(OH)_2+H_2}$ umumiy sxemasi bo‘yicha H₂ hosil qilishi mumkin, ammo bir tabletkadagi chiqish Mg shakli, pH, qo‘shimchalar va reaksiya vaqtiga bog‘liq. Magniy ionlari ajralishi qo‘shimcha ta’sir bo‘lishi va nazorat guruhida hisobga olinishi kerak, u avtomatik bir xil 60–80 mg dozaga aylanmaydi.

Ochiq suvdagi gaz konsentratsiyasi gazsizlanish tufayli pasayadi. Pasayish davrini universal konstanta deb bo‘lmaydi: yuza maydoni, aralashtirish, harorat, bo‘sh hajm va idish materiali tezlikni o‘zgartiradi. Tadqiqotda tayyorlash va ichish paytidagi o‘lchangan erigan H₂, nazorat suvi kimyoviy tarkibi hamda ta’m/tashqi ko‘rinish niqoblanishi ko‘rsatilishi kerak. Suyuqlik cheklangan bemor uchun suv hajmi mustaqil ahamiyatga ega; H₂ massasi tengligi taxmini asosida shifokor cheklovlarini «o‘ta to‘yingan» porsiyalar bilan almashtirish maslahati klinik solishtirishda tekshirilmagan.

### 4.2. Ingalatsiya va steril eritma — turli aralashuvlar

Ingalatsiyada gaz alveolyar membranadan o‘tadi; ekspozitsiya nafas bilan kiruvchi ulush, ventilatsiya, qon oqimi va davomiylikka bog‘liq. Vodorodli havo muayyan tarkib va sharoitlarda yonuvchan, shuning uchun xavfsiz apparat aralashma, sizishlar, kislorod va alangalanish manbalarini nazorat qilishni talab qiladi. «2–4%» soni o‘zi har bir qurilma xavfsizligini kafolatlamaydi; yuqori konsentratsiyali H₂/O₂ aralashmasini uy yoki standart rejimi deb ta’riflab bo‘lmaydi. Yurak reanimatsiyasi sinovlari tibbiy nazorat ostida maxsus uskunadan foydalangan. Ularning rejimini profilaktik ingalatsiyaga yoki nafas yetishmovchiligini davolashga ko‘chirish mumkin emas.

Ayrim ishlarda vodorodga boy fiziologik eritma vena ichiga yuborilgan; suv va ingalatsiyaga nisbatan bunda sterillik, erigan gaz barqarorligi, qadoq mosligi va infuziya xavfsizligiga qo‘shimcha talablar paydo bo‘ladi. Revmatoid artritning ayrim sinovlari sepsis, pankreatit, bo‘g‘imga in’yeksiya yoki ko‘zga instillyatsiya uchun ko‘rsatmalarni belgilamaydi. Tajribaviy protokoldagi millilitr/kilogramm tavsiya etilgan klinik doza emas.

| Yo‘l | Birinchi o‘lchanadigan kompartment | Dizaynning kuchli tomoni | Asosiy noaniqlik |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| H₂ li suv | Ichak bo‘shlig‘i, darvoza venasi qoni, chiqarilgan nafas | Niqoblangan og‘iz orqali taqqoslashning osonligi | Gazsizlanish, haqiqiy massa, tabletka va suvning ehtimoliy ta’siri |
| Ingalatsiya | Alveolalar, arterial qon | Nazoratli qurilmada gaz berishni boshqarish | Aralashma tarkibi, uskuna xavfsizligi, rejimga chidamlilik |
| Vodorodli fiziologik eritma | Venoz qon | Infuziya hajmini nazorat qilish | Sterillik, H₂ barqarorligi, takrorlanadigan klinik ma’lumot yetishmasligi |

### 4.3. Kinetika va «qisqa cho‘qqidan keyingi uzoq ta’sir» xatosi

Yutilgach, erigan H₂ me’da va ichakdan darvoza venasi qoniga tez o‘tishi, so‘ng taqsimlanib, asosan o‘pka orqali chiqarilishi mumkin. Ingalatsiyada uzluksiz berish boshqa vaqt profilini yaratadi; to‘xtatilgach parsial bosim tushadi. $C_{max}$, $T_{max}$ va AUC qon olish, gaz o‘lchash usuli va rejimga bog‘liq, shuning uchun bitta protokoldagi sonli cho‘qqilarni barcha bemor va qurilmaga ko‘chirish mumkin emas. Qondan chiqarilgan havoga gradient cheksiz to‘planish gipotezasisiz tez eliminatsiyani tushuntiradi.

Qisqa ekspozitsiyaga transkripsion javob oraliq signallar va yangi sintezlangan oqsillar haqiqatan saqlansa, H₂ borligidan uzoq davom etishi mumkin. Bu umumiy biologik imkon, 24–48 soatlik davolovchi himoyaga ega isbotlangan universal «paradoks» emas. Bir modelda gaz konsentratsiyasi, genlar, oqsillar, ferment faolligi va natijani ketma-ket o‘lchash kerak. Suvni kuniga uch marta ichish doimiy ingalatsiyadan afzal ekanini yoki uzluksiz H₂ berishda tolerantlik rivojlanishini ko‘rsatgan yetarli taqqoslash yo‘q.

## 5. Odam tadqiqotlari nimani ko‘rsatdi

### 5.1. Uglevod va lipid almashinuvi

Kajiyama va hamkorlari vodorodga boy suvni 2-tur diabeti yoki glyukoza tolerantligi buzilgan odamlarda kichik ikki tomonlama ko‘r krossover tadqiqotda o‘rgandi. Lipid va oksidlanish markerlari o‘zgargani xabar qilindi; tolerantligi buzilgan olti ishtirokchida bir necha sinama me’yorlashgani diabet profilaktikasini baholashga yetmaydi. Hatto yaxshi o‘tkazilgan krossoverda ham aralashuv tartibi, washout, qo‘shimcha davolash va nazorat ko‘rsatkichlari o‘zgarishiga e’tibor kerak. Nakao ning ehtimoliy metabolik sindromli odamlardagi tadqiqoti platsebo guruhisiz ochiq pilot edi. Shu sabab bu dizaynda zardob SOD ortishi, TBARS kamayishi yoki HDL o‘zgarishini H₂ ga randomizatsiyalangan nazoratli sinovdagi guruhlararo farq bilan bir xil ishonchda sababiy bog‘lab bo‘lmaydi.

LeBaron ning metabolik sindromli 60 ishtirokchida 24 haftalik randomizatsiyalangan ishi yuqori konsentratsiyali suvni platsebo bilan solishtirib, glyukoza, HbA1c, lipidlar va yallig‘lanishning ayrim ko‘rsatkichlarida qulay o‘zgarishlar xabar qildi. Aralashuv muayyan yuqori konsentratsiyali formulatsiyaga ega edi; ish FMD bo‘yicha tomir funksiyasi yaxshilanishini aniqlamadi va tomir hodisalari kamayishini baholamadi. Kichik namuna, preparat tarkibi, ko‘p biomarker va tomir hodisalari yoki uzoq muddatli natijalar yo‘qligi amaliyotga ko‘chirishni cheklaydi. [B3 vitamini va NAD⁺ sharhidagi kabi](/uz/knowledge/vitamin-b3-niacin-lipids-safety), laboratoriya profilining yaxshilanishi avtomatik ravishda hodisalar kamayishiga teng emas.

### 5.2. Jigarning yog‘li kasalligi

Korovljev va hamkorlari ortiqcha vazn va alkogolsiz yog‘li jigar kasalligi bor 12 odamda ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli krossover pilot o‘tkazib, 28 kun davomida 1 L/kun vodorodli va nazorat suvini solishtirdi. Ikki exoli MRT jigarning ayrim sohalarida yog‘ning guruhlararo kamayishini aniqladi; mualliflar AST o‘zgarishini ham xabar qildi, ammo ushbu siljish bahosining 95% ishonch oralig‘i nolni o‘z ichiga olgan. Tana massasi va tarkibida sezilarli guruhlararo farq bo‘lmagan. Bu steatogepatitning isbotlangan regressiyasi emas, butun a’zo, fibroz va uzoq muddatli natijalarni oldindan belgilab baholaydigan kattaroq tadqiqot uchun signal. Asl matnda 8 hafta, yog‘ning 21,4% kamayishi va ALT/AST/GGT hamda FIB-4 ning ishonchli yaxshilanishi xato keltirilgan; birlamchi nashr bu iboralarni qo‘llamaydi.

### 5.3. Revmatoid artrit

Ishibashi 2012 yilda 20 bemorli ochiq pilotni tasvirladi: vodorodli suv ichish fonida 8-OHdG va DAS28 o‘zgargan. Ko‘r nazorat yo‘qligi kichik subguruhlardagi remissiya va dorini bekor qilishning sababiy talqinini ayniqsa zaif qiladi. Keyingi platsebo-nazoratli vena ichiga eritma tadqiqoti boshqa yetkazish yo‘lini qo‘llagan. Ikki dizaynni tog‘ay buzilishini isbotli oldini olish haqidagi xulosaga birlashtirib bo‘lmaydi: IL-6/MMP-3 markerlari, kasallik faolligi va bo‘g‘imning strukturaviy shikasti turli yakuniy nuqtalardir. Bu ishlar asosida standart revmatizmga qarshi davolashni vodorod bilan almashtirmaslik kerak.

### 5.4. Yuklama va mushak shikasti

Aoki va hamkorlari o‘n futbolchidagi pilot krossover tajribada yuklamadan keyingi laktat va eng yuqori aylantiruvchi momentni baholadi. Qisqa testlar qatori ayrim laborator va funksional ko‘rsatkichlar tiklanishi haqida gipoteza beradi, ammo barqaror sport natijasi o‘sishini aniqlamaydi. Mikami kichik namunada chidamlilik va psixomotor charchoqni o‘rgandi; namuna tarkibi va tanlangan natijalar mashq samaradorligining yagona chegarasini bermaydi. Javorac shiddatli yuklamadan keyingi shikast markerlari va subyektiv og‘riqni tekshirdi; bular mushak to‘qimasi saqlanishi yoki jarohatlar kamayishiga teng emas. Mashqda redoks signallari moslashuvga ham qatnashadi; «oksidlanish qancha kuchli bostirilsa, shuncha yaxshi» g‘oyasi bu ma’lumotlardan biologik kelib chiqmaydi.

### 5.5. Reanimatsiyadan keyingi yordam, insult va radioterapiya

Eng kuchli klinik dalil ayniqsa aniq atribusiyani talab qiladi. Tamura ning 2016 yildagi birinchi tajribasi yurak to‘xtagandan keyingi **besh** bemorda harorat nazorati bilan ingalatsiya amalga oshirilishini o‘rgangan, randomizatsiyalangan nazoratsiz edi. Tamura 2020 shu kichik seriyadagi oksidlanish markerlarini, ham nazorat guruhisiz o‘rgandi. Alohida ko‘p markazli randomizatsiyalangan sinov, **2023 yilda chop etilgan HYBRID II**, 73 bemorni kislorod bilan 2% H₂ yoki kislorod guruhlariga taqsimladi. Oldindan belgilangan birlamchi natija — 90-kundagi qulay Cerebral Performance Category — 22/39 va 13/34 bo‘ldi, $p=0{,}15$, ya’ni statistik ahamiyatli ustunlik ko‘rsatmadi. Ikkilamchi natijalar, jumladan tirik qolish, qulayroq ko‘ringan, lekin sinov ishtirokchi yig‘ish cheklovlari sabab erta to‘xtagan; yurak to‘xtashining boshlang‘ich ritmi nomutanosibligi va kichik namuna xulosani yana cheklaydi. Bu isbotlangan reanimatsiya standarti emas, replikatsiyaga asosdir.

Ono ning o‘tkir ishemik insult tadqiqoti ingalatsiya xavfsizligi va nevrologik/tasvirlash ko‘rsatkichlarini baholagan. «Randomizatsiyalangan» so‘zi barcha bemorda infarkt tez regressiyasini isbotlamaydi: klinik xulosadan oldin ko‘lam, birlamchi nuqta, standart davolash foni va yuborish vaqtini hisobga olish kerak. Jigar o‘smalariga radioterapiyada Kang vodorodli suv fonida hayot sifati va oksidlanish markerlarini xabar qildi. Kichik guruhda o‘smaga qarshi ta’sir yomonlashishi topilmagani H₂ qo‘shishning onkologik xavfsizligini isbotlamaydi; hayot sifati o‘zi saraton bilan tirik qolishga teng emas.

| Populyatsiya va ish | Dizayn va signal | Hal qiluvchi cheklov |
| :--- | :--- | :--- |
| Diabet/tolerantlik buzilishi, Kajiyama | Kichik ko‘r krossover; lipid va oksidlanish markerlari | Asoratlar yoki diabetga o‘tishning isbotlangan kamayishi yo‘q |
| Metabolik sindrom, Nakao | Ochiq pilot; SOD, TBARS va lipidlar | Platsebo nazorati yo‘q |
| Metabolik sindrom, LeBaron | Randomizatsiyalangan sinov, 60 ishtirokchi, 24 hafta; ayrim metabolik markerlar | Tasdiqlangan FMD va klinik hodisalar yo‘q; dozani mmol da o‘qish kerak |
| Alkogolsiz yog‘li jigar, Korovljev | Krossover pilot, 12 ishtirokchi, 28 kun; jigar MRT sohalari | Kichik namuna, qisqa vaqt; AST va vazn o‘zgarishi davolashni belgilamaydi |
| Revmatoid artrit, Ishibashi | Ochiq suv va alohida nazoratli infuziya tadqiqoti | Markerlar va faollik strukturaviy remissiyaga teng emas |
| Sport, Aoki/Mikami/Javorac | Kichik aralashuvlar; laktat, charchoq, moment, mushak markerlari | Turli dozalar/protokollar; qat’iy funksional natijalar kam |
| Yurak to‘xtagach, HYBRID II | Randomizatsiyalangan sinov, 73 bemor, 2% H₂; birlamchi CPC 22/39 va 13/34 | Birlamchi nuqtada $p=0{,}15$; ikkilamchi signallar tasdiq talab qiladi |
| Insult/radioterapiya, Ono/Kang | Dastlabki klinik sinovlar | Davolash standarti yoki onkologik xavfdan himoya uchun yetarli emas |

## 6. Amaliy talqin va xavfsizlik

### 6.1. Sinovdan o‘tgan rejimlar nega universal doza bermaydi

Tadqiqotlarda suv konsentratsiyasi va hajmi, H₂ hosil qilish kimyoviy usuli, ingalatsiya aralashmasi, ekspozitsiya vaqti, nazorat tarkibi va populyatsiya farqlangan. Kattalarda «Nrf2 induksiyasi»ning 1,5–3 mg minimal sutkalik chegarasi, 300–500 ml to‘yingan suvning ikki litr oddiy vodorodli suvga teng samarasi yoki gaz massasi bilan kasallik natijasi bog‘lanishi hali aniqlanmagan. «Terapevtik doza» muayyan ko‘rsatma uchun isbotlangan samaradorlik va xavf oralig‘ini anglatardi; H₂ uchun bu parametrlar aniqlanmagan. Bemor bilan ishlaganda alohida sinovning nashr etilgan rejimini och qoringa, mashqdan yoki uyqudan oldin qabul qilish ko‘rsatmasiga aylantirmaslik muhim.

Sirkadiyal soatlar CLOCK/BMAL1 va peroksiredoksinlar redoks biologiyasiga bog‘liq, ammo ertalab, kunduzi va kechqurungi «impulsli» H₂ iste’moli ustunligini yoki tolerantlik oldini olishni ko‘rsatadigan qiyosiy klinik tadqiqot yo‘q. Iste’mol vaqti gazsizlanish tezligi yoki ovqatlanish kontekstini o‘zgartirishi mumkin, ammo bu bevosita taqqoslashni talab qiladi. Qisqa nafas chiqarish kinetikasi ham takroriy muolajalar zarurligini belgilamaydi.

### 6.2. Qo‘shma aralashuvlar: mexanistik moslik sinergiyaga teng emas

H₂ ning NAC/glutation, koenzim Q10/PQQ, urolitin A bilan NR/NMN va sulforafan/kurkumin kombinatsiyalari muhokama qilinadi. Har kombinatsiya modelning turli darajalarini birlashtiradi: NAC GSH sinteziga sistein yetkazishi mumkin; koenzim Q10 elektron tashishda qatnashadi; mitofagiya va NAD⁺ yo‘llari organella yangilanishi va ishini qo‘llaydi; sulforafan Nrf2 ning elektrofil aktivatoridir. Lekin har komponent haqidagi alohida ishlar o‘zboshimcha kombinatsiya dozasining additiv ta’siri yoki xavfsizligini ko‘rsatmaydi. Mahsulotlar bioo‘zlashtirilish, qarshi ko‘rsatma, tarkib va dori bilan o‘zaro ta’sirda farqlanadi; jigar/buyrakning fon kasalliklari va davolash ayniqsa muhim. [Oziq-ovqat polifenollari va hujayra signallarini taqqoslash](/uz/knowledge/polyphenols-food-antioxidants-safety) o‘xshash biomarker bir xil mexanizmni isbotlamasligini ko‘rsatadi. Membrana redoks kontekstining batafsil klinik tahlili [E vitamini sharhida](/uz/knowledge/vitamin-e-antioxidant-skin-safety) ham berilgan. H₂ kombinatsiyalariga natijalari oldindan belgilangan alohida faktorli yoki boshqa nazoratli tadqiqotlar kerak.

### 6.3. Xavfni «endogen» so‘zi emas, yuborish yo‘li bilan baholash

Ichak mikrobiotasi haqiqatan H₂ hosil qiladi, erigan gazli suv esa o‘rganilgan rejimlarda odatda yaxshi ko‘tarilgan. Ammo endogen kelib chiqish har qanday tijoriy tizimning qarshi ko‘rsatmalari, dori bilan o‘zaro ta’siri, aralashmalari yoki uzoq muddatli ta’sirlari yo‘qligini isbotlamaydi. Kichik sinovlarda hodisa topilmagani kam uchraydigan zararni payqash uchun statistik quvvat cheklanganini anglatadi. Dori o‘zaro ta’siri, genotoksiklik va reproduktiv xavfsizlik maxsus tadqiqot talab qiladi; kichik klinik seriyalar xavfni nol deb e’lon qilishga imkon bermaydi.

GRAS muayyan modda, spetsifikatsiya va **nazarda tutilgan oziq-ovqat qo‘llanishi**ga tegishli, FDA ning ingalatsiya yoki vena ichiga terapiyani yoki kasallik davosini tasdiqlashiga emas. Ingalatsiyada aralashma va apparatning fizik xavfi gazning biologik ko‘tarilishidan alohida; vena ichiga eritmada infuziya xavflari qo‘shiladi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bor bemorlarga faqat umumiy maqola asosida qo‘shimcha suv yoki suvni tajribaviy ingalatsiyaga almashtirish tavsiya qilinmaydi. O‘tkir holatlarda H₂ isbotlangan davolashni kechiktirmasligi kerak.

## 7. Sharh qanday tayyorlandi va nima noma’lum qoldi

Bu 2026 yil 4 oktabrda mavjud adabiyot bazasidan tayyorlangan narrativ sharh bo‘lib, tizimli qidiruv, rasmiy GRADE baholash yoki mustaqil taqrizsiz bajarilgan. Metabolik sindrom, jigarning yog‘li kasalligi, reanimatsiyadan keyingi yordam va dastlabki signal gipotezasi bo‘yicha klinik tadqiqotlarning birlamchi nashrlari maqsadli solishtirildi. Yondashuv mexanizm, biomarker va klinik natijani ehtiyotkor ajratadi, ammo har bir reaksiya, har bir son yoki barcha keyingi ishlarni qamramaydi.

Noaniqlik bir-biriga bog‘liq o‘tishlarda jamlangan: muayyan to‘qimaga H₂ ning qaysi konsentratsiyasi haqiqatan yetadi; qaysi birlamchi kimyoviy yoki bilvosita mediator hujayra javobini o‘zgartiradi; javob fiziologik ekspozitsiyada takrorlanadimi; u odamlarda oldindan tanlangan muhim natijani yaxshilaydimi. Nafas, transkriptlar, 8-OHdG yoki bitta MRT sohasidagi yog‘ni o‘lchash faqat tegishli tor savolga javob beradi. HYBRID II jozibali ikkilamchi signallar yonida salbiy birlamchi natijani ham xabar qilish zaruratini ayniqsa yaqqol ko‘rsatadi. Molekulyar vodorod biofizik va klinik tadqiqot mavzusi bo‘lib qoladi; berilgan baza sanalgan kasalliklar uchun umumiy isbotlangan davolash rejimini belgilamaydi.

## Tez-tez beriladigan savollar

### H₂ Keap1 ni bevosita o‘zgartirib, Nrf2 ni yoqishi isbotlanganmi?

Nrf2 ga bog‘liq ko‘rsatkichlar o‘zgarishi tajribaviy modellarda tasvirlangan, ammo H₂ ning Keap1 ni bevosita kimyoviy modifikatsiyasi va odamdagi roli aniqlanmagan.

### Vodorodli suvni diabet yoki yog‘li jigar davosi deyish mumkinmi?

Kichik tadqiqotlar ayrim metabolik va MRT ko‘rsatkichlari o‘zgarishini xabar qildi; ular asoratlar kamayishi, fibroz regressiyasi yoki uzoq muddatli klinik natijalarni isbotlamadi.

### H₂ HYBRID II ning asosiy natijasini yaxshiladimi?

Yo‘q: oldindan tanlangan 90-kundagi qulay CPC farqi statistik ahamiyatli emas edi. Tirik qolishning ikkilamchi signallari kattaroq replikatsiyani talab qiladi.

### Qaysi H₂ dozasi davolovchi hisoblanadi?

Universal terapevtik chegara aniqlanmagan. Ekspozitsiya yuborish yo‘li, qo‘llash paytidagi konsentratsiya va muayyan klinik protokolga bog‘liq.

## Manbalar

- [Sander R. Compilation of Henry law constants (version 4.0) for water as solvent. Atmos Chem Phys. 2015;15:4399–4981.](https://doi.org/10.5194/acp-15-4399-2015)
- [Ohsawa I. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 2007;13:688–694.](https://doi.org/10.1038/nm1577)
- [Iuchi K. et al. Molecular hydrogen regulates gene expression by modifying the free radical chain reaction into a secondary lipid oxidation product. Free Radic Biol Med. 2016;99:487–497.](https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.09.004)
- [Itoh T. et al. Molecular hydrogen inhibits LPS/interferon-γ-induced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages. Biochem Biophys Res Commun. 2011;411:143–149.](https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.06.116)
- [Baird L., Yamamoto M. The molecular mechanisms regulating the KEAP1-NRF2 pathway. Mol Cell Biol. 2020;40:e00099-20.](https://doi.org/10.1128/MCB.00099-20)
- [Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015;4:180–183.](https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.01.002)
- [Ristow M. et al. Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans. PNAS. 2009;106:8665–8670.](https://doi.org/10.1073/pnas.0903485106)
- [Klein E. A. et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the SELECT trial. JAMA. 2011;306:1549–1556.](https://doi.org/10.1001/jama.2011.1437)
- [ATBC Cancer Prevention Study Group. Effect of vitamin E and beta carotene on cancer in male smokers. N Engl J Med. 1994;330:1029–1035.](https://doi.org/10.1056/NEJM199404143301501)
- [Omenn G. S. et al. Effects of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996;334:1150–1155.](https://doi.org/10.1056/NEJM199605023341802)
- [Lonn E. et al. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer. JAMA. 2005;293:1338–1347.](https://doi.org/10.1001/jama.293.11.1338)
- [Dixon S. J. et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149:1060–1072.](https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.03.042)
- [Kajiyama S. et al. Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutr Res. 2008;28:137–143.](https://doi.org/10.1016/j.nutres.2008.01.008)
- [Nakao A. et al. Effectiveness of hydrogen rich water on antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome: an open label pilot study. J Clin Biochem Nutr. 2010;46:140–149.](https://doi.org/10.3164/jcbn.09-100)
- [LeBaron T. W. et al. Effects of 24-week high-concentration hydrogen-rich water on body composition, lipids and inflammation in metabolic syndrome. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020;13:889–896.](https://doi.org/10.2147/DMSO.S240122)
- [Korovljev D. et al. Hydrogen-rich water reduces liver fat accumulation in NAFLD: a randomized controlled pilot trial. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019;43:688–693.](https://doi.org/10.1016/j.clinre.2019.03.008)
- [Ishibashi T. et al. Hydrogen water and rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Med Gas Res. 2012;2:27.](https://doi.org/10.1186/2045-9912-2-27)
- [Ishibashi T. et al. Molecular hydrogen in rheumatoid arthritis: a randomized placebo-controlled intravenous study. Int Immunopharmacol. 2014;21:23–29.](https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.04.011)
- [Aoki K. et al. Effects of hydrogen-rich water on exercise-induced muscle fatigue in elite athletes: pilot study. Med Gas Res. 2012;2:12.](https://doi.org/10.1186/2045-9912-2-12)
- [Mikami T. et al. Drinking hydrogen water enhances endurance and relieves psychomotor fatigue: randomized trial. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97:857–862.](https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0059)
- [Javorac D. et al. Hydrogen-rich water and muscle fatigue and damage markers following intense exercise. Sports Med Open. 2019;5:47.](https://doi.org/10.1186/s40798-019-0220-4)
- [Tamura T. et al. Feasibility and safety of hydrogen gas inhalation for post-cardiac arrest syndrome: first-in-human pilot study. Circ J. 2016;80:1870–1873.](https://doi.org/10.1253/circj.CJ-16-0127)
- [Tamura T. et al. Hydrogen gas inhalation alleviates oxidative stress in patients with post-cardiac arrest syndrome. J Clin Biochem Nutr. 2020.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7533855/)
- [Tamura T. et al. HYBRID II: multicentre randomized trial of inhaled hydrogen after cardiac arrest. eClinicalMedicine. 2023;58:101907.](https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101907)
- [Ono H. et al. Hydrogen gas inhalation in acute cerebral infarction: randomized clinical safety and neuroprotection study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26:2587–2594.](https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012)
- [Kang K. M. et al. Hydrogen-rich water and quality of life during radiotherapy for liver tumors. Med Gas Res. 2011;1:11.](https://doi.org/10.1186/2045-9912-1-11)