# Шоломниця байкальська: байкалін, рецептори ГАМК і нейрозапалення

- Canonical: https://nutrifit.health/uk/knowledge/skullcap-baicalin-neuroinflammation-gaba
- Language: uk
- Published: 2026-10-04T01:52:17.716Z
- Updated: 2026-10-04T01:52:17.716Z
- Author: Редакція NutriFit

> Як флавони Scutellaria baicalensis проходять кишковий метаболізм і впливають на GABA_A, мікроглію та окиснення ліпідів. Молекулярні шляхи, формули, межі даних про сон і нейропротекцію, взаємодії та безпека.

У шоломниці байкальської є дві наукові біографії. В одній її флавони вивчають поруч із рецепторами ГАМК, намагаючись відокремити зменшення тривожної поведінки від седації. В іншій ті самі молекули досліджують у системах з активованою мікроглією, мембранами, що окиснюються, або пошкодженими мітохондріями. Ці напрями справді можуть перетинатися в нервовій тканині, але їх поєднання на схемі ще не перетворює рослинний екстракт на доведений засіб від тривожного розладу, безсоння чи нейродегенерації.

Найкорисніша відправна точка в цій темі — відмінність між байкаліном і байкалеїном. Їхні назви різняться однією літерою, однак одна молекула має залишок глюкуронової кислоти, а інша є вільним флавоном. Від цього залежать розчинення, кишкове перетворення, утворення метаболітів і можливість зіставити концентрацію з клітинного досліду з експозицією після перорального приймання. Тому шлях від кореня до рецептора варто розглянути до того, як говорити про «заспокоєння без сонливості».

## Корінь, молекула й препарат — три різні об’єкти

Шоломниця байкальська, *Scutellaria baicalensis* Georgi, належить до родини глухокропивових. Лікарською сировиною є корінь, відомий у східноазійській традиції як Huang Qin. Англійська назва *skullcap* стосується також інших видів шоломниці, зокрема *Scutellaria lateriflora*: спільна побутова назва не робить рослини, їхні частини та екстракти взаємозамінними. Це важливо і для перенесення результатів досліджень, і для аналізу небажаних реакцій.

Основні кореневі флавони утворюють пари «аглікон — глюкуронід». Аглікон — це молекула без приєднаного цукрового залишку; глюкуронід — її кон’югат із глюкуроновою кислотою. Такий зв’язок уже є в рослині, але подібні кон’югати знову утворюються в кишковій стінці та печінці людини. Отже, байкалін є водночас компонентом сировини й одним із метаболітів байкалеїну.

| Сполука | Структурна особливість | Молекулярна формула | Молярна маса, г/моль |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| Байкалеїн | 5,6,7-тригідроксифлавон | C₁₅H₁₀O₅ | 270,24 |
| Байкалін | Байкалеїн-7-O-глюкуронід | C₂₁H₁₈O₁₁ | 446,36 |
| Вогонін | 5,7-дигідрокси-8-метоксифлавон | C₁₆H₁₂O₅ | 284,26 |
| Вогонозид | Вогонін-7-O-глюкуронід | C₂₂H₂₀O₁₁ | 460,39 |
| Ороксилін A | 5,7-дигідрокси-6-метоксифлавон | C₁₆H₁₂O₅ | 284,26 |
| Скутеляреїн | 5,6,7,4′-тетрагідроксифлавон | C₁₅H₁₀O₆ | 286,24 |

У байкалеїну три сусідні гідроксильні групи розташовані на кільці A. Вони беруть участь в окисно-відновній хімії та координації металів, але інтенсивність реакції визначають середовище, концентрація й доступність молекули. Вогонін і ороксилін A — позиційні ізомери: формула в них однакова, проте метоксильна група приєднана до різних атомів вуглецю — C8 і C6. Тому однакова маса не означає однакової дії на рецептори.

Для основних рядів байкаліну й вогоніну характерна відсутність гідроксильної групи на кільці B. Скутеляреїн є важливим винятком: він має групу 4′-OH. Твердження, що всі флавони шоломниці мають однакову схему заміщення, стирає цю хімічну відмінність. Ці структурні деталі потрібні не заради номенклатури: вони допомагають не приписувати цілому екстракту дію однієї очищеної молекули.

Вміст окремих флавонів залежить від віку кореня, умов вирощування, обробки та екстракції. Відсоток байкаліну на етикетці описує склад, але сам по собі не підтверджує ефективність за конкретного захворювання. Високоочищена фракція байкаліну, змішаний екстракт кореня та досліджувані таблетки байкалеїну мають різну фармакологічну історію; порівнювати їх лише за кількістю міліграмів некоректно.

## Кишківник змінює молекулу, перш ніж вона потрапить у кров

Залишок глюкуронової кислоти підвищує полярність байкаліну. За фізіологічних значень pH його карбоксильна група може бути іонізованою, що ускладнює пасивну дифузію крізь ліпідну мембрану. Більш ліпофільний байкалеїн легше розподіляється в мембранному середовищі, але гірше розчиняється у воді. Ці протилежні обмеження пояснюють, чому ані «водорозчинний», ані «ліпофільний» не є синонімом високої пероральної біодоступності.

Один із важливих шляхів починається з бактеріальної β-D-глюкуронідази. Цей фермент розщеплює зв’язок із глюкуроновою кислотою та вивільняє аглікон. У дослідженні Akao та колег на щурах простежили послідовність, за якої кишкове перетворення байкаліну передувало всмоктуванню, а потім кон’югат утворювався знову. Це експериментальна підстава обговорювати мікробний етап, але не доказ того, що в кожної людини всмоктування відбувається лише таким шляхом.

$$
\text{Байкалін} + H_2O
\xrightarrow{\beta\text{-D-глюкуронідаза}}
\text{Байкалеїн} + \text{D-глюкуронова кислота}.
$$

Після надходження аглікону в ентероцит починається метаболізм фази II. UDP-глюкуронозилтрансферази, або UGT, приєднують глюкуронову кислоту, а сульфотрансферази SULT утворюють сульфатні кон’югати. Байкалеїн може кон’югуватися в різних позиціях; утворення 7-O-глюкуроніду дає байкалін, але не вичерпує всього набору метаболітів. Назвати цю реакцію «байкалін-7-O-глюкуронід» означало б помилково додати другий глюкуронід до вже кон’югованої молекули.

$$
\text{Байкалеїн} + \text{UDP-глюкуронова кислота}
\xrightarrow{\mathrm{UGT}}
\text{Байкалін} + \mathrm{UDP}.
$$

$$
\text{Байкалеїн} + \mathrm{PAPS}
\xrightarrow{\mathrm{SULT}}
\text{Байкалеїн-O-сульфат} + \mathrm{PAP}.
$$

PAPS є донором сульфатної групи, а PAP — продуктом після її перенесення. У дослідженнях окремих ферментних систем розглядають UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9 і ферменти родини SULT1A. Однак їхній внесок залежить від тканини, позиції кон’югації та експериментальної системи. Короткий перелік ізоформ не доводить однакової послідовності реакцій у кишківнику й печінці кожного пацієнта.

Кон’югати можуть потрапляти в кровотік, повертатися до просвіту кишки або виводитися з жовчю. У цих процесах розглядають АТФ-залежні транспортери, зокрема MRP2/ABCC2 і BCRP/ABCG2; напрям перенесення визначає розташування білка в мембрані. Повторне надходження метаболітів до кишківника та їх декон’югація створюють можливість ентерогепатичної рециркуляції. Багатопікова крива концентрації узгоджується з таким маршрутом, але сама по собі його не доводить: профіль також залежить від розчинення та нерівномірного всмоктування.

[![Байкалін у просвіті кишківника перетворюється на байкалеїн; після всмоктування кон’югація в ентероциті й печінці знову утворює глюкуроніди.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-skullcap-intestinal-cycle.uk.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-skullcap-intestinal-cycle.uk.png)

На практиці мікробіота може бути джерелом варіабельності експозиції. Активність β-глюкуронідази відрізняється між видами та штамами бактерій; назва роду не дає змоги передбачити ферментну активність конкретного пробіотика. З цієї біохімії не випливає рекомендація додавати *Bacteroides*, синбіотик чи інулін, щоб «посилити шоломницю». Вища активність ферменту також не є універсальною метою для здоров’я кишківника.

Нарешті, концентрація в плазмі ще не дорівнює концентрації біля рецептора мозку. На доступ до нервової тканини впливають зв’язування з білками, метаболізм, ефлюкс і стан гематоенцефалічного бар’єра. Експериментальне виявлення речовини в мозку не виправдовує твердження, що вона «безперешкодно проходить ГЕБ». Участь транспортерів органічних аніонів не можна подавати як доведений шлях доставки байкаліну до мозку людини без даних про конкретний транспортер, напрям перенесення та вільну експозицію в тканині.
## GABA_A: переважна відповідь не означає вибіркового зв’язування

ГАМК, або γ-аміномасляна кислота, — основний гальмівний медіатор мозку дорослої людини. Іонотропний рецептор GABA_A є пентамером, тобто комплексом із п’яти субодиниць, що оточують аніонний канал. Поширена конфігурація містить дві α-, дві β- та одну γ-субодиницю: $2\alpha\,2\beta\,\gamma_2$. Називати її гетеротримером неправильно: типів субодиниць три, але самих білкових субодиниць п’ять.

Ортостеричні місця зв’язування ГАМК розташовані на інтерфейсах β⁺/α⁻. Класична ділянка зв’язування бензодіазепінів міститься на іншому позаклітинному інтерфейсі — α⁺/γ⁻. Позитивний алостеричний модулятор посилює відповідь на ГАМК, але не обов’язково самостійно відкриває канал. Тому бензодіазепіни точніше описувати як модулятори рецептора, а не як повні агоністи його ГАМК-зв’язувальної ділянки.

Після відкриття каналу мембранний потенціал зміщується до рівноважного потенціалу для аніонів, що проходять крізь нього. У зрілих нейронах це зазвичай підтримує гальмування, яке може охоплювати як гіперполяризацію, так і шунтування збуджувального струму. Напрям потоку Cl⁻ визначається електрохімічним градієнтом і може бути іншим у незрілій або пошкодженій тканині. Тому універсальна схема «вхід хлору → гіперполяризація будь-якого нейрона» приховує важливе фізіологічне застереження.

Склад субодиниць впливає на фармакологічну відповідь, але функції розподілені між мозковими мережами, а не закріплені за окремими молекулярними перемикачами. Рецептори із субодиницями α₁ пов’язані з низкою седативних і амнестичних ефектів класичних бензодіазепінів, із α₂/α₃ — з компонентами анксіолітичної дії, із α₅ — з деякими формами тонічного гальмування та регуляції пам’яті. Це корисна дослідницька мапа, але з неї не випливає, що будь-який ліганд із перевагою до α₂/α₃ безпечний під час керування автомобілем або не спричиняє залежності.

| Контекст рецептора | Що допомагає зрозуміти | Чого він не встановлює |
| :--- | :--- | :--- |
| GABA_A із субодиницями α₁ | Можливий зв’язок модуляції із седацією та пам’яттю | Що слабка відповідь в одній системі повністю виключає сонливість |
| GABA_A із субодиницями α₂/α₃ | Пошук молекул із переважним анксіолітичним профілем | Клінічне лікування генералізованого тривожного розладу |
| GABA_A із субодиницями α₅ | Роль тонічного гальмування в гіпокампальних мережах | Автоматичне поліпшення пам’яті внаслідок негативної модуляції |
| Відповідь екстракту | Сукупну дію складу та метаболітів | Просту суму ефектів очищених флавонів |

Праця Wang та колег 2008 року особливо чітко допомагає розрізнити спорідненість і функціональну ефективність. У рекомбінантних системах байкалін сильніше потенціював відповідь рецепторів із α₂/α₃, ніж рецепторів із α₁/α₅. Водночас радіолігандне зв’язування не виявило статистично значущої переваги спорідненості до α₂/α₃; чисельно спорідненість до α₁ була навіть вищою. Тож твердження «байкалін не зв’язується з α₁» суперечить змісту цієї роботи. У поведінкових тестах на мишах введення з анксіолітичною активністю не супроводжувалося низкою порушень, характерних для діазепаму, але це результат конкретних моделей.

Вогонін має окрему експериментальну базу. Hui та колеги показали його зв’язування з бензодіазепіновою ділянкою, посилення ГАМК-індукованих струмів і анксіолітикоподібну поведінку в мишей; флумазеніл частково усував електрофізіологічний ефект. Відсутність седації та міорелаксації в обраних тестах на тваринах підтримала інтерес до молекули. Однак цю роботу не можна перетворити на таблицю доведених констант спорідненості вогоніну до всіх α-підтипів або на клінічне порівняння екстракту кореня з лоразепамом.

### Чому ороксилін A не варто називати «вбудованим протиотруйним засобом»

В експериментальній літературі обговорюють взаємодію ороксиліну A з ГАМК-ергічною передачею та ефекти, відмінні від дії вогоніну. Це показує неоднорідність суміші флавонів. Але твердження, що ороксилін A вибірково блокує α₅, активує BDNF/CREB і гарантовано скасовує когнітивні побічні ефекти інших компонентів, потребує окремих доказів кожної ланки та самої комбінації. У розглянутому наборі досліджень такої клінічно підтвердженої послідовності немає.

Не слід також називати ці речовини ендогенними нейромодуляторами: вони надходять із рослини. Зміна експресії BDNF або фосфорилювання CREB у модельній системі може бути вторинною клітинною відповіддю. Навіть за наявності такого результату він не дорівнює доведеному поліпшенню довготривалої пам’яті в людини після приймання екстракту.

### Толерантність і відміна: прогалину не можна заповнити механістичними припущеннями

Адаптація до тривалої експозиції бензодіазепінів охоплює зміни складу рецепторів, зв’язку між ділянками рецептора, внутрішньоклітинної сигналізації та збудливості нейронних мереж. У трафіку рецепторів беруть участь фосфорилювання, клатринзалежний ендоцитоз за участю адаптера AP2 і взаємодія з каркасним білком гефірином. Проте напрям і внесок цих змін різняться між моделями; це не універсальна схема неминучої втрати фіксованої частки рецепторів через визначену кількість тижнів.

Часткова або підтипово-переважна модуляція теоретично може змінити профіль переносимості. Вона не доводить відсутності залежності, синдрому відміни чи компенсаторного посилення збудження. Щоб стверджувати, що флавони зберігають гефірин, не спричиняють ендоцитозу й безпечні при багатомісячному застосуванні, потрібні прямі дослідження відповідних наслідків. Розглянуті праці цього не встановлюють, тож шоломниця не є підставою самостійно припиняти призначений бензодіазепін.

## Мікроглія: зменшити ушкоджувальну відповідь, зберігши сенс імунного захисту

Мікроглія — резидентна імунна популяція центральної нервової системи. Її клітини обстежують тканину відростками, видаляють клітинні рештки, беруть участь у підтриманні синапсів і реагують на ушкодження. Під час інфекції, ішемії або накопичення патологічних білків змінюються експресія генів, метаболізм та взаємодія з нейронами й астроцитами. Частина цієї відповіді сприяє відновленню, а за певних умов інша частина підтримує ушкодження.

Застаріла дихотомія M1/M2 зручна для опису окремих експериментів, але не передає розмаїття станів мікроглії. За морфологією клітини також не можна однозначно назвати її нейротоксичною чи захисною. Тому дослідницьке завдання полягає не в «повному вимкненні мікроглії», а у визначенні того, які сигнали, на якому етапі та в якій моделі змінює молекула. Для шоломниці основні обговорювані вузли — TLR4/NF-κB, запальні ферменти та інфламасома NLRP3.

### Від мембрани до ядра: TLR4, MyD88 і NF-κB

Ліпополісахарид, LPS, — компонент оболонки бактерій і молекулярний сигнал мікробного походження. HMGB1, що вивільняється з пошкоджених клітин, є сигналом ушкодження; неправильно об’єднувати ці категорії під спільною назвою DAMP. TLR4 разом із корецептором MD-2 бере участь у розпізнаванні LPS. Через адаптери та проміжні кінази сигнал може досягти комплексу IKK і регулятора IκBα.

$$
\mathrm{TLR4/MD\!\!-\!\!2}
\rightarrow \mathrm{MyD88}
\rightarrow \mathrm{IRAK/TRAF6}
\rightarrow \mathrm{IKK}
\rightarrow \text{фосфорилювання та деградація IκBα}
\rightarrow \mathrm{NF\!\!-\!\kappa B}_{\text{ядро}}.
$$

Це скорочений запис однієї гілки передачі сигналу, а не повний перелік реакцій TLR4: рецептор має й інші адаптерні маршрути. Після усунення інгібіторного IκBα компоненти NF-κB, зокрема p65/p50, можуть регулювати транскрипцію. До пов’язаних із відповіддю генів належать провоспальні цитокіни, iNOS, COX-2 і компоненти праймінгу інфламасоми. Результат залежить від тривалості сигналу й клітинного оточення.

У клітинних і тваринних дослідженнях байкаліну, байкалеїну та вогоніну описано послаблення низки таких реакцій. Наприклад, модель BV-2-клітин, стимульованих LPS, дає змогу простежити зміни сигнальних білків і запальних медіаторів; BV-2 — імморталізована клітинна лінія миші, а не мікроглія пацієнта. Для вогоніну вивчали запальну активацію культивованої мікроглії й астроцитів, зокрема NF-κB та AP-1. Ці результати підтримують протизапальну гіпотезу, але відмінності між моделями не дають змоги призначити всім флавонам одну пряму молекулярну мішень.

Зниження фосфорилювання IKK або виходу p65 у ядро не доводить безпосереднього зв’язування сполуки з MD-2 чи каталітичною ділянкою IKKβ. Між введенням речовини та вимірюваним білком можуть діяти зміни окисно-відновного стану, метаболізму або інших сигнальних шляхів, зокрема MAPK і STAT1. Для висновку про пряме інгібування потрібен окремий біофізичний або ферментний експеримент. Тому доречно говорити про модуляцію каскаду, а не про доведену стеричну блокаду кожної його ланки.

### iNOS і COX-2: чому запалення змінює хімічне середовище

Індуцибельна NO-синтаза, iNOS, може підтримувати тривале утворення оксиду азоту. NO виконує корисні фізіологічні функції, але за одночасного надлишку супероксиду утворюється пероксинітрит. Він може пошкоджувати білки й ліпіди та брати участь у нітруванні тирозину; це не те саме, що нітрозилювання. Цей контекст пояснює, чому зменшення запальної експресії iNOS може бути захисним у моделі, хоча «блокувати весь NO» не є універсальною метою.

$$
\mathrm{NO}^{\bullet} + \mathrm{O_2}^{\bullet-}
\rightarrow \mathrm{ONOO}^{-}.
$$

COX-2 бере участь у перетворенні арахідонової кислоти на попередники простаноїдів. Подальший набір ферментів визначає утворення PGE₂ та інших простаноїдів; COX-2 не слід приписувати одноосібний синтез кожного кінцевого медіатора. PGE₂ впливає на імунні та нейрогліальні реакції через EP-рецептори, а результат залежить від підтипу рецептора й тканини. Для флавонів описано зменшення деяких запальних показників, але нижча експресія COX-2 не дорівнює доведеному прямому інгібуванню її каталізу.

### NLRP3: спочатку праймінг, потім збирання

Інфламасома — внутрішньоклітинний білковий комплекс, що пов’язує розпізнавання стресу з активацією запальних протеаз. Для NLRP3 зазвичай розрізняють праймінг, тобто підготовку, і подальшу активацію. На першому етапі сигнал через NF-κB підвищує доступність NLRP3 та попередника pro-IL-1β. На другому клітинний стрес, наприклад відтік K⁺ або порушення роботи мітохондрій чи лізосом, сприяє збиранню комплексу з адаптером ASC і прокаспазою-1.

$$
\mathrm{NLRP3} + \mathrm{ASC} + \text{прокаспаза-1}
\rightarrow \text{активна каспаза-1}
\rightarrow
\begin{cases}
\text{дозрівання IL-1}\beta\text{ та IL-18},\\
\text{розщеплення GSDMD й утворення мембранних пор}.
\end{cases}
$$

Пори, утворені N-кінцевим фрагментом газдерміну D, беруть участь у піроптозі — запальній формі загибелі клітин. Дозрівання цитокінів і піроптоз пов’язані, але це не взаємозамінні показники. Зниження IL-1β у культуральному середовищі ще не доводить прямого блокування ASC, каспази-1 або пор газдерміну. Для такого висновку потрібно розрізняти праймінг, збирання комплексу, розщеплення білків і життєздатність клітин.

У моделях нейрозапалення та ішемії байкалін пов’язували зі зменшенням реакцій, асоційованих із NLRP3, і зі змінами сигналізації AMPK. AMPK реагує на енергетичний стан; її активацію часто оцінюють за фосфорилюванням Thr172. Через регуляцію аутофагії та якості мітохондрій цей шлях може впливати на джерела активних форм кисню. Але спостереження активованої AMPK не означає, що байкалін обов’язково підвищує співвідношення AMP/ATP, безпосередньо блокує PYD-домен ASC або повністю припиняє піроптоз за будь-яких умов.

[![У мікроглії мембранний сигнал TLR4 готує NLRP3 і pro-IL-1β, а клітинний стрес запускає збирання інфламасоми й активацію каспази-1.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-skullcap-microglia-two-signals.uk.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-skullcap-microglia-two-signals.uk.png)

Для клінічного тлумачення важливо, що одночасне поліпшення поведінки тварини та зниження запального маркера не завжди встановлюють причинний зв’язок. Потрібно з’ясувати, чи необхідний саме цей шлях для ефекту, чи досягається потрібна експозиція після перорального введення і чи зберігається результат у реалістичнішій моделі захворювання. Поняття «нейрозапалення» охоплює різні стани й саме по собі не є показанням до добавки.

## Залізо й мембрани: звідки починається розмова про фероптоз

Нервова тканина поєднує інтенсивний енергетичний обмін із великою кількістю мембран, що містять поліненасичені жирні кислоти. Їхні подвійні зв’язки роблять ліпіди вразливими до ланцюгового окиснення. Лабільне залізо — доступний для реакцій пул заліза — може посилювати ушкодження, якщо контроль над окисниками порушений. У цьому контексті вивчають антиоксидантну й антифероптотичну активність байкалеїну.

### Хелатування — хімічна можливість, а не клінічне видалення заліза

Гідроксильні та карбонільна групи флавону можуть брати участь у координації Fe²⁺ і Fe³⁺. Для байкалеїну розглядають сусідні гідроксили кільця A та ділянку 5-OH/4-оксо; вибір центру й склад комплексу залежать від pH, окисного стану металу та співвідношення реагентів. Не можна задавати єдину незмінну стехіометрію для організму. Крім того, зв’язування металу не завжди означає повну редокс-неактивність.

$$
\mathrm{Fe}^{2+} + \mathrm{H_2O_2}
\rightarrow \mathrm{Fe}^{3+} + {}^{\bullet}\mathrm{OH} + \mathrm{OH}^{-}.
$$

Це реакція Фентона, під час якої з пероксиду водню утворюється високореактивний гідроксильний радикал. Він ушкоджує молекули переважно поблизу місця утворення; точніше говорити про дуже малу дальність дії, а не про «нульовий радіус дифузії». У хімічній системі зміна доступності заліза може зменшити такі реакції. Але з цього не випливає, що пероральний байкалеїн видаляє залізо з мозку людини або замінює лікування перевантаження залізом.

### LOX, глутатіон і GPX4 діють на різних ділянках ланцюга

Фероптоз — регульована форма загибелі клітин, пов’язана із залізом і накопиченням окиснених мембранних ліпідів. Серед важливих захисних механізмів — GPX4, селеновмісна глутатіонпероксидаза, яка відновлює ліпідні гідропероксиди. Для її роботи потрібен відновлений глутатіон GSH. Якщо утворення гідропероксидів перевищує здатність їх знешкоджувати, мембрана може втратити стабільність.

$$
\mathrm{PL\!\!-\!\!OOH} + 2\,\mathrm{GSH}
\xrightarrow{\mathrm{GPX4}}
\mathrm{PL\!\!-\!\!OH} + \mathrm{GSSG} + \mathrm{H_2O}.
$$

PL-OOH — ліпідний гідропероксид, PL-OH — відповідний спирт, а GSSG — окиснений глутатіон. Ліпоксигенази, зокрема досліджувані 12/15-LOX, можуть брати участь в ензимному окисненні поліненасичених ліпідів. За певних умов важливі також комплекси ліпоксигеназ з іншими білками та окиснення фосфатидилетаноламінів. Але LOX не є єдиним джерелом ліпідних радикалів і не становить обов’язкового пояснення кожної форми фероптозу.

Під час скринінгу природних сполук Xie та колеги виявили в байкалеїну антифероптотичну активність. Інші праці вивчали його в моделях ушкодження нервової тканини, зокрема посттравматичних судом. Це робить молекулу корисним експериментальним інструментом для дослідження зв’язку між залізом, окисненням ліпідів і загибеллю клітин. Водночас вона залишається екзогенною рослинною сполукою, а не «ендогенним інгібітором фероптозу».

Можливі кілька механістичних пояснень результату: втручання в LOX-залежне окиснення, перехоплення радикальних реакцій, зміна пулу заліза та збереження внутрішньоклітинних захисних систем. Виміряне підвищення GPX4 або GSH може відображати краще збереження клітин і не обов’язково доводить прямий захист GPX4 від убіквітинування та протеасомної деградації. Так само антифероптотичний ефект речовини не доводить, що вона вибірково відновлює залізо лише в активному центрі 12/15-LOX. Ці рівні причинності слід розділяти.

### Nrf2 не означає безумовного захисту від окиснення

Nrf2 регулює експресію низки генів клітинної відповіді на електрофільний та окисний стрес. За звичайних умов Keap1 бере участь у контролі його деградації; зміна цього контролю сприяє накопиченню Nrf2 і транскрипції через антиоксидант-респонсивні елементи ARE. Серед генів, які розглядають, — NQO1, HMOX1/HO-1 і субодиниці глутаматцистеїнлігази GCLC/GCLM. Остання підтримує синтез глутатіону за наявності необхідних субстратів.

$$
\text{зміна контролю Keap1}
\rightarrow \mathrm{Nrf2}_{\text{ядро}}
\rightarrow \mathrm{ARE}
\rightarrow \mathrm{NQO1},\ \mathrm{HMOX1},\ \mathrm{GCLC/GCLM}.
$$

Для флавонів обговорюють участь цієї системи в модельному захисті клітин. Але підвищення показників, залежних від Nrf2, не доводить прямого алкілування байкалеїном конкретного залишку, наприклад Cys151, білка Keap1. Потрібні дані про хімічну реакцію та необхідність саме цієї ділянки. Крім того, HO-1 вивільняє залізо під час розщеплення гему: наслідок може залежати від того, наскільки клітина здатна зв’язати й вивести вивільнений метал. Тому формула «активація Nrf2 = блокада фероптозу» надто спрощує реальну біологію.

## Глутаматний синапс: рецептор — лише частина захисту

Глутамат необхідний для збуджувальної передачі, навчання й пластичності. Небезпека виникає за тривалого надлишку позаклітинного медіатора та порушення енергетичного забезпечення. Активовані NMDA-рецептори можуть підтримувати надмірне надходження Ca²⁺, перевантажувати мітохондрії та запускати ушкоджувальні ферментні реакції. За ішемії до цього додаються деполяризація, послаблення іонних градієнтів і погіршення видалення глутамату.

$$
\text{надлишок позаклітинного глутамату}
\rightarrow \text{надмірна активація NMDA}
\rightarrow \text{перевантаження }\mathrm{Ca}^{2+}
\rightarrow \text{мітохондріальний стрес та ушкодження}.
$$

Відкриття пори перехідної проникності мітохондрій, mPTP, може брати участь у тяжкому ушкодженні, але не є неминучим завершенням кожного випадку ексайтотоксичності. Важливі тривалість сигналу, розташування рецепторів і здатність клітини відновити обмін. Тому зниження загибелі клітин після дії флавону ще не дає підстав називати його прямим антагоністом NMDA-рецептора з GluN2B. Для такого висновку потрібні вимірювання рецепторів, які відрізняють пряму модуляцію від вторинних змін середовища.

Астроцити видаляють значну частину позаклітинного глутамату за участю EAAT2, який у номенклатурі гризунів називають GLT-1. Це транспортер, робота якого пов’язана з іонними градієнтами; він не є пасивним «зливом» із синапсу. За тяжкої ішемії, коли градієнти руйнуються, сам транспорт може порушитися або навіть змінити напрям. Запалення здатне змінювати експресію та локалізацію транспортерів, тож збереження функції астроцитів є окремою дослідницькою метою.

Після захоплення глутамат включається в обмін, зокрема перетворюється на глутамін за участю глутамінсинтетази. Глутамін повертається до метаболічного циклу нейрона; це не просто «нейтральні відходи», а переносник азоту й попередник медіаторів. Реакція потребує АТФ, тому енергозабезпечення астроцита залишається принциповою умовою.

$$
\text{L-глутамат} + \mathrm{NH_4^+} + \mathrm{ATP}
\xrightarrow{\text{глутамінсинтетаза}}
\text{L-глутамін} + \mathrm{ADP} + \mathrm{P_i}.
$$

У дослідницькій лінії байкаліну вивчають захист глутамінсинтетази від окисного ушкодження та деградації 20S-протеасомою. Цей механізм відрізняється від безпосереднього блокування NMDA-рецептора: речовина може зменшувати ушкодження, зберігаючи переробку медіатора в астроциті. Експерименти з експресією EAAT2/GLT-1 та ферментною активністю також потрібно оцінювати окремо. Їх не можна об’єднувати в доведену потрійну терапію — пригнічення вивільнення, вибіркову блокаду GluN2B і прискорення кліренсу — без підтвердження кожної ланки.

Отже, антиексайтотоксичність означає спостережуваний захист за певних умов, а не готовий клінічний клас препарату. Обмін глутамату, кальцієвий сигнал, реакція мікроглії та окиснення ліпідів взаємодіють, але не утворюють одного лінійного ланцюга. Це пояснює інтерес до флавонів шоломниці й водночас визначає межі висновків із клітинних результатів.

## Коли дослід на тваринах сприймають як дослідження за участю пацієнтів

Тривога, порушення сну, хвороби Паркінсона й Альцгеймера та наслідки ішемії в літературі про шоломницю об’єднані спільними механізмами ушкодження. Але клінічні питання для цих станів різні. Зниження цитокіну, зміна часу перебування у відкритому рукаві лабіринту та уповільнення прогресування хвороби — це різні результати. Щоб перейти від одного до іншого, потрібні випробування за участю людей із визначеним діагнозом, конкретним препаратом і заздалегідь обраними клінічними показниками.

### Тривога та сон: два приклади, де обмеження особливо важливі

Анксіолітикоподібна поведінка мишей у піднятому хрестоподібному лабіринті є корисним результатом скринінгу. Вона не підтверджує ремісію генералізованого тривожного розладу й не встановлює еквівалентності шоломниці оксазепаму чи лоразепаму в пацієнтів. Результати для іншого виду *Scutellaria* або багатокомпонентного засобу також не можна без застережень переносити на корінь *S. baicalensis*. Наведені дані не дають підстав обіцяти зменшення тривоги без когнітивного чи психомоторного ризику для людини.

Дослідження Chang та колег 2011 року часто цитують як обґрунтування «глибокого сну». Байкалін вводили у шлуночки мозку тварин, оминаючи кишкове всмоктування та гематоенцефалічний бар’єр. Ефект залежав від часу: у світлу фазу повільнохвильовий сон зменшувався, а в певний проміжок темної фази збільшувалися повільнохвильовий і REM-сон. Це двофазна експериментальна реакція, а не підтвердження стабільної снодійної дії за вечірнього перорального приймання.

Світла й темна фази у нічної тварини не переносяться прямо на «ранок» і «вечір» людини. Крім того, тривалість повільнохвильового сну у досліді на тваринах не дорівнює клінічній оцінці стадій N2/N3 у пацієнта: у людини саме N3 є глибокою стадією повільнохвильового сну. З цього дослідження не можна вивести режим «за годину до сну», збереження нормальної архітектури сну при тривалому застосуванні чи поліпшення глімфатичного видалення амілоїду. Зв’язок сну й обміну мозкової рідини — окреме питання, яке потребує власних вимірювань.

### α-Синуклеїн та амілоїд: молекулярний результат — ще не лікування

Праця Zhu та колег показала, що байкалеїн змінює фібриляцію α-синуклеїну й може впливати на вже сформовані фібрили в біохімічній системі. Це важливий результат для дослідження агрегації білків. Однак зміна розчинності чи форми агрегатів не обов’язково означає повернення білка до безпечної нативної конформації: можуть утворитися інші олігомерні форми. Тим більше такий дослід не доводить видалення тілець Леві з мозку живого пацієнта.

У токсичних моделях паркінсонізму з 6-OHDA, ротеноном або MPTP вивчають виживання дофамінергічних нейронів, мітохондріальний стрес і запальні реакції. Ці моделі відтворюють окремі аспекти ушкодження, але не весь багаторічний перебіг хвороби Паркінсона. Захист клітин у такій системі не доводить уповільнення клінічної хвороби й не обґрунтовує заміну леводопи. [Матеріал про мукуну та L-DOPA](/uk/knowledge/mucuna-pruriens-l-dopa-dopamine-balance) присвячений іншій фармакології — надходженню попередника дофаміну; ці підходи не слід змішувати.

Для хвороби Альцгеймера обговорюють вплив флавонів на токсичність, пов’язану з амілоїдом, процесинг APP і сигнали, пов’язані з фосфорилюванням тау. BACE1 бере участь в амілоїдогенному розщепленні APP, а GSK-3β може брати участь у фосфорилюванні тау; подальші ефекти залежать від багатьох інших ферментів і клітинних процесів. Праця Heo та колег досліджувала пригнічення флавонами нейротоксичності, індукованої Aβ, в експериментальних умовах. Цей результат не доводить прямого інгібування BACE1 саме байкаліном, профілактики деменції чи відновлення когнітивних функцій у людей.

### Ішемія: час втручання має вирішальне значення

У моделях оклюзії середньої мозкової артерії та ішемії-реперфузії байкалін і байкалеїн досліджують як потенційні засоби зменшення ушкодження тканин. Серед механізмів, що обговорюються, — послаблення запалення, окиснення ліпідів і порушень судинного бар’єра. Але результат залежить від виду тварини, тривалості оклюзії, часу введення та способу оцінювання інфаркту. Єдиний відсоток «зменшення зони ураження» не можна переносити між моделями, а тим більше використовувати як прогноз для пацієнта.

Матричні металопротеїнази MMP-2 і MMP-9 беруть участь у перебудові позаклітинного матриксу й за певних умов можуть сприяти порушенню бар’єра. В експериментах також оцінюють оклюдин, клаудин-5 і ZO-1, пов’язані з щільними контактами ендотелію. ZO-1 — каркасний білок, тоді як металопротеїнази є ферментами, регуляція яких не обмежується рівнем транскрипції. Збереження цих показників у моделі ще не доводить зменшення геморагічної трансформації або поліпшення самостійності людини після інсульту.

За ознак гострого інсульту важливі невідкладна діагностика й лікування, для яких час має встановлене клінічне значення. Механістична перспектива флавонів не створює підстав очікувати ефекту від добавки. Післяінсультна реабілітація також потребує доказів функціональних результатів, а не лише зниження маркера запалення.

| Напрям | Що є в дослідницькій базі | Що клінічно не встановлено |
| :--- | :--- | :--- |
| Тривога | Рекомбінантні рецептори й поведінкові тести на тваринах | Ефективність *S. baicalensis* за діагностованого тривожного розладу; порівняння з ліками |
| Сон | Внутрішньошлуночкове введення байкаліну тваринам, залежність ефекту від фази | Пероральна схема для людського безсоння; довготривала архітектура сну |
| Нейрозапалення | Клітинні й тваринні показники TLR4/NF-κB/NLRP3 | Клінічна користь від зміни цих мішеней у пацієнтів |
| Нейродегенерація | Біохімічна агрегація білків і моделі нейротоксичності | Профілактика деменції, уповільнення хвороби Паркінсона чи Альцгеймера |
| Ішемія | Експериментальні моделі ушкодження та огляди цих праць | Універсальний протокол екстракту після інсульту та функціональна ефективність |
| Переносимість | Ранні дослідження конкретних таблеток байкалеїну за участю здорових добровольців | Довготривала безпека всіх екстрактів і лікувальна доза для неврологічних діагнозів |

## Що насправді дають дослідження байкалеїну за участю людей

Ранні клінічні дослідження потрібні для вивчення переносимості й фармакокінетики певної лікарської форми. У працях Li, Pang і Dong із колегами досліджували таблетки байкалеїну за участю здорових добровольців, зокрема за одноразового й повторного введення. Ці дані важливі для розроблення препарату. Однак це не випробування лікування тривожного розладу, деменції чи безсоння, і вони не встановлюють ефективності комерційного екстракту кореня.

У дослідженні Li та колег 2014 року одноразові досліджувані дози становили 100–2800 мг байкалеїну; повідомлялося про легкі небажані явища, пов’язані з лікуванням, без серйозних реакцій. Це діапазон експериментальної експозиції конкретних жувальних таблеток, а не добова рекомендація щодо добавки. Учасниками були здорові дорослі, а дизайн і тривалість спостереження обмежували висновки про хронічне застосування та рідкісні ускладнення.

Дослідження Pang та колег 2016 року розширило дані про повторне введення й накопичення речовини. Праця Dong та колег 2021 року розглядала одноразове введення, фармакокінетику та вплив їжі. У ній експозиція зростала менш ніж пропорційно дозі, а небажані явища все ж реєстрували, хоча й описували як легкі. Тому твердження «випробування підтвердили абсолютну безпеку» не відповідає ані завданням ранніх фаз, ані отриманим спостереженням.

Фармакокінетичний показник AUC характеризує сумарну експозицію, Cmax — максимальну виміряну концентрацію, а період напіввиведення описує спад концентрації у вибраній фазі. Ці параметри залежать від складу, форми та режиму введення. Для шоломниці не можна визначити один період напіввиведення, два універсальні піки кривої або фіксований відсотковий розподіл вільного аглікону й кон’югатів. Тим паче загальну концентрацію в плазмі не можна вважати вільною концентрацією біля мозкової мішені.

Підвищення розчинності за допомогою фосфоліпідних комплексів або самоемульгувальних систем доставки SEDDS є фармацевтичною стратегією. Якщо для певного складу виміряли підвищення експозиції, результат стосується саме цього складу. Він не гарантує посилення корисного ефекту й може змінити профіль взаємодій. Твердження «вища біодоступність означає клінічно кращий засіб» оминає потребу випробувати результат, важливий для пацієнта.

## Практичні рішення без вигаданого терапевтичного вікна

З розглянутих даних не можна вивести універсальну дозу екстракту для тривоги, безсоння чи нейропротекції. Тому тут не пропонуються ранкові або вечірні схеми, курси фіксованої тривалості чи поради приймати засіб натще. Для клінічного рішення потрібно знати конкретний препарат, мету, супутні захворювання та ліки. Дозу байкалеїну з дослідження ранньої фази не можна простим перерахунком перевести в масу суміші флавонів.

Стандартизація корисна насамперед як опис відтворюваного складу. Важливі вид рослини, частина сировини, спосіб екстракції, кількісний вміст окремих маркерів і контроль партії на домішки. Відсоток байкаліну не є межею «клінічно валідованої» якості. Для порівняння препаратів потрібні також дані про інші компоненти, адже вогонін, вогонозид і ороксилін A не замінюють один одного.

### Взаємодії: механізм підказує обережність, але не величину ризику

В експериментальних системах флавони можуть змінювати активність ферментів метаболізму й транспортерів. В обговореннях взаємодій згадують CYP1A2, CYP2C9 і CYP3A4, але ефект залежить від сполуки, концентрації та системи. Раннє дослідження переносимості байкалеїну не є дослідженням взаємодії з кожним субстратом цих ферментів. Тому клітинне пригнічення CYP не дає підстав автоматично призначати меншу дозу іншого препарату.

Особливої уваги потребують варфарин, теофілін, циклоспорин та інші препарати, для яких зміна експозиції може мати клінічне значення. Таке поєднання слід обговорити з лікарем, який призначив препарат, або клінічним фармакологом з урахуванням конкретного продукту й наявного моніторингу. Самостійно змінювати дози ліків не слід. Експериментальні ефекти на тромбоцити також є приводом оцінювати безпеку поєднання з антикоагулянтами й антиагрегантами, але не дають змоги стверджувати про доведене збільшення кровотеч певної величини.

ГАМК-ергічний механізм робить поєднання з алкоголем, седативними та снодійними засобами окремим приводом для обережності. Відсутність седації в тесті на тваринах не виключає сонливості, запаморочення чи порушення реакції в людини, особливо за комбінованого застосування. Твердження про гарантовану безпеку керування автомобілем під час приймання шоломниці не обґрунтоване. Не слід припускати таку безпеку до оцінювання індивідуального ефекту та сумісності з ліками.

Поєднання з теаніном, апігеніном або магнієм не можна називати клінічно доведеною синергією лише тому, що їхні шляхи перетинаються на схемі. Mg²⁺ забезпечує потенціалзалежну блокаду NMDA-каналу; це не «алостеричний антагоніст магнієвої пробки». Форма солі магнію також не гарантує посилення дії шоломниці в мозку. Механізми [L-теаніну](/uk/knowledge/l-theanine-alpha-waves-gaba-glutamate), [апігеніну](/uk/knowledge/apigenin-gaba-cd38-nad-sleep) і [екзогенної ГАМК](/uk/knowledge/gaba-blood-brain-barrier-vagus-enteric) варто розглядати окремо, а комбінацію — як самостійний продукт, що потребує даних.

### Печінка: домішки пояснюють частину ризику, але не скасовують його

Історично для продуктів під назвою *skullcap* обговорювали підміну сировини дубровником, *Teucrium*, що містить гепатотоксичні дитерпеноїди. Тому ботанічна ідентифікація та контроль домішок принципово важливі. Однак пояснювати всі повідомлення про ураження печінки виключно фальсифікацією надто категорично. Є клінічні повідомлення про ураження печінки після застосування багатокомпонентних засобів із китайською шоломницею.

В описі випадку «Herbal hepatoxicity from Chinese skullcap» ураження печінки зменшилося після припинення багатокомпонентної добавки й повторилося після її відновлення. Така послідовність підтримує причинний зв’язок із продуктом. Вона не дає змоги впевнено відокремити дію шоломниці від решти компонентів, але унеможливлює обіцянку нульового ризику для печінки. Добра короткострокова переносимість очищених таблеток у здорових добровольців не виключає рідкісної ідіосинкратичної реакції на інший склад.

За жовтяниці, потемніння сечі, вираженого свербежу, незвичної слабкості чи болю у правому підребер’ї слід припинити підозрювану добавку й звернутися по медичну оцінку. Повторно приймати її для самостійної «перевірки переносимості» небезпечно. Нормальні початкові печінкові показники не гарантують відсутності подальшої реакції. Рішення про лабораторний моніторинг ухвалюють відповідно до ситуації, а не за універсальним календарем із механістичної статті.

У розглянутих дослідженнях немає достатньої бази безпеки для вагітності, грудного вигодовування та дитячого віку. Обмежувати невизначеність лише першим триместром неправильно: брак даних зберігається і пізніше. За захворювань печінки або нирок не можна переносити результати здорових добровольців без окремої оцінки, а індивідуальна гіперчутливість залишається підставою відмовитися від продукту. Ці обмеження відображають прогалини в доказах, але не становлять вичерпного переліку «абсолютних протипоказань» для всіх форм шоломниці.

## Як читати обіцянку «заспокоєння плюс нейропротекція»

Шоломниця має вагоме наукове підґрунтя для подальших досліджень: хімія флавонів, кишкова декон’югація та повторна кон’югація, функціональна модуляція GABA_A, зміни запальних сигналів і захист від окремих форм клітинного ушкодження. Водночас кожен напрям має власну модель, форму речовини та вимірюваний результат. Що ретельніше розділяти ці лінії, то легше зрозуміти, де молекула цікава для розроблення препарату, а де виникає передчасна обіцянка щодо добавки.

Для фахівця вирішальне питання — не кількість намальованих мішеней, а відповідність складу, досяжної експозиції, причинного механізму й клінічного результату. Для користувача практичний висновок інший: не вважати назву рослини заміною діагнозу, дозування ліків або даних про безпеку. Перспективний клітинний профіль дає підстави продовжувати дослідження. Щоб підтвердити лікування, потрібен наступний етап — якісні дані про конкретний препарат у людей із конкретною потребою.

## Часті питання

### Байкалін і байкалеїн — це те саме?

Ні. Байкалін — 7-O-глюкуронід байкалеїну. Залишок глюкуронової кислоти змінює полярність і фармакокінетику; після кишкового гідролізу аглікон може знову кон’югуватися в кишковій стінці та печінці.

### Чи доведено, що шоломниця лікує тривогу без сонливості?

Наведені дані стосуються переважно рецепторних систем і моделей на тваринах. Вони не встановлюють ефективності кореня Scutellaria baicalensis при діагностованому тривожному розладі чи гарантованої безпеки керування автомобілем.

### Що означає перевага до рецепторів α₂/α₃?

У досліді з байкаліном функціональне посилення відповіді цих підтипів було виразнішим. Це не дорівнює винятковому зв’язуванню з ними й не доводить відсутності залежності за тривалого застосування.

### Яку дозу приймати ввечері для сну?

У розглянутій доказовій базі не встановлено універсальної клінічно обґрунтованої дози. У відомому досліді на сон байкалін вводили у шлуночки мозку тварин, тому він не дає змоги визначити час і пероральну дозу екстракту для людини.

### Чи запобігає шоломниця хворобі Паркінсона, деменції або наслідкам інсульту?

Біохімічні результати й досліди на тваринах дають підстави для подальших досліджень, але не підтверджують ці клінічні обіцянки. Добавка не замінює діагностику, призначене лікування чи невідкладну допомогу за симптомів інсульту.

### Чи потрібно додати пробіотик для кращого всмоктування?

Мікробна β-глюкуронідаза може брати участь у перетворенні байкаліну, але активність штамів різниться. Це не доводить, що певний пробіотик поліпшить експозицію або клінічний результат, і не обґрунтовує призначення Bacteroides.

### Чому більший вміст байкаліну на етикетці не означає кращий препарат?

Стандартизація описує склад. Ефективність залежить від конкретної форми, досяжної експозиції та клінічних результатів; дані про таблетки байкалеїну не можна переносити на будь-який екстракт кореня.

### Чи безпечна шоломниця для печінки?

Абсолютну безпеку не встановлено. Є повідомлення про ураження печінки при застосуванні багатокомпонентних засобів із китайською шоломницею; короткі випробування очищеного байкалеїну не виключають рідкісних реакцій на інші продукти.

### З якими засобами особливо важливо обговорити сумісність?

Із седативними засобами, снодійними, алкоголем, антикоагулянтами, антиагрегантами та ліками з вузьким терапевтичним діапазоном. Модельні ефекти не дають підстав самостійно змінювати дози призначених препаратів.

### Чи можна приймати під час вагітності та грудного вигодовування?

У розглянутих дослідженнях недостатньо даних. Невизначеність не обмежується першим триместром; переносимість у здорових дорослих добровольців не дає підстав для такого рішення.

## Джерела

- [Wang et al. (2008). GABAA receptor subtype selectivity underlying selective anxiolytic effect of baicalin. Neuropharmacology.](https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.07.040)
- [Hui et al. (2002). Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi. Biochemical Pharmacology.](https://doi.org/10.1016/s0006-2952(02)01347-3)
- [Jin et al. (2019). Baicalin mitigates cognitive impairment and protects neurons from microglia-mediated neuroinflammation via suppressing NLRP3 inflammasomes and TLR4/NF-κB signaling pathway. CNS Neuroscience & Therapeutics.](https://doi.org/10.1111/cns.13146)
- [Li et al. (2022). Baicalin mitigates the neuroinflammation through the TLR4/MyD88/NF-κB and MAPK pathways in LPS-stimulated BV-2 microglia. BioMed Research International.](https://doi.org/10.1155/2022/9047248)
- [Ran et al. (2021). Baicalein ameliorates ischemic brain damage through suppressing proinflammatory microglia polarization via inhibiting the TLR4/NF-κB and STAT1 pathway. Brain Research.](https://doi.org/10.1016/j.brainres.2021.147568)
- [Zheng et al. (2021). Baicalin inhibits NLRP3 inflammasome activity via the AMPK signaling pathway to alleviate cerebral ischemia-reperfusion injury. Inflammation.](https://doi.org/10.1007/s10753-021-01452-w)
- [Xie et al. (2016). Identification of baicalein as a ferroptosis inhibitor by natural product library screening. Biochemical and Biophysical Research Communications.](https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.03.152)
- [Li et al. (2019). Baicalein protects against posttraumatic epileptic seizures via suppressing ferroptosis. Frontiers in Pharmacology.](https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00638)
- [Dai et al. (2020). Baicalin combats glutamate excitotoxicity via protecting glutamine synthetase from ROS-induced 20S proteasomal degradation. Redox Biology.](https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101559)
- [Liang et al. (2017). The effects of baicalin and baicalein on cerebral ischemia: A review. Aging and Disease.](https://doi.org/10.14336/AD.2017.0829)
- [Chang et al. (2011). Biphasic effects of baicalin, an active constituent of Scutellaria baicalensis Georgi, in the spontaneous sleep-wake regulation. Journal of Ethnopharmacology.](https://doi.org/10.1016/j.jep.2011.03.023)
- [Zhu et al. (2004). The flavonoid baicalein inhibits fibrillation of α-synuclein and disaggregates existing fibrils. Journal of Biological Chemistry.](https://doi.org/10.1074/jbc.M403129200)
- [Li et al. (2014). Safety, tolerability, and pharmacokinetics of a single ascending dose of baicalein chewable tablets in healthy subjects. Journal of Ethnopharmacology.](https://doi.org/10.1016/j.jep.2014.08.031)
- [Pang et al. (2016). Multiple-Ascending-Dose Pharmacokinetics and Safety Evaluation of Baicalein Chewable Tablets in Healthy Chinese Volunteers. Clinical Drug Investigation.](https://doi.org/10.1007/s40261-016-0418-7)
- [Dong et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and food effect of baicalein tablets in healthy Chinese subjects: A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose phase I study. Journal of Ethnopharmacology.](https://doi.org/10.1016/j.jep.2021.114052)
- [Lee et al. (2003). Flavonoid wogonin from medicinal herb Scutellaria baicalensis suppresses inflammatory activation of cultured brain microglia and astrocytes by inhibiting NF-κB and AP-1. FEBS Letters.](https://doi.org/10.1016/s0014-5793(03)00892-5)
- [Heo et al. (2004). Potent inhibitory effect of flavonoids in Scutellaria baicalensis on amyloid β protein-induced neurotoxicity. Journal of Agricultural and Food Chemistry.](https://doi.org/10.1021/jf049953h)
- [Akao et al. (2000). Baicalin, the predominant flavone glucuronide of Scutellariae Radix, is absorbed from the rat gastrointestinal tract as the aglycone and restored to its original form. Journal of Pharmacy and Pharmacology.](https://doi.org/10.1211/0022357001774802)
- [Herbal hepatoxicity from Chinese skullcap: A case report. World Journal of Hepatology (2012).](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3409358/)