# BSH і жовчні кислоти: від мікробної декон’югації до рецепторів і клінічних даних

- Canonical: https://nutrifit.health/uk/knowledge/microbiome-bile-acid-deconjugation-bsh-enzymes
- Language: uk
- Published: 2026-10-09T04:55:38.783Z
- Updated: 2026-10-09T04:55:38.783Z
- Author: Редакція NutriFit

> Як BSH розщеплює кон’югати жовчних кислот, чим відрізняється утворення DCA і LCA шляхом bai та де закінчуються дані про FXR, TGR5, діарею й інгібітори.

Назву «гідролаза жовчних солей» легко сприйняти як назву ферменту, що утворює дезоксихолеву та літохолеву кислоти. Насправді бактеріальна BSH розщеплює амідний зв’язок між жовчною кислотою та гліцином або таурином. Видалення 7α-гідроксильної групи зі стероїдного ядра — це інша, багатоступенева активність обмеженого набору бактерій із функціональними генами *bai*. Після вивільнення вільної кислоти BSH та може стати субстратом цього шляху, зазнати епімеризації, всмоктатися або вивестися з організму. Переважний напрям залежить від господаря, мікробної спільноти, доступності субстрату й місця реакції, а не лише від *bsh*.

Це наративний огляд ензимної хімії, мікробної генетики, фізіології рецепторів і клінічних станів. 9 жовтня 2026 року адресно перевірено первинні дослідження структури та поширення BSH, її інгібіторів, утворення вторинних кислот за участю *bai*, колонізаційної резистентності й досліджень при жовчнокислотній діареї. Суцільного пошуку та формальної оцінки ризику упередження не проводили; оцінку GRADE і зовнішнє рецензування не виконували. Результати для очищених ферментів, гнотобіотичних мишей, здорових добровольців і пацієнтів із діареєю розглядаються окремо, бо їх не можна автоматично переносити між контекстами.

## Пул господаря: синтез, кон’югація та повернення

Основні первинні жовчні кислоти людини — холева кислота (CA; гідроксильні групи 3α, 7α і 12α) та хенодезоксихолева кислота (CDCA; 3α і 7α). Класичний печінковий шлях починається з CYP7A1 у ендоплазматичному ретикулумі: холестерин перетворюється на 7α-гідроксихолестерин, а потім HSD3B7 утворює 7α-гідрокси-4-холестен-3-он, який також позначають C4. CYP8B1 визначає додавання 12α-гідроксильної групи та зміщує синтез у бік CA; без цього кроку відносна частка CDCA вища. Альтернативний шлях починається з окиснення бічного ланцюга мітохондріальним CYP27A1 і також залучає CYP7B1. Це мережа компартментів і регуляторів, а не пряме печінкове «перетворення холестерину на DCA». Втрата жовчних кислот із калом підтримує їх новий синтез із холестерину, але внесок кожного шляху не є фіксованим, а універсального співвідношення CA:CDCA для всіх людей немає.

Перед секрецією печінка активує карбоксильну групу кислоти за участю SLC27A5/BACS із витратою ATP, а BAAT переносить ацильну групу на гліцин або таурин. Це амідна кон’югація, а не сульфатація. Дві сумарні стадії для холевої кислоти можна записати так:

$$\mathrm{CA+CoA+ATP\xrightarrow{BACS}CA{-}CoA+AMP+PP_i}$$
$$\mathrm{CA{-}CoA+glycine\xrightarrow{BAAT}GCA+CoA}$$

Продукт із таурином — таурохолат (TCA), а CDCA утворює GCDCA або TCDCA. У кишковому середовищі карбоксильна група гліцинових кон’югатів і сульфонат тауринових кон’югатів добре йонізовані. Їхня амфіпатична поверхня формує змішані міцели з фосфатидилхоліном і продуктами ліполізу, які допомагають переносити ліпіди до слизової. Розчинність, критична концентрація міцелоутворення та вплив на мембрани залежать від pH, солей, фосфоліпідів і складу суміші. Значення CMC для очищеної вільної кислоти не можна безпосередньо переносити на кишковий вміст, а гідрофобний метаболіт не стає «токсином» за будь-якої концентрації.

BSEP/ABCB11 виводить кон’юговані солі через канальцеву мембрану гепатоцита з використанням ATP. MDR3/ABCB4 забезпечує надходження фосфатидилхоліну до жовчі, а ABCG5/ABCG8 бере участь у секреції холестерину. Після їжі солі потрапляють у тонку кишку й переважно повертаються в термінальному відділі клубової кишки: апікальний ASBT/SLC10A2 використовує градієнт натрію; FABP6/IBABP зв’язує кислоти в ентероциті; базолатеральний OSTα–OSTβ переносить їх у портальну кров. NTCP/SLC10A1 та OATP забезпечують печінкове захоплення кількох кон’югованих і некон’югованих форм. Кислоти, що повернулися, можуть кон’югуватися повторно. Надходження до ободової кишки залежить від секреції, часу транзиту, функції клубової кишки та мікробних перетворень. «95%» — орієнтир для нормальної циркуляції, а не фіксована частка для людини після резекції клубової кишки.

У здоровому циклі відносно невеликий пул проходить через кишківник багато разів протягом доби. Тому маса жовчних кислот, секретованих після кількох прийомів їжі, не дорівнює розміру пулу чи кількості, втраченої з калом. Це важливо для тлумачення «підвищеної BSH»: декон’югація може змінити місце всмоктування, рецепторний сигнал і втрату, однак ці три маси не можна розрахувати за одним аналізом калу. Захворювання або резекція термінальної клубової кишки порушує переважне активне захоплення кон’югатів, хоча вільні кислоти можуть пасивно всмоктуватися в інших відділах. Хімічне перетворення й транспорт створюють різні експозиції для тонкої та товстої кишки.

| Ділянка | Реакція або транспорт | Значення для BSH |
| :--- | :--- | :--- |
| Печінка: CYP7A1/CYP8B1 і CYP27A1 | Утворення CA і CDCA з холестерину | Склад субстрату залежить від синтезу та зворотного зв’язку |
| Печінка: BACS і BAAT | Кон’югація з гліцином або таурином | Утворює амідний зв’язок, який розщеплює BSH |
| Жовч і тонка кишка | BSEP, MDR3, міцели, ASBT | Визначає доступність субстрату для мікробів і господаря |
| Клубова кишка й печінка | OSTα/β, NTCP, OATP | Повертають кислоти в цикл, але не вимірюють мікробну BSH |
| Ободова кишка | BSH, HSDH, *bai*, пасивне всмоктування | Різні ферменти створюють різні продукти та сигнали |

## Що саме робить бактеріальна BSH

BSH, або холоїлгліцингідролаза (EC 3.5.1.24), належить до родини амідогідролаз із N-кінцевим нуклеофілом. У дослідженій структурі *Clostridium perfringens* білок утворює тетрамер, а активний центр орієнтує стероїдну частину та амідний зв’язок субстрату. Нумерація каталітичного N-кінцевого цистеїну залежить від того, чи видаляється ініціаторний метіонін; отже, Cys1 і Cys2 у різних описах можуть позначати функціонально той самий залишок. Його тіол атакує карбоніл амідного зв’язку. Після тетраедричного проміжного продукту виходить гліцин або таурин і залишається ацил-фермент; вода гідролізує тіоефір і вивільняє жовчну кислоту. Сумарна реакція не видаляє гідроксильну групу зі стероїдних кілець:

$$\mathrm{GCA+H_2O\xrightarrow{BSH}CA+glycine}$$
$$\mathrm{TCDCA+H_2O\xrightarrow{BSH}CDCA+taurine}$$

Структурне дослідження *C. perfringens* показало розпізнавання стероїдної та амінокислотної частин; воно не встановлює єдині значення $K_m$ і $k_{cat}$ для всіх BSH. Ізоферменти різних штамів надають перевагу різним комбінаціям стероїдного ядра, гліцину й таурину. Наприклад, біохімічне дослідження очищеної BSH *Bacteroides thetaiotaomicron* виявило гідроліз TUDCA, але не TCA; неправильно узагальнювати, що кожна BSH *Bacteroides* швидше видаляє таурин. $K_m$ вимірюють за вказаних pH, температури, субстрату й методу аналізу, наприклад за виявленням вивільненої амінокислоти. $k_{cat}/K_m$ дає змогу порівнювати ферменти лише за порівнюваних умов. Кількість копій *bsh* у калі не вимірює швидкості гідролізу кожної жовчної солі в клубовій кишці.

Типовий кінетичний дослід використовує очищений рекомбінантний білок, визначену концентрацію одного кон’югату та відбір проб у проміжку, коли швидкість близька до початкової. Нінгідриновий тест виявляє вивільнену амінокислоту, а хроматографія з мас-спектрометрією може відрізнити вихідний субстрат від вільної кислоти. Обидва методи потребують контролів: вільний гліцин може вже бути в бактеріальному середовищі, деякі ізомери складно розділити без стандарту, а зникнення субстрату може бути наслідком адсорбції чи подальшого перетворення. У кишківнику одночасно присутні кілька конкурентних солей у мілімолярному діапазоні, тому гідроліз одного субстрату за Міхаелісом—Ментеном не описує всю суміш. Частка активного білка, обробка N-кінця, концентрація жовчних кислот і доступність води визначають, чи можна перенести лабораторну швидкість на вміст кишківника.

Гени з функцією BSH наявні в різних бактеріальних лініях. Функціональна метагеноміка Jones і колег виявила широке й надлишкове поширення, а також показала внесок BSH у переносимість жовчі окремими бактеріями. Гомологічний ген без аналізу конкретного субстрату не доводить активність, а властивість штаму не можна приписувати всьому роду *Lactobacillus*, *Bifidobacterium* чи *Bacteroides*. Розташування ферменту — усередині клітини, на поверхні або після секреції — змінює доступ до жовчних солей. Наявність гена, транскрипт, активний білок та підсумковий профіль кислот — різні вимірювання. Необґрунтовані відсотки на кшталт «BSH є у 80% бактерій» або універсальна чотиритипна шкала субстратної вибірковості не визначають функціонального стану конкретної людини.

Декон’югація може допомагати мікробу переносити жовч, але напрям ефекту залежить від хімії середовища: за одного pH вільна кислота може легше осаджуватися, за іншого — проникати крізь мембрани й бути токсичнішою. Вивільнений таурин може живити інші організми, але це не означає, що кожен BSH-позитивний штам сам використовує таурин як акцептор електронів. Результат спільно визначають мікробна спільнота, слиз, жовчні кислоти господаря й раціон. Твердження «висока BSH завжди захищає кишківник» таке ж спрощене, як і «BSH завжди утворює токсин».

[![Схема розгалуження: кон’юговані GCA, TCA, GCDCA та TCDCA після BSH утворюють вільні CA і CDCA; окремі гілки bai ведуть до DCA та LCA, HSDH — до UDCA й isoDCA, ще одна — до всмоктування або виведення.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-microbiome-bile-acid-deconjugation-bsh-enzymes-bsh-branchpoint-6fe67aa67075.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-microbiome-bile-acid-deconjugation-bsh-enzymes-bsh-branchpoint-6fe67aa67075.png)

## Декон’югація відкриває кілька мікробних шляхів

Вільні CA та CDCA можуть бути субстратами для бактерій, що здійснюють **7α-дегідроксилювання**, але наявність субстрату не робить перетворення неминучим. Обмежена група анаеробів із функціональними генами *bai*, зокрема досліджений *Clostridium scindens*, виконує окиснювальні, дегідратаційні та відновні етапи. Після транспорту вільної кислоти, активації КоА-лігазою BaiB і модифікації 3α-гідроксилу білком BaiA шлях утворює спряжений ненасичений проміжний продукт і видаляє 7α-OH за участю дегідратази BaiE. Подальші редуктази й перенесення КоА відновлюють насичену структуру. Точна послідовність проміжних продуктів і функції окремих білків Bai різняться залежно від організму та досліду; клінічний аналіз калу не показує кожного етапу. Сумарну хімію безпечніше подати, ніж непідтверджену докладну схему зі стрілками:

$$\mathrm{CA\xrightarrow{bai\ pathway}DCA}\qquad\mathrm{CDCA\xrightarrow{bai\ pathway}LCA}$$

DCA втрачає 7α-гідроксил CA, але зберігає 12α-OH; LCA утворюється з CDCA та зберігає лише 3α-OH. Обидві називають вторинними жовчними кислотами. Без носія *bai* або належних умов росту BSH лише створює вільні первинні кислоти. Навіть за наявності обох генетичних систем важливі час транзиту, кількість субстрату, pH, кисень, конкурентні бактерії й всмоктування. Тому твердження «інгібування BSH повністю вимикає DCA» і «невелика частка *bai*-бактерій перетворює майже весь пул» не є універсальними фізіологічними законами.

Гідроксистероїддегідрогенази (HSDH) забезпечують інші гілки. Пара 7α-HSDH і 7β-HSDH може через 7-оксо-проміжний продукт інвертувати конфігурацію гідроксилу CDCA й утворити урсодезоксихолеву кислоту (UDCA). Пара 3α/3β-HSDH формує 3β-епімери, наприклад isoDCA. Devlin і Fischbach описали утворення isoDCA у *Ruminococcus gnavus* та інших організмів; в експериментах це змінювало вплив DCA на ріст *Bacteroides*. Досліди з окремими метаболітами також виявили вплив на диференціювання T-клітин. Це не означає, що весь пул вторинних кислот є «протизапальним» або що штам із HSDH лікує коліт.

Реакції HSDH залежать від окиснених і відновлених кофакторів NAD(P)⁺/NAD(P)H, напряму реакції та положення гідроксилу. Видалення кисню через *bai* та інверсія α→β через кетонний проміжний продукт мають різний атомний баланс. UDCA не слід називати «гідрофільним продуктом BSH»: BSH може вивільнити субстрат, але стереоінверсію виконують інші ферменти. Так само isoDCA не означає зниження загальної кількості DCA: змінилася конфігурація гідроксилу, що може змінити взаємодію з бактеріями чи рецепторами.

| Початковий субстрат | Ферментний етап | Продукт | Ключове обмеження |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| GCA або TCA | BSH: гідроліз амідного зв’язку | CA + гліцин/таурин | CA залишається первинною кислотою |
| GCDCA або TCDCA | BSH | CDCA + гліцин/таурин | BSH не утворює LCA безпосередньо |
| Вільна CA | Каскад *bai*, 7α-дегідроксилювання | DCA | Потрібен компетентний штам і належне середовище |
| Вільна CDCA | Каскад *bai* | LCA | На LCA також впливають всмоктування й детоксикація |
| CDCA | 7α/7β-HSDH через 7-оксо-форму | UDCA | Епімеризація не дорівнює дегідроксилюванню |
| DCA | 3α/3β-HSDH через 3-оксо-форму | isoDCA | Ізомер і DCA можуть по-різному впливати на бактерії |

Вільні кислоти та їхні кон’югати різняться зарядом, розчинністю й здатністю зв’язувати кальцій або входити до змішаних міцел. Однак просте твердження «низький pH осаджує всю DCA з кальцієм» ігнорує фактичні концентрації, йонний склад, харчовий жир і неоднорідність кишкового вмісту. Рівновагу розчиненої та зв’язаної фракцій можна досліджувати, але не можна оцінити індивідуальний ризик ушкодження слизової лише за pH калу.

## Від молекули до сигналу: FXR, TGR5 і захисні відповіді

Жовчні кислоти зв’язують не лише ліпіди, а й рецептори. **FXR/NR1H4** — ядерний транскрипційний фактор у кишківнику й печінці. Зв’язування ліганду змінює його взаємодію з RXR, коактиваторами та елементами відповіді ДНК. CDCA — сильний природний агоніст у низці клітинних систем; відповідь на інші кислоти залежить від виду, кон’югації, транспорту через мембрану й тестової системи. Перелік значень $EC_{50}$ не дає змоги передбачити, що з підвищенням DCA весь організм «перемкнеться з FXR на TGR5»: обидва сигнали можуть виникати одночасно в різних клітинах і за різних концентрацій.

У клубових ентероцитах FXR стимулює синтез FGF19 у людини (Fgf15 у мишей). Портальний FGF19 через печінковий комплекс FGFR4/β-Klotho пригнічує транскрипцію *CYP7A1* і новий синтез жовчних кислот. Печінковий FXR також впливає на експорт, кон’югацію та регулятор SHP/NR0B2; зміну *CYP7A1* не можна приписати лише одній гілці. Якщо термінальний відділ кишківника ушкоджений або зворотного зв’язку FGF19 недостатньо, печінка може надмірно синтезувати кислоти, що потрапляють до ободової кишки. Цей механізм важливий для жовчнокислотної діареї. У невеликому дослідженні Walters 25 мг обетихолевої кислоти щодня протягом двох тижнів підвищували FGF19 і знижували C4 у 10 пацієнтів із первинною жовчнокислотною діареєю, а деякі симптоми поліпшувалися; також були 10 пацієнтів із вторинною діареєю та 8 з ідіопатичною. Коротке відкрите дослідження без плацебо не доводить, що стимуляція FXR є універсальним лікуванням.

**TGR5/GPBAR1** — мембранний рецептор, сполучений із $G_s$. Його активація підвищує cAMP і запускає PKA та інші ефекторні шляхи. DCA і LCA можуть сильно активувати TGR5 у модельних системах. У ентероендокринних L-клітинах це пов’язують із вивільненням GLP-1; у макрофагах описано вплив на запальні сигнали, зокрема NLRP3. Дослідження GPBAR1 показують метаболічний та імунний потенціал, але збільшення одного фекального метаболіту не вимірює зайнятість рецепторів на базолатеральній мембрані L-клітини. Вивільнення GLP-2, відновлення кишкових ворсинок і профілактика діабету не є неминучими ланками ланцюга від BSH.

У мишачих дослідах Watanabe жовчні кислоти активували TGR5–cAMP–DIO2: дейодиназа перетворювала T4 на T3, посилюючи термогенез тканин. Важливі модель, доступність кислоти та характерна для виду бура жирова тканина. З цього не випливає, що добавка з BSH помітно збільшить енерговитрати чи експресію UCP1 у людини. LCA також може активувати VDR і PXR, пов’язані з біотрансформацією та виведенням жовчних кислот. Сульфатація LCA й інші шляхи знижують експозицію вільної гідрофобної молекули; фактичні потоки різняться між кишківником, печінкою та кров’ю.

Миші особливо корисні для вивчення механізмів FXR, але їхній пул жовчних кислот багатий на **мурихолеві кислоти**, які не є основними кислотами людини. У роботі Sayin тауро-α- і тауро-β-мурихолати діяли як антагоністи FXR у мишей; мікробні перетворення змінювали клубовий Fgf15 і печінковий Cyp7a1. Не можна переносити цей механізм як твердження «TUDCA — людський відповідник TβMCA й обов’язковий антагоніст FXR». Yao вивчав BSH *B. thetaiotaomicron*, вибіркову до окремих субстратів; генетичне вимкнення в колонізованих мишей змінювало їхній профіль жовчних кислот і масу тіла. Це був мутант у тваринній моделі, а не клінічне випробування препарату-інгібітора BSH у людей.

| Рецептор або шлях | Ділянка | Спостережуваний зв’язок | Межа перенесення |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| Клубовий FXR → FGF19 | Ентероцит → портальна кров → печінка | Пригнічення *CYP7A1* і зворотний зв’язок синтезу | Фекальна BSH не вимірює FGF19 чи індивідуальний зворотний зв’язок |
| Печінковий FXR/SHP | Гепатоцит | Регуляція синтезу, транспорту й захисту від накопичення | Не зводиться до однієї кислоти або гена |
| TGR5 → cAMP | L-клітини, макрофаги та інші тканини | GLP-1 і клітинні імунні ефекти в експериментах | Не доводить схуднення чи лікування запалення пробіотиком із BSH |
| TGR5–DIO2 | Метаболічні моделі мишей | Локальна активація T3 і термогенез | Клінічний результат у людини не встановлений |
| VDR/PXR | Кишківник і печінка | Відповідь на LCA, біотрансформація та виведення | Захисний сигнал не робить високої експозиції безпечною |

## Чому «вторинна кислота» не означає «отрута»

Видалення 7α-гідроксилу зазвичай підвищує гідрофобність: вільні DCA і особливо LCA за достатньої біодоступної концентрації можуть пошкоджувати мембрани та внутрішньоклітинні органели. У культурі клітин DCA спричиняла мітохондріальний окиснювальний стрес і змінювала NF-κB, апоптоз або проліферативні сигнали залежно від клітинної лінії та дози. Експерименти з β-катеніном та іншими шляхами дають механізми для подальшого вивчення, але культура пухлинних клітин не визначає безпечної кількості жиру в раціоні людини й не доводить незалежної причинної ролі фекальної DCA у колоректальному раку.

**Доза й молекулярна форма визначають експозицію.** Потрібно знати, чи вимірювали вільну або кон’юговану кислоту, чи розчинена вона у водній фазі, входить до змішаних міцел, зв’язана з кальцієм і як довго контактує з епітелієм. Після всмоктування печінка повторно кон’югує частину DCA; LCA може сульфатуватися й виводитися. Звідси не випливає «універсальний поріг лізису 0,2 мМ» для живої кишки: число з модельного середовища не враховує захист слизу та фосфоліпідів і динамічну втрату з калом. Водночас фізіологічна наявність DCA не виключає шкоди за іншої експозиції або чутливості тканин.

Експериментальні дослідження пов’язують DCA з активними формами кисню, мітохондріальним потенціалом, каспазами, β-катеніном, EGFR/MAPK і NF-κB. Ці події не обов’язково утворюють єдиний лінійний «шлях до раку»: за одних умов клітина гине, за інших виживає та змінює проліферацію. Епідеміологічні зв’язки вторинних кислот із раціоном або неоплазією важко відокремити від складу їжі, транзиту, запалення, мікробної спільноти та зворотної причинності. Спостереження метаболіту, механістична правдоподібність і доказ профілактики раку конкретним інгібітором BSH — три різні рівні доказів.

Вторинні кислоти можуть мати й протилежні ефекти. У культурах *C. difficile* таурохолат із гліцином запускав проростання спор; DCA також могла стимулювати проростання, але пригнічувала подальший вегетативний ріст. У роботі Buffie втрата *C. scindens*, що виконує 7α-дегідроксилювання, була пов’язана зі сприйнятливістю після антибіотиків; введення бактерії в експериментальній моделі посилювало захист за участю вторинних кислот. Тому твердження «прибрати всю DCA, щоб оздоровити мікробіом» може проігнорувати захист від інфекції. Це не підстава самостійно заселяти людину *C. scindens* або лікувати інфекцію капсулою BSH: модель колонізаційної резистентності не замінює клінічне випробування.

При жовчнокислотній діареї ключове питання часто інше: надто багато жовчних кислот потрапляє до товстої кишки через хворобу чи резекцію термінальної клубової кишки або через недостатній зворотний зв’язок FGF19 і надмірний синтез. Секреція води, прискорення транзиту та вплив рецепторів можуть долучатися до симптомів; ефект конкретної DCA не встановлює весь діагноз. «Мальабсорбція» не повністю охоплює первинну форму, зумовлену надмірним синтезом. Клінічний контекст відрізняється після холецистектомії, за деяких хвороб кишківника й під час приймання окремих ліків. За профілем BSH не можна автоматично визначити «тип 1–3» без обстеження.

Вільні CDCA та DCA у товстій кишці можуть посилювати секрецію й моторику, але має значення і надмірне надходження кон’югованих солей. Виведення змінюється разом з об’ємом калу: прискорений транзит сам змінює час, доступний для BSH і *bai*, а не лише виникає внаслідок дії кислот. Причинність двобічна. Високий фекальний рівень однієї кислоти може відображати її посилене надходження, гірше всмоктування або менше подальше перетворення. Клінічна оцінка починається з характеру хронічної діареї та причин ураження клубової кишки, а не з антимікробного втручання проти «надлишкової BSH».

Зв’язок жовчних кислот зі стеатогепатитом і судинним бар’єром кишківника вивчають у людських профілях та моделях. Дані про ендотелій у культурі, PV-1, цитокіни та LCA не встановлюють для людини ланцюга «BSH → проникний судинний бар’єр → MASH/метастази». Експозиція у тканинах і крові відрізняється від фекальної; саме зниження кількості фекальних генів *bai* не запобігає фіброзу печінки. Хвороби печінки й інфекції не можна оцінювати одним універсальним показником «токсичних вторинних жовчних кислот».

[![Три пов’язані етапи показують склад і доступність жовчних кислот, клітинні відповіді FXR/TGR5/VDR/PXR та потрібні наслідки в людей при діареї, порушеннях ліпідів чи інфекції. Нижня примітка відокремлює два дослідження на мишах від відсутності випробувань інгібіторів у людей.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-microbiome-bile-acid-deconjugation-bsh-enzymes-bsh-evidence-gates-6b27ef96f8ec.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-microbiome-bile-acid-deconjugation-bsh-enzymes-bsh-evidence-gates-6b27ef96f8ec.png)

## Втручання: де вимірювали результат у людей

**Зв’язування жовчних кислот.** Холестирамін і колесевелам — неабсорбовані полімерні секвестранти: позитивно заряджені групи зв’язують аніони жовчних кислот і збільшують їхню втрату з калом. Вони діють на пул господаря, а не специфічно на активний центр BSH. За жовчнокислотної діареї вони можуть зменшувати кислотне навантаження, доступне колоноцитам, але відповідь залежить від переносимості, дози й правильного діагнозу. У відкритому 10-денному дослідженні Camilleri при синдромі подразненого кишківника з переважанням діареї та мальабсорбцією застосовували колесевелам по 1875 мг двічі на добу й вимірювали 48-годинні фекальні кислоти, C4 та показники випорожнень. Без засліпленого контролю спостережувані зміни не можна приписати всім пацієнтам; навіть встановлена користь секвестранта не доводить, що причиною була надлишкова BSH. Смоли можуть перешкоджати всмоктуванню інших ліків і іноді спричиняти закреп; дозу й інтервали визначають за препаратом та клінічним контекстом.

**UDCA і TUDCA.** Урсодезоксихолева кислота — 7β-епімер CDCA. Рецептурну UDCA застосовують за окремими холестатичними показаннями; залежно від діагнозу й препарату використовують дози близько 13–15 мг/кг/добу. Це не універсальна доза для «детоксикації DCA» у здорових людей. Експерименти з UDCA/TUDCA описують зміни апоптозу, мітохондрій і стресу ендоплазматичного ретикулуму, однак клітинний захист не означає лікування будь-якої жовчнокислотної діареї, MASH чи колоректального ризику. UDCA входить до циркулюючого пулу, кон’югується і може змінюватися мікробами. Терапія потребує окремого показання й контролю, особливо при обструкції жовчних шляхів чи іншій серйозній хворобі печінки.

**Пробіотики, позитивні на BSH.** Штам, що гідролізує GCA на чашці, не обов’язково утримається в тонкій кишці, змінить фекальну втрату жовчних кислот, знизить LDL або поліпшить клінічний результат. У дослідах із пробіотиками часто поєднуються BSH, зв’язування холестерину, зміна раціону та інші властивості штаму. Назва виду не визначає єдиного ефекту, а «гіперактивна BSH» не є універсальною ліпідознижувальною терапією. Для оцінки конкретного засобу важливі точний штам, життєздатна доза, тривалість, початковий LDL, контрольна група й виміряний клінічний результат. Див. також матеріал про різницю між властивістю штаму та доведеним наслідком у [пробіотиках і безпеці](/uk/knowledge/probiotics-gut-microbiome-safety).

**Експериментальне інгібування BSH.** Yao і колеги змінили ген BSH у *B. thetaiotaomicron* у колонізованій моделі мишей і спостерігали зміни жовчного профілю та метаболічних показників; це не було фармакологічним інгібуванням. Згодом Adhikari і колеги створили ковалентний хімічний зонд із фторметилкетоновою групою, що діє на каталітичний Cys. Одна доза мишам знижувала фекальну активність BSH і частку декон’югованих кислот, однак публікація не показала профілактики ожиріння, стеатозу чи діабету в людей. Потрібно оцінити вплив тривалого пригнічення на стійкість до патогенів, мікробну екологію та всмоктування ліпідів. Пригнічувати BSH лише для мінімізації DCA — надто вузька мета.

**Раціон, клітковина й поліфеноли.** У короткому порівняльному досліді David і колег десять добровольців отримували раціон переважно з продуктів тваринного або рослинного походження; тваринний раціон змінював мікробні транскрипти, підвищував фекальні жовчні кислоти та DCA й супроводжувався зростанням *Bilophila*. Це була коротка експозиція, а не вимірювання майбутнього раку і не доказ того, що будь-який раціон із великою часткою тваринного жиру підвищить DCA у три-п’ять разів. Розчинна харчова клітковина може впливати на пул кислот через зв’язування, транзит і ферментацію; результат залежить від виду й дози. Підстави споживати достатньо [харчової клітковини](/uk/knowledge/dietary-fiber-prebiotics-gut-health-safety) ширші за гіпотезу BSH. Берберин, куркумін і силімарин діють на багато мішеней в експериментальних системах; немає підстав призначати їх як доведені селективні регулятори BSH або FXR за одним фекальним співвідношенням. Фармакологія [берберину](/uk/knowledge/berberine-vs-dihydroberberine-ampk-pcsk9) допомагає відокремити ці механізми від клінічних обіцянок.

| Втручання або дослідження | Популяція і тривалість | Що спостерігали | Чого не встановили |
| :--- | :--- | :--- | :--- |
| Walters: обетихолева кислота, 25 мг/добу | 10 із первинною жовчнокислотною діареєю, 10 із вторинною, 8 з іншими причинами; два тижні, відкрито | FGF19 зростав, C4 знижувався; у первинній групі поліпшилися деякі показники випорожнень | Рандомізована довготривала користь для всіх або ефект через BSH |
| Camilleri: колесевелам, 1875 мг двічі на добу | СРК із діареєю та мальабсорбцією; 10 днів, відкрито | Змінювалися 48-годинні фекальні кислоти, C4 і показники випорожнень | Універсальну діагностичну або лікувальну роль фекальної BSH |
| David: тваринний проти рослинного раціону | 10 добровольців, короткі періоди | Швидко змінювалися мікробіота, фекальні кислоти, DCA та *Bilophila* | Довгострокову профілактику раку або індивідуальну норму DCA |
| Yao: генетично змінена BSH | Гнотобіотичні миші | Змінилися склад кислот і метаболічні ознаки | Ефект препарату-інгібітора у людей |
| Adhikari: ковалентний зонд BSH | Біохімічна робота й одна доза мишам | Зниження фекальної BSH і декон’югованих кислот | Профілактику ожиріння, MASH чи інфекції у людей |
| Buffie: *C. scindens* | Миші й асоціації у госпіталізованих пацієнтів | Вторинні кислоти супроводжували стійкість до *C. difficile* | Лікування пацієнта з CDI однією бактерією |

## Що вимірювати та яке питання ставити

LC–MS/MS дає змогу розділити CA, CDCA, їхні гліцинові та тауринові кон’югати, DCA, LCA, UDCA, епімери й сульфати. Кров, вміст клубової кишки та 48-годинний кал відображають різні потоки. На результат впливають час після їжі, антибіотики, секвестранти, транзит, метод забору та аналітичне калібрування. Співвідношення вільних і кон’югованих форм — лише непрямий показник, бо вільна кислота може всмоктатися, перетворитися далі або не потрапити до зразка. Співвідношення DCA+LCA до CA+CDCA також змішує BSH, *bai*, всмоктування та печінковий зворотний зв’язок; «>80% = канцерогенний ризик» не є валідованим клінічним порогом.

За підозри на жовчнокислотну діарею доречні клінічні показники можуть включати утримання SeHCAT, якщо метод доступний, 48-годинні фекальні жовчні кислоти, сироватковий C4 натще як сурогат синтезу та FGF19 з урахуванням методу. Жоден маркер не дорівнює прямому вимірюванню BSH. C4 залежить від часу доби, стану печінки й ліків, тому число на кшталт 47 нг/мл без лабораторного контексту не можна переносити на всі методики й популяції. Якщо йдеться про хворобу печінки або колоректальну патологію, визначальними залишаються відповідні клінічні алгоритми, а не домашній «індекс дегідроксилювання».

Практичний висновок із цієї біохімії — не заклик максимально посилити або пригнітити BSH. Треба вказати, яка саме кислота змінилася, у якому компартменті й концентрації, як її виміряли та який результат у людей справді показано. BSH відкриває шлях від кон’югатів до вільних кислот; *bai* і HSDH створюють інші молекули; рецептори й транспортери господаря додають наступний рівень відповіді. Збереження цих меж робить профіль жовчних кислот корисним дослідницьким інструментом, не перетворюючи його на самостійний діагноз чи універсальну нутрицевтичну схему.

## Часті питання

### Чи утворює BSH безпосередньо дезоксихолеву та літохолеву кислоти?

Ні. BSH відщеплює гліцин або таурин від кон’югату. Для перетворення вільної CA на DCA і CDCA на LCA потрібен окремий бактеріальний шлях 7α-дегідроксилювання bai.

### Висока активність BSH завжди шкідлива?

Ні. Декон’югація по-різному змінює розчинність, всмоктування, рецепторні сигнали й живлення мікробів. Результат залежить від інших ферментів і фізіології господаря.

### Що показують гени bsh в аналізі калу?

Вони вказують на потенційну здатність мікробів, але не вимірюють активний білок, субстратну вибірковість, локальну швидкість реакції чи клінічний наслідок.

### Чи можна оцінити ризик раку за фекальною DCA?

Окрема концентрація DCA не є валідованим індивідуальним онкологічним порогом. Важливі експозиція тканин, склад пулу, раціон, транзит, запалення та звичайна клінічна оцінка ризику.

### Чим пояснюється жовчнокислотна діарея?

Надмірне надходження кислот у товсту кишку може бути наслідком ураження клубової кишки або недостатнього зворотного зв’язку FGF19 і підвищеного синтезу. BSH не є єдиним чи достатнім поясненням.

### Чи лікують інгібітори BSH ожиріння або стеатогепатит?

Ні. Генетичні й хімічні досліди на мишах показують можливість змінити пул кислот, але не встановлюють ефективності чи безпеки в людей.

## Джерела

- [Hofmann A. F. The continuing importance of bile acids in liver and intestinal disease. Arch Intern Med. 1999;159(22):2647-2658.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10597755/)
- [Ridlon J. M., Kang D. J., Hylemon P. B. Bile salt biotransformations by human intestinal bacteria. J Lipid Res. 2006;47(2):241-259.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16299351/)
- [Begley M., Gahan C. G., Hill C. The interaction between bacteria and bile. FEMS Microbiol Rev. 2005;29(4):625-651.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16102595/)
- [Jones BV et al. Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(36):13580-13585.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757757/)
- [Dawson P. A., Lan T., Rao A. Bile acid transporters. J Lipid Res. 2009;50(12):2340-2357.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498215/)
- [Chiang J. Y. Bile acids: regulation of synthesis. J Lipid Res. 2009;50(10):1955-1966.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19346530/)
- [Makishima M., Okamoto A. Y., Repa J. J., Tu H., Learned R. M., Luk A., Hull M. V., Lustig K. D., Mangelsdorf D. J., Shan B. Identification of a nuclear receptor for bile acids. Science. 1999;284(5418):1362-1365.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10334992/)
- [Maruyama T., Miyamoto Y., Nakamura T., Tamai Y., Okada H., Sugiyama E., Nakamura T., Itadani H., Tanaka K. Identification of membrane-type receptor for bile acids (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun. 2002;298(5):714-719.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12419312/)
- [Kawamata Y., Fujii R., Hosoya M., Harada M., Yoshida H., Miwa M., Fukusumi S., Habata Y., Itoh T., Shintani Y., Hinuma S., Fujisawa Y. A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem. 2003;278(11):9435-9440.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12524422/)
- [Inagaki T., Choi M., Moschetta A., Peng L., Cummins C. L., McDonald J. G., Luo G., Jones S. A., Goodwin B., Mangelsdorf D. J., Kliewer S. A. Fibroblast growth factor 15 functions as an enterohepatic signal to regulate bile acid homeostasis. Cell Metab. 2005;2(4):217-225.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16213224/)
- [Ridlon J. M., Devendran S., Alves J. M., Doden H., Wolf P. G., Pereira G. V., Ly L., Wang S., Gaskins H. R. The 'in vivo lifestyle' of bile acid 7alpha-dehydroxylating gut bacteria. Gut Microbes. 2020;11(6):1604-1624.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552467/)
- [Rossocha M et al. Conjugated bile acid hydrolase is a tetrameric N-terminal thiol hydrolase with specific recognition of its cholyl but not of its tauryl product. Biochemistry. 2005;44(15):5739-5748.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15823032/)
- [Devlin AS, Fischbach MA. A biosynthetic pathway for a prominent class of microbiota-derived bile acids. Nat Chem Biol. 2015;11(9):685-690.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26192599/)
- [Buffie CG et al. Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile. Nature. 2015;517(7533):205-208.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25337874/)
- [Sorg J. A., Sonenshein A. L. Bile salts and glycine as cogerminants for Clostridium difficile spores. J Bacteriol. 2008;190(7):2505-2512.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18245298/)
- [Thomas C., Gioiello A., Noriega L., Strehle A., Oury J., Rizzo G., Macchiarulo A., Yamamoto H., Mataki C., Pruzanski M., Pellicciari R., Auwerx J., Schoonjans K. TGR5-mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis. Cell Metab. 2009;10(3):167-177.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723493/)
- [Watanabe M., Houten S. M., Mataki C., Christoffolete M. A., Kim B. W., Sato H., Messaddeq N., Harney J. W., Ezaki O., Kodama T., Schoonjans K., Bianco A. C., Auwerx J. Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation. Nature. 2006;439(7075):484-489.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16400329/)
- [Guo C., Xie S., Chi Z., Zhang J., Liu Y., Zhang L., Zheng M., Zhang X., Xia J., Ke H., Lu L., Wang D. Bile acids control inflammation by detecting the presence of bacteria through the TGR5-NLRP3 inflammasome axis. Immunity. 2016;45(4):802-816.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692610/)
- [Makishima M., Lu T. T., Xie W., Whitfield G. K., Domoto H., Evans R. M., Haussler M. R., Mangelsdorf D. J. Vitamin D receptor as an intestinal bile acid sensor. Science. 2002;296(5571):1313-1316.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12016314/)
- [Staudinger JL et al. The nuclear receptor PXR is a lithocholic acid sensor that protects against liver toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(6):3369-3374.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11248085/)
- [Payne C. M., Weber C., Crowley-Skillicorn C., Dvorak K., Bernstein H., Bernstein C., Holubec H., Sampliner R., Martinez J. Deoxycholate induces mitochondrial oxidative stress and activates NF-kappaB through calcineurin in human colon cells. Carcinogenesis. 2007;28(1):215-222.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16891334/)
- [Pai R., Tarnawski A. S., Tran T. Deoxycholic acid activates beta-catenin signaling pathway and promotes colon cancer cell growth and invasiveness. Mol Biol Cell. 2004;15(7):3527-3536.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15155806/)
- [Camilleri M. Advances in understanding of bile acid diarrhea. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;8(1):49-61.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24308781/)
- [Walters J. R., Johnston I. M., Nolan J. D., Vassie C., Paveletz M. E., Ellis C. E. The response of patients with bile acid diarrhoea to the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(1):54-64.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25329562/)
- [Rodrigues C. M., Fan G., Wong P. Y., Kren B. T., Steer C. J. Ursodeoxycholic acid may inhibit deoxycholic acid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen species production. Mol Med. 1998;4(3):165-178.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9553767/)
- [Ozcan U., Yilmaz E., Ozcan L., Furuhashi M., Vaillancourt E., Smith R. O., Görgün C. Z., Hotamisligil G. S. Chemical chaperones reduce ER stress and restore glucose homeostasis in a mouse model of type 2 diabetes. Science. 2006;313(5790):1137-1140.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16931765/)
- [David L. A., Maurice C. F., Carmody R. N., Gootenberg D. B., Button J. E., Wolfe B. E., Ling A. V., Devlin A. S., Varma Y., Fischbach M. A., Biddinger S. B., Dutton R. J., Turnbaugh P. J. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014;505(7484):559-563.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24336217/)
- [Sayin S. I., Wahlström A., Felin J., Jäntti S., Marschall H. U., Bamberg K., Angelin B., Hyötyläinen T., Orešič M., Bäckhed F. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013;17(2):225-235.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23395169/)
- [Yao L et al. A selective gut bacterial bile salt hydrolase alters host metabolism. eLife. 2018;7:e37182.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30014852/)
- [Adhikari AA et al. Development of a covalent inhibitor of gut bacterial bile salt hydrolases. Nat Chem Biol. 2020;16:318-326.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32042200/)
- [Song X., Sun X., Oh S. F., Wu M., Zhang Y., Zheng W., Geva-Zatorsky N., Janoir C., Goursandy C., Xu G., Perez-Lopez A., Kasper D. L. Microbial bile acid metabolites modulate gut RORgamma(+) regulatory T cell homeostasis. Nature. 2020;577(7790):410-415.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875850/)
- [Hang S et al. Bile acid metabolites control T(H)17 and T(reg) cell differentiation. Nature. 2019;576(7785):143-148.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31776512/)
- [Campbell C., McKenney P. T., Shen Y., Feinman R. B., Jiang Z. D., DuPont H. L., Pamer E. G., Littman D. R. Bacterial metabolism of bile acids promotes generation of peripheral regulatory T cells. Nature. 2020;581(7809):475-479.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32461639/)
- [Mouzaki M., Wang A. Y., Bandsma R., Comelli E. M., Arendt B. M., Zhang L., Fung S., Fischer S. E., McGilvray I. D., Allard J. P. Bile acids and dysbiosis in non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2016;11(5):e0151829.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27218556/)
- [Camilleri M et al. Effect of colesevelam on faecal bile acids and bowel functions in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:438-448.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25594801/)