# Фекальний кальпротектин: від нейтрофіла до рішення при ЗЗК і СПК

- Canonical: https://nutrifit.health/uk/knowledge/fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs
- Language: uk
- Published: 2026-10-09T05:10:41.201Z
- Updated: 2026-10-09T05:10:41.201Z
- Author: Редакція NutriFit

> Як комплекс S100A8/S100A9 потрапляє з нейтрофілів у кал, що вимірює аналіз і чому пороги для підозри на ЗЗК, моніторингу ремісії та післяопераційного контролю різняться.

Фекальний кальпротектин (ФК) — кількісний показник білків S100A8/S100A9 у калі. Він допомагає відповісти на два різні запитання: чи ймовірне кишкове запалення в людини із симптомами, подібними до синдрому подразненого кишечника (СПК), і чи зберігається запальна активність у людини з уже встановленим запальним захворюванням кишечника (ЗЗК). Один результат не визначає діагноз, джерело запалення, ступінь гістологічного загоєння чи потребу змінювати ліки. Значення числа залежить від віку, симптомів, імовірності хвороби до тесту, лабораторної системи та клінічного сценарію.

Це наративний огляд молекулярних, аналітичних і клінічних досліджень із бібліографії вихідного матеріалу. 9 жовтня 2026 року адресно звірено офіційні рекомендації NICE, Британського товариства гастроентерології та Американської гастроентерологічної асоціації в тих місцях, де вихідний текст перетворював різні пороги на універсальне правило. Суцільного пошуку досліджень, формального оцінювання ризику упередження, GRADE та зовнішнього рецензування не проводили. Наведені лабораторні й клінічні оцінки зберігають власні популяції та методи; їх не можна механічно переносити на іншого пацієнта.

## Білок, іони та нейтрофільна відповідь

Кальпротектин утворюють S100A8 (MRP8, кальгранулін A) і S100A9 (MRP14, кальгранулін B). Кожна субодиниця родини S100 має два мотиви EF-hand для зв’язування Ca²⁺: N-кінцевий неканонічний і C-кінцевий канонічний. Протилежно орієнтовані спіралі субодиниць формують гетеродимер. За наявності позаклітинного кальцію два гетеродимери можуть складатися в гетеротетрамер. Це структурний перехід, а не окрема молекула білка, закодована іншим геном. Спрощене позначення реакції:

$$2\,\mathrm{S100A8{:}S100A9}+\mathrm{Ca}^{2+}\rightleftharpoons[\mathrm{S100A8{:}S100A9}]_2\cdot\mathrm{Ca}^{2+}$$

Цей скорочений запис навмисно не визначає стехіометрію зв’язування кальцію. Афінність окремих EF-hand, олігомерна рівновага та зайнятість металами залежать від умов досліду; фіксовані значення $K_d$ у мкМ не слід вважати сталими і для клітинного цитозолю, і для кишкового просвіту. Кристалографічна робота встановила архітектуру гетеротетрамера, але сама структура не вимірює рівень білка в калі чи тяжкість ЗЗК.

На межі S100A8/S100A9 формуються два функціонально різні центри координації перехідних металів. Один включає три гістидини й аспартат; інший утворюють шість гістидинів субодиниць і C-кінцева ділянка S100A9. У біохімічних дослідах кальпротектин зв’язує Zn²⁺ і Mn²⁺; здатність утримувати Fe²⁺ описана за певних умов. Зв’язування металу — рівноважна конкуренція з іншими лігандами, а не «необоротне хелатування» всіх катіонів. Позаклітинний кальцій впливає на доступність і спорідненість цих ділянок. В експериментальних моделях інфекції обмеження доступних металів може гальмувати ріст мікробів — так працює нутритивний імунітет. Але концентрацію Zn²⁺ чи Mn²⁺ безпосередньо біля бактерії в запаленій кишці не можна вивести з одного значення ФК.

Кальпротектину дуже багато в цитозолі нейтрофілів, він також є в моноцитах. Коли слизова ушкоджується, епітеліальні та імунні сигнали, зокрема CXCL8, спрямовують нейтрофіли з судин крізь власну пластинку та епітелій до крипт і просвіту. Комплекс може вивільнятися під час активації клітини, її загибелі, дегрануляції та утворення позаклітинних нейтрофільних пасток. ФК вимірює білок, що зберігся в порції калу, а не абсолютну кількість нейтрофілів, які мігрували. Між цими величинами — площа й локалізація ураження, кишковий транзит, змішування вмісту, деградація та сама аналітична процедура.

[![Три послідовні етапи: S100A8/S100A9 у нейтрофілі, міграція крізь запалену слизову та концентрація ФК у мкг/г після екстракції калу. Нижня примітка: високий ФК не називає причину, низький не виключає всіх хвороб.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-neutrophil-path-6af904d981d7.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-neutrophil-path-6af904d981d7.png)

### Позаклітинний алармін і межі механістичних висновків

S100A8/S100A9 може діяти як DAMP — сигнал ушкодження для вродженого імунітету. Експериментально показано активацію TLR4 комплексом MRP8/MRP14; взаємодію з RAGE і подальші клітинні відповіді вивчали в різних моделях. Типова вісь TLR4 — MyD88–IRAK–TRAF6–TAK1–IKK із вивільненням NF-κB після деградації IκB; наслідком може бути транскрипція медіаторів запалення. Опис цього клітинного шляху не означає, що кожне підвищення ФК доводить пряму активацію TLR4 або RAGE в конкретного пацієнта. Визначення ліганду, рецептора та причинного внеску в слизовій людини потребує окремого досліду.

S100A8/S100A9 також пов’язаний із функціями фагоцитів та окисною відповіддю, однак супероксид утворює зібраний комплекс NADPH-оксидази, а не молекула кальпротектину. Коректна сумарна реакція перенесення електронів для NOX2:

$$\mathrm{NADPH}+2\,\mathrm{O_2}\longrightarrow\mathrm{NADP}^{+}+\mathrm{H}^{+}+2\,\mathrm{O_2}^{\bullet-}.$$

Цей шлях і подальше утворення окисників належать до біології активованого нейтрофіла. Виміряна концентрація білка в калі не є прямим виміром NOX2, гіпохлориту, ушкодження щільних контактів або кишково-судинного бар’єра. Докладні ланцюжки на кшталт «ФК → конкретний залишок VE-кадгерину → бактерії у ворітній вені» не підтверджуються клінічним аналізом ФК і тут не подаються як доведене пояснення. Так само окремі варіанти *S100A8/S100A9* не є валідованим генетичним тестом для інтерпретації ФК або прогнозування тяжкості панколіту.

## Від запаленої слизової до проби калу

При виразковому коліті нейтрофіли проникають в епітелій крипт і їхній просвіт; криптит, криптові абсцеси, ерозії та виразки зазвичай відкривають білку шлях до кишкового вмісту. При поширеному активному коліті зв’язок ФК з ендоскопічною активністю сильніший, ніж при невеликому обмеженому ураженні. Хвороба Крона може бути сегментарною та трансмуральною. Якщо запалений переважно тонкий кишечник, особливо коротка ділянка клубової кишки, ФК іноді нижчий, ніж при порівнюваному коліті. Тому низький результат не однаково виключає ізольоване ураження тонкої кишки й поширений коліт. Жоден універсальний відсоток чутливості «для ілеїту» не описує всі локалізації та методи.

Ендоскопічні індекси відповідають на різні запитання. Mayo та UCEIS оцінюють вигляд слизової при виразковому коліті; SES-CD — сегменти, виразки й звуження при хворобі Крона. У пацієнтів зі схожою ендоскопічною оцінкою ФК може відрізнятися через протяжність, локалізацію та варіацію самої проби. Таблиця «Mayo 0 завжди <150, Mayo 3 завжди >800 мкг/г» була б хибною шкалою перерахунку. Дослідження показують статистичний зв’язок, а не взаємно однозначну відповідність.

Гістологія відповідає ще на одне запитання: чи залишилися нейтрофіли в біоптаті. Індекс Nancy та Robarts Histopathology Index враховують активне запалення на мікроскопічному рівні. Низький ФК підвищує ймовірність загоєння слизової в окремих когортах виразкового коліту, але поріг і точність різняться залежно від дослідження та обраного визначення ремісії. У пацієнта з низьким ФК може залишатися гістологічне запалення; біопсія залишається способом це встановити, коли результат впливає на рішення.

Не вся хронічна діарея супроводжується сильним нейтрофільним сигналом. При мікроскопічному коліті слизова під час ендоскопії часто має нормальний вигляд, а діагноз встановлюють за біопсіями правої та лівої частин товстої кишки. Нормальний або помірно підвищений ФК не виключає лімфоцитарного чи колагенового коліту. При целіакії, алергічних та еозинофільних ентеропатіях рівень ФК також неоднорідний і не замінює відповідні серологічні, гістологічні або клінічні критерії.

### Чому підвищений показник не означає саме ЗЗК

Нейтрофільне запалення виникає також при кишковій інфекції, прийманні НПЗП, дивертикуліті, деяких неопластичних та інших органічних ураженнях. Після НПЗП підвищення може відображати ентеропатію; лікар вирішує, чи припиняти препарат або повторювати аналіз, з огляду на показання до лікування, а не за фіксованим правилом «4–6 тижнів» для всіх. Інгібітори протонної помпи обговорюють як можливий супутній чинник помірного підвищення, але їхній вплив не слід прирівнювати до доведеного діагнозу запалення. Гострий інфекційний гастроентерит може дати дуже високий результат, а тест після одужання може вже не відображати поточну активність.

При *Clostridioides difficile* ФК може супроводжувати запалення слизової, але не є валідованим арбітром між безсимптомним носійством та інфекцією. Рішення про тестування й лікування потребують клінічних симптомів і прийнятого алгоритму визначення токсину/токсигенного штаму. Твердження «>500 плюс токсини = 95% специфічності» не можна переносити в практику без перевірки конкретної популяції та діагностичного стандарту. У пацієнтів з ілеоанальним резервуаром ФК також може супроводжувати резервуарит, однак потрібні симптоми, огляд і паучоскопія. Пороги для звичайної товстої кишки не можна автоматично переносити на вміст резервуара, тим більше призначати антибіотик або біологічну терапію за одним числом.

Колоректальна неоплазія — окрема причина не використовувати ФК як «захисний» тест. Це не скринінг раку, а низьке значення не виключає пухлину. Кров у калі, залізодефіцитна анемія, незрозуміле схуднення, сімейний анамнез та інші тривожні ознаки потребують окремого діагностичного маршруту незалежно від ФК.

## Один аналіт, кілька клінічних запитань

### Підозра на ЗЗК за симптомів, схожих на СПК

У дорослого з хронічним болем і зміною випорожнень, якщо клінічне оцінювання не виявило тривожних ознак, ФК допомагає відібрати тих, кому потрібне подальше обстеження. Чутливість, специфічність і прогностична цінність залежать від спектра пацієнтів. Частка ЗЗК серед направлених на ендоскопію значно вища, ніж у первинній ланці, тому негативна прогностична цінність буде іншою навіть за незмінних властивостей тесту. Не можна стверджувати, що ФК нижче 50 мкг/г «гарантує відсутність органічної хвороби» або що його негативна прогностична цінність завжди 98–99%.

У різних опублікованих алгоритмах різні пороги. В оцінках діагностичних тестів NICE поріг близько 50 мкг/г часто збігався з інструкцією виробника й був початковою точкою порівняння тест-систем. Британські рекомендації для дорослого з імовірним СПК без тривожних ознак описують місцевий маршрут: нормальна зона нижче 100, повторне тестування при 100–249 та направлення при ≥250 мкг/г. Це не суперечливі «біологічні норми»: розробники по-різному балансували чутливість, кількість повторних тестів і колоноскопій для конкретного рівня медичної допомоги. Лабораторія та пацієнт мають використовувати один валідований місцевий маршрут; поділ <50 / 50–250 / >250 не слід подавати як обов’язкове міжнародне правило.

Навіть точний аналітичний поріг не задає незмінної клінічної точності. Чутливість — частка пацієнтів із цільовою хворобою, у яких тест позитивний; специфічність — частка людей без неї з негативним тестом. Позитивна та негативна прогностичні цінності додатково залежать від частки ЗЗК серед обстежуваних. Формально, якщо $Se$ — чутливість, $Sp$ — специфічність, а $P$ — імовірність до тесту:

$$PPV=\frac{Se\,P}{Se\,P+(1-Sp)(1-P)},\qquad NPV=\frac{Sp(1-P)}{(1-Se)P+Sp(1-P)}.$$

Це пояснює, чому високий ФК у первинній ланці породжує більше хибних підозр на ЗЗК, ніж такий самий результат у скерованій групі високого ризику, а низький ФК за виражених тривожних ознак менше заспокоює. В умовному розрахунку, а не оцінці конкретного набору, за $Se=0,90$, $Sp=0,80$ і $P=0,05$ серед 1000 пацієнтів буде приблизно 45 істинно позитивних, 5 хибнонегативних, 190 хибнопозитивних і 760 істинно негативних результатів. $NPV\approx99,3\%$ у цій моделі зумовлене низькою поширеністю ЗЗК, а не здатністю тесту «виключити всі органічні хвороби».

| Контекст і джерело маршруту | Що означає наведене число | Наступний крок визначають |
|---|---|---|
| Дорослий, підозра на ЗЗК проти СПК; лабораторна система з порогом 50 мкг/г | Низький результат зменшує ймовірність нейтрофільного запалення; він не виключає рак, мікроскопічний коліт і всі форми хвороби Крона | Симптоми, тривожні ознаки, вихідна ймовірність та інструкція тесту |
| Дорослий у місцевому британському маршруті за ймовірного СПК | <100 мкг/г — низька зона; 100–249 — повтор із оцінюванням тимчасових чинників; ≥250 — подальше обстеження на ЗЗК | Прийнятий регіональний маршрут, лабораторія, тривалість симптомів |
| Дитина, яку фахівець оцінює через підозру на ЗЗК | ФК може бути чутливим засобом відбору, але дорослу шкалу не можна переносити на немовля | Вік, ріст, анемія, кров, сімейний анамнез і педіатричний метод |
| Встановлене ЗЗК, оцінка активності | Поріг близько 150 мкг/г трапляється в окремих рекомендаціях AGA за визначеної історії ендоскопічного контролю | Поточні симптоми, CRP, недавня ендоскопія, терапія та тип ЗЗК |

Повтор у сірій зоні може допомогти, якщо симптоми стабільні, немає тривожних ознак і можливі тимчасові причини: нещодавній гастроентерит, НПЗП або різниця між пробами. Перед повтором записують препарат, дату інфекції, метод і результат. Фіксований строк «рівно через 4–6 тижнів» не підходить автоматично: його визначають місцевий маршрут і терміновість клінічної ситуації. За стійкого підвищення або наростання симптомів потрібна очна оцінка та вибір ендоскопії, візуалізації тонкої кишки чи інших тестів. Кровотеча, анемія, схуднення або значне погіршення не мають чекати на повторний ФК.

NICE окремо оцінював педіатричні дані вторинної ланки. У сукупності розглянутих досліджень при 50 мкг/г повідомляли приблизно 99% чутливості й 74% специфічності щодо ЗЗК проти інших причин; при 100 мкг/г — близько 94% і 82% відповідно. Це властивості саме тих досліджень, вікового спектра й аналізаторів. Підвищення порога зменшує частину хибнопозитивних результатів ціною ризику пропустити частину випадків; воно не перетворює 100 мкг/г на універсальну «дитячу норму». Ці результати не можна прямо порівнювати з дослідженнями дорослих первинної ланки, де поширеність ЗЗК і критерії скерування інші.

ФК і CRP доповнюють одне одного: перший вимірюють у калі, другий відображає системну гострофазову відповідь. Нормальний CRP не виключає локального запалення слизової, а підвищений CRP не є специфічним для кишківника. Фекальний лактоферин — інший нейтрофільний маркер; його не слід довільно об’єднувати з ФК у «індекс активності». Еозинофільний нейротоксин відображає інший тип запальної відповіді, але не є загальноприйнятою заміною ФК в базовому алгоритмі розмежування ЗЗК і СПК.

### Встановлене ЗЗК: активність, цілі лікування та повторні вимірювання

Після встановлення діагнозу запитання змінюється. При хворобі Крона або виразковому коліті людина може повідомляти про менший біль і діарею, хоча ендоскопічне запалення зберігається; можливе й протилежне — симптоми тривають за контрольованого запалення. STRIDE-II розглядає біомаркери як проміжні цілі на шляху до тривалішого загоєння слизової. У документі діапазон ФК 100–250 мкг/г описано як цільовий орієнтир, залежний від хвороби та методу, а не єдиний діагностичний поріг чи доказ гістологічної ремісії. ФК — одна координата поряд із симптомами, CRP та об’єктивним дослідженням кишківника.

Рекомендації AGA щодо встановленої хвороби Крона уточнюють окремий сценарій: у людини в симптоматичній ремісії на стабільній терапії та з нещодавно підтвердженою ендоскопічною ремісією ФК <150 мкг/г разом із нормальним CRP може допомогти уникнути рутинної ендоскопії. Без недавнього підтвердження низький ФК сам по собі не замінює ендоскопію. Якщо біомаркери підвищені під час безсимптомної ремісії, активність рекомендовано підтвердити ендоскопічно, а не автоматично посилювати терапію. При легких симптомах ані нормальний, ані підвищений показник не завжди скасовує потребу в огляді. Рекомендації AGA для виразкового коліту також пов’язують близько 150 мкг/г із визначеними сценаріями оцінювання активності, але рішення залежать від тяжкості симптомів і поєднання з CRP; це число не означає однакової ймовірності ураження при коліті та хворобі Крона.

У CALM перевіряли стратегію щільного контролю при хворобі Крона: рішення про посилення адалімумабу спиралися на сукупність CDAI, CRP, ФК і застосування преднізолону, порівняно з клінічним веденням. На 48-му тижні ендоскопічне покращення частіше спостерігали в групі стратегії (45,9% проти 30,3% за визначеним критерієм CDEIS <4 без глибоких виразок). Це результат програми ухвалення рішень, а не доказ того, що зниження ФК або одна домашня проба самі по собі покращують наслідки. Ранній зсув біомаркера під час індукції може підтримати оцінювання відповіді, але ані «обов’язкова нормалізація до 8-го тижня», ані універсальна швидкість зниження ФК не валідовані для всіх препаратів.

Серійні вимірювання ФК можуть передувати рецидиву встановленого захворювання. Когортні дослідження показали, що підвищення може бути інформативним, але зв’язок залежить від діагнозу, лікування, аналізу, визначення рецидиву та тривалості спостереження. Одне високе значення на тлі мінливих випорожнень, інфекції чи НПЗП потребує оцінювання контексту. Серійне порівняння інформативніше, якщо застосовано той самий аналітичний метод і схожий спосіб збирання проб. Рішення про заміну біологічного препарату також спирається на тяжкість хвороби, об’єктивну активність, рівень препарату/антитіл за наявності показань до терапевтичного моніторингу та клінічну безпеку. ФК безпосередньо не вимірює кліренс препарату.

Після ілеоцекальної резекції при хворобі Крона ранній ендоскопічний рецидив за модифікованим індексом Rutgeerts набуває клінічного значення. ФК може допомогти відібрати пацієнтів для ендоскопії, але не замінює її в усіх групах ризику. Низький поріг AGA <50 мкг/г у перші 12 місяців стосується визначеного післяопераційного сценарію для пацієнтів із нижчим ризиком або профілактичним лікуванням, а не кожного дорослого з підозрою на ЗЗК. Моніторинг резервуариту після IPAA також потребує окремих доказів і локально валідованого методу.

[![Дві колонки зіставляють первинний відбір дорослого з підозрою на ЗЗК або СПК і моніторинг встановленого ЗЗК. Ліворуч — різні місцеві пороги NICE і BSG, праворуч — контекстний поріг AGA та післяопераційний сценарій. Унизу зазначено, що однакове число має різний сенс.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-two-pathways-954ff3697031.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-two-pathways-954ff3697031.png)

## Лабораторія: що саме входить у число

ФК зазвичай виражають у мікрограмах білка на грам калу, мкг/г. Еквівалентний запис — мг/кг, оскільки $1\,\mathrm{мкг/г}=1\,\mathrm{мг/кг}$. Це масова концентрація в неоднорідній біологічній матриці, а не концентрація в сироватці чи частка нейтрофілів. Лабораторія відбирає визначену масу калу, екстрагує білок у буфері зі заданим співвідношенням маси до об’єму та калібрує сигнал за стандартом. У спрощеному вигляді:

$$C_{\rm кал}=C_{\rm екстракт}\times\frac{V_{\rm буфер}}{m_{\rm калу}}\times k_{\rm системи},$$

де $k_{\rm системи}$ враховує розведення й калібрування конкретного набору; цей запис не замінює інструкцію виробника. Неповна гомогенізація, рідкий кал і нерівномірний відбір із неоднорідної порції додають варіацію. Не можна вважати дві проби цілком незалежними від способу збирання.

Методи включають лабораторний імуноферментний аналіз, автоматизовані імунотурбідиметричні та хемілюмінесцентні системи, а також кількісні чи напівкількісні тести біля пацієнта. Антитіла розпізнають різні епітопи, екстрактори відрізняються, стандартизація між виробниками неповна. Порівняння наборів виявляли розбіжності між методами. Тому «180 мкг/г» на одному приладі не обов’язково еквівалентні «180 мкг/г» на іншому; для спостереження в динаміці корисно зберігати лабораторію, метод і одиниці. При зміні методу слід зафіксувати новий базовий рівень і не називати невелику різницю достовірною біологічною відповіддю без аналітичного контексту.

Кальпротектин відносно стабільний у калі, що робить аналіз практичним, але правило «стабільний 7 днів за кімнатної температури» не універсальне. Допустимі строки, температура, контейнер, екстракційний буфер і можливість заморожування визначені валідованою інструкцією конкретної лабораторії. Кал збирають у чистий сухий контейнер, не допускаючи потрапляння води з унітаза; слід знати дату й умови зберігання. Видиму кров, менструальне забруднення, гостру інфекцію та поточне приймання НПЗП обговорюють у контексті, не застосовуючи довільний коефіцієнт корекції. Внутрішньодобові та внутрішньокалові відмінності особливо помітні при активному ЗЗК. Якщо результат не узгоджується з клінікою, пробу можна повторити, але усереднення не має затримувати невідкладне обстеження.

Домашні набори та зчитувачі для смартфонів можуть підтримувати спостереження, якщо вони валідовані щодо лабораторного методу й вбудовані в узгоджений клінічний маршрут. На якість впливають освітлення, камера, смужка, час зчитування та процедура екстракції. Число, внесене пацієнтом у застосунок, не доводить ендоскопічної ремісії та не є автоматичною вказівкою підвищити дозу. Вихідний текст наводив конкретні показники скорочення госпіталізацій і часу до зміни лікування при телемоніторингу; без надійного відповідного випробування їх не можна подавати як очікуваний ефект домашнього ФК.

| Джерело невизначеності | Що може змінитися | Як зберегти обґрунтовану інтерпретацію |
|---|---|---|
| Місце та протяжність ураження | При поширеному коліті в пробу часто потрапляє більше нейтрофільного білка, ніж при обмеженому ілеїті | Зіставити із симптомами, анамнезом і дослідженням потрібного відділу |
| Рідкий і неоднорідний кал | Відрізняється концентрація на одиницю маси та відібрана порція | Дотримуватися інструкції лабораторії; за розбіжності розглянути повтор |
| Інфекція, НПЗП та інші причини | ФК підвищується без ЗЗК | З’ясувати тимчасові чинники й обстежити за клінічними показаннями |
| Різні набори й калібрування | Абсолютні значення можуть бути нееквівалентними | Порівнювати динаміку в одній системі, записувати платформу |
| Вік і популяція | Різняться вихідні концентрації та поширеність ЗЗК | Використовувати віковий і клінічний маршрут, а не універсальний дорослий поріг |
| Низька ймовірність хвороби до тесту | Змінюється позитивна прогностична цінність навіть за тієї самої чутливості | Враховувати ймовірність до тесту та тривожні ознаки |

## Особливі популяції та суміжні діагнози

У перші місяці життя концентрація ФК у здорових немовлят вища та помітно мінливіша, ніж у дорослих; в обсерваційних дослідженнях також мали значення вік і умови годування. Тому дорослий поріг 50 мкг/г не є універсальним референтом для немовляти. У дитини старшого віку підозру на ЗЗК оцінюють з урахуванням росту, маси тіла, затримки статевого дозрівання, крові в калі, анемії, маркерів запалення та сімейного анамнезу. NICE розглядав педіатричні дані для вторинної ланки окремо від дорослої первинної ланки: навіть висока чутливість у цій вибірці не дає підстав самостійно виключати хворобу в конкретної дитини.

У літньої людини з хронічною водянистою діареєю важливі ліки та мікроскопічний коліт, за якого потрібні біопсії навіть візуально нормальної слизової. При підозрі на целіакію потрібні відповідна серологія та, у належному алгоритмі, біопсія; ФК не підтверджує і не виключає целіакію. Кров у калі та залізодефіцитна анемія потребують окремої оцінки джерел кровотечі й пухлин. При підозрі на інфекцію обирають мікробіологічні тести, а не діагноз за одним білком запалення.

За наявності анемії гемоглобін і феритин потребують окремого [оцінювання статусу заліза](/uk/knowledge/iron-status-ferritin-deficiency-safe-correction); навіть цей результат не перетворює ФК на скринінг раку. У людини без ознак запалення обговорення [клітковини та пребіотиків](/uk/knowledge/dietary-fiber-prebiotics-gut-health-safety) стосується ведення симптомів і харчування, а не діагностичного тлумачення ФК.

Нутритивні втручання можуть впливати на хворобу й, отже, на динаміку ФК, але їх не можна обирати за «персональним порогом ФК» без діагнозу. Ексклюзивне ентеральне харчування — визнаний спосіб індукції ремісії при хворобі Крона в дітей за відповідного клінічного сценарію; ФК може бути одним із маркерів відповіді. Вихідний текст приписував конкретні відсотки досягнення ФК <150 і молекулярний шлях через CXCL8, які не можна узагальнити для всіх дітей і формул харчування. Елімінаційні дієти при хворобі Крона досліджують у визначених протоколах, але зниження ФК не доводить, що причиною ЗЗК був певний емульгатор або глютен. Для людини з імовірним СПК підвищений ФК спершу потребує діагностичної інтерпретації, а не самостійного обмеження їжі.

### Помилки застосування мають різні наслідки

Хибнопозитивний сигнал під час діагностичного відбору може спричинити тривогу, повторні проби й непотрібну колоноскопію. Хибнонегативний — затримати діагностику ЗЗК, якщо результат вважають остаточним попри прогресування симптомів. Небезпечніше підміняти ФК обстеження при підозрі на рак: тест не призначений для такого завдання негативного прогнозування. Ці ризики різні, тому алгоритм обирає поріг не лише за максимальною площею під ROC-кривою. Він також враховує ціну пропуску хвороби, доступність ендоскопії, місцеву поширеність ЗЗК і супутні клінічні сигнали.

При вже відомому ЗЗК можлива інша помилка: автоматична ескалація після одного високого ФК створює ризик побічних ефектів і витрат на лікування без підтвердження запалення, а заспокоєння одним низьким числом може не виявити обмежений ілеїт чи симптоми іншої причини. Якщо біомаркер і самопочуття не узгоджуються, слід уточнити, який відділ кишки потрібно оцінити, чи було нещодавно об’єктивно підтверджене загоєння та чи змінилася лабораторна методика. CRP, загальний аналіз крові й показники заліза допомагають описати системну відповідь і наслідки хвороби, але не локалізують ураження. Ендоскопія з біопсією показує слизову та гістологію; за підозри на хворобу тонкої кишки можуть знадобитися методи візуалізації відповідного відділу. Кожен тест знімає свою частину невизначеності.

ФК може зменшувати витрати, якщо його використовують для відбору пацієнтів із відповідною ймовірністю до тесту та дотримуються маршруту дій. Економічне оцінювання з вихідної бібліографії моделювало скорочення непотрібних ендоскопій за певних припущень щодо вартості й точності. Це не універсальне твердження про економію в будь-якій системі охорони здоров’я: локальними є вартість тесту та повторів, хибних направлень і доступність колоноскопії. Для домашнього моніторингу так само недостатньо довести кореляцію смужки з лабораторією — потрібно показати, що пов’язаний із виміром шлях рішень поліпшує значущі результати без надмірного лікування.

## Як застосовувати результат без хибної впевненості

Спершу формулюють запитання: первинне розмежування імовірного СПК і ЗЗК, оцінка встановленого ЗЗК, післяопераційний контроль або з’ясування розбіжності між симптомами та об’єктивними ознаками. Потім фіксують вік, дату й умови проби, метод і його поріг, ліки, недавню інфекцію та тривожні ознаки. Лише після цього число порівнюють із належним маршрутом. Низький ФК може зменшити потребу в негайній колоноскопії в дорослого без тривожних ознак і з низькою вихідною ймовірністю ЗЗК. Він не замінює обстеження за наявності крові, анемії чи підозри на рак; не виключає мікроскопічного коліту або всіх уражень тонкої кишки. Високий ФК сигналізує про об’єктивний запальний процес або іншу причину ушкодження тканини, яку потрібно з’ясувати перед початком чи посиленням лікування ЗЗК.

Користь ФК полягає в точному поєднанні трьох речей: біологічного джерела білка, валідованого вимірювання та правильно обраного клінічного запитання. Окремі лабораторні пороги, клітинні ефекти аларміну й спостереження при встановленому ЗЗК відповідають на різні запитання. Саме це розмежування дає змогу використовувати аналіз для обґрунтованого відбору обстежень і моніторингу, не перетворюючи маркер на діагноз.

## Часті питання

### Що показує фекальний кальпротектин?

Він відображає кількість білкового комплексу S100A8/S100A9 у пробі калу та є маркером нейтрофільного запалення слизової, але сам по собі не вказує причину.

### Чи виключає низький результат хворобу Крона?

Низький ФК зменшує ймовірність вираженого нейтрофільного запалення, особливо коліту, але не виключає обмеженого ураження тонкої кишки чи інших хвороб. Рішення залежить від симптомів та обстеження.

### Чому пороги 50, 100, 150 і 250 мкг/г різняться?

Їх застосовують у різних лабораторних системах, популяціях і клінічних цілях: первинному відборі за підозри на ЗЗК, оцінюванні встановленого ЗЗК або післяопераційному нагляді.

### Чи може підвищений ФК означати інфекцію або приймання НПЗП?

Так. Інфекція, НПЗП та інші причини ушкодження кишки також можуть підвищувати показник, тому високий результат не дорівнює діагнозу ЗЗК.

### Чи можна за ФК виключити колоректальний рак?

Ні. Кров у калі, анемія, схуднення та інші тривожні ознаки потребують окремого обстеження незалежно від ФК.

### Чи потрібно повторити граничний аналіз?

Іноді так, якщо стан стабільний і немає тривожних ознак. Строк і подальші дії залежать від місцевого маршруту, ліків, недавньої інфекції та методу аналізу.

### Чи можна змінити біологічну терапію за одним підвищенням ФК?

Зазвичай спершу з’ясовують тимчасові причини та підтверджують активність за симптомами, CRP, ендоскопією або іншими дослідженнями; рішення про лікування ухвалює лікар.

### Чи підходить дорослий поріг 50 мкг/г немовляті?

Ні. У здорових немовлят концентрації вищі й мінливіші; результат оцінюють з урахуванням віку та педіатричного сценарію.

### Чому важливо повторювати аналіз у тій самій лабораторії?

Різні антитіла, екстрактори та калібрування дають розбіжності. Зміна методу може виглядати як зміна хвороби.

## Джерела

- [Røseth A. G. et al. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocyte marker protein. Digestion. 1997.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9144304/)
- [Foell D. et al. S100 proteins expressed in phagocytes: a novel group of damage-associated molecular pattern molecules. J Leukoc Biol. 2007.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16943388/)
- [Korndörfer I. P. et al. The crystal structure of the human (S100A8/S100A9)2 heterotetramer, calprotectin. J Mol Biol. 2007.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17544445/)
- [Damo S. M. et al. Molecular basis for manganese sequestration by calprotectin and its role in nutritional immunity. PNAS. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23431189/)
- [Hayden J. A., Kehl-Fie T. E. S100A8/A9 and nutritional immunity: metal sequestration at the host-pathogen interface. Metallomics. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23832168/)
- [Vogl T. et al. Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal endotoxin-induced shock. Nat Med. 2007.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17767165/)
- [van Rheenen P. F. et al. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ. 2010.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20634346/)
- [Waugh N. et al. Faecal calprotectin testing for differentiating between irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease in primary care: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24286461/)
- [Menees S. B. et al. A meta-analysis of CRP, ESR, and fecal calprotectin for excluding inflammatory bowel disease in adults with IBS. Am J Gastroenterol. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732419/)
- [Tibble J. et al. A simple method for assessing intestinal inflammation in Crohn disease. Gut. 2000.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10986210/)
- [Turner D. et al. STRIDE-II: determining therapeutic goals for treat-to-target in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2021.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359090/)
- [Colombel J. F. et al. Effect of tight control management on Crohn disease (CALM): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096949/)
- [D’Haens G. et al. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22344983/)
- [Zittan E. et al. Low fecal calprotectin correlates with histological remission and mucosal healing in ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2016.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26829408/)
- [Theede K. et al. Fecal calprotectin predicts histological remission in ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2018.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29788092/)
- [Gisbert J. P. et al. Fecal calprotectin and lactoferrin for the prediction of inflammatory bowel disease relapse. Inflamm Bowel Dis. 2009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19291780/)
- [De Vos M. et al. Consecutive fecal calprotectin measurements to predict relapse in ulcerative colitis receiving infliximab. Inflamm Bowel Dis. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23883959/)
- [Lasson A. et al. The intra-individual variability of faecal calprotectin: a prospective study in active ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25518053/)
- [Wright E. K. et al. Measurement of fecal calprotectin improves monitoring and detection of recurrence of Crohn disease after surgery. Gastroenterology. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25623041/)
- [Heida A. et al. Clinical utility of fecal calprotectin monitoring in asymptomatic inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2017.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28379882/)
- [Mosli M. H. et al. CRP, fecal calprotectin, and stool lactoferrin for detection of endoscopic activity in symptomatic inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25964225/)
- [Fagerberg U. L. et al. Fecal calprotectin: a quantitative marker of colonic inflammation in children with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18030206/)
- [Li F. et al. Fecal calprotectin concentrations in healthy children aged 1–18 months. PLoS One. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25741870/)
- [Olafsdottir E. et al. Faecal calprotectin levels in infants with colic, healthy infants, parents, and food allergy. Acta Paediatr. 2002.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11883816/)
- [Tibble J. A. et al. High prevalence of NSAID enteropathy as shown by a simple faecal test. Gut. 1999.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10446103/)
- [Wildt S. et al. Metabolic and inflammatory markers in microscopic colitis. Scand J Gastroenterol. 2007.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613928/)
- [Labaere D. et al. Comparison of six different calprotectin assays for detection of inflammatory bowel disease. Clin Chem Lab Med. 2014.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24695029/)
- [Whitehead S. J. et al. Between-assay variability of faecal calprotectin ELISA kits. Ann Clin Biochem. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23129721/)
- [Viganò M. et al. Home monitoring of faecal calprotectin in inflammatory bowel disease: a validation study. Dig Liver Dis. 2018.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555231/)
- [Schoepfer A. M. et al. Fecal calprotectin correlates more closely with tubular adenomas than with hyperplastic polyps or colorectal cancer. Am J Gastroenterol. 2010.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19756002/)
- [Tibble J. A. et al. Faecal calprotectin and faecal occult blood tests in diagnosis of colorectal cancer and adenoma. Gut. 2001.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11511563/)
- [Bodelier A. G. et al. Fecal calprotectin in diverticular disease: a marker of disease activity? World J Gastroenterol. 2014.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25152599/)
- [Ertekin V. et al. Fecal calprotectin concentration in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2010.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20142759/)
- [Sipponen T. et al. Correlation of faecal calprotectin and lactoferrin with endoscopic score for Crohn disease and histology. Aliment Pharmacol Ther. 2008.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18705649/)
- [Kane S. V. et al. Fecal lactoferrin is a sensitive and specific marker in identifying intestinal inflammation. Am J Gastroenterol. 2003.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12818275/)
- [Lamb C. A. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31562236/)
- [Røseth A. G. et al. Assessment of the neutrophil dominating protein calprotectin in feces: a methodologic study. Scand J Gastroenterol. 1992.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1411288/)
- [Ton H. et al. Improved assay for fecal calprotectin. Clin Chim Acta. 2000.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10686311/)
- [D’Amico F. et al. International consensus on the use of biomarkers in inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36773619/)