# Женьшень: гинзенозиды, нейропластичность и границы клинических данных

- Canonical: https://nutrifit.health/ru/knowledge/panax-ginseng-ginsenosides-neuroplasticity
- Language: ru
- Published: 2026-10-03T18:30:03.884Z
- Updated: 2026-10-03T18:30:03.884Z
- Author: Редакция NutriFit

> Химия и обработка Panax ginseng, кишечный метаболизм, BDNF/TrkB, рецепторы, микроглия и стрессовые пути с разбором клинических испытаний и практических ограничений.

Женьшень интересен нейробиологии потому, что его компоненты затрагивают несколько уровней работы нервной ткани: образование метаболитов в кишечнике, рецепторную передачу, состояние астроцитов и микроглии, экспрессию нейротрофических факторов и клеточный ответ на стресс. Однако эта широта создаёт и главную трудность. Изменение одного белка в культуре, улучшение поведения мыши и уменьшение усталости у человека — разные результаты, между которыми требуется установить причинную связь. Для перорального препарата она начинается ещё до мозга: с ботанической идентичности, состава экстракта, микробного метаболизма и фактической экспозиции.

В этой статье Panax ginseng означает азиатский женьшень, включая корейское сырьё. Американский Panax quinquefolius и Panax notoginseng рассматриваются отдельно, когда это необходимо для понимания исследований. Название «индийский женьшень» относится к ашваганде и не делает её разновидностью Panax. Слово «адаптоген» описывает историческую исследовательскую концепцию устойчивости к нагрузкам, но не заменяет конкретного показания, клинической конечной точки или оценки безопасности.

## От корня к действующим молекулам

### Даммарановый каркас и сахарные цепи

Основные гинзенозиды — тритерпеновые сапонины. У многих из них гидрофобная часть представлена четырьмя соединёнными кольцами даммаранового каркаса, а гидрофильная — сахарными остатками, присоединёнными через кислород. Число сахаров, положение гликозидных связей и конфигурация стереоцентров влияют на растворимость, взаимодействие с мембранами, ферментативное превращение и рецепторные эффекты. Поэтому суммарное содержание сапонинов не раскрывает весь фармакологический профиль препарата.

Два основных ряда называют производными протопанаксадиола, PPD, и протопанаксатриола, PPT. Исторические названия не следует понимать как буквальное число всех гидроксильных групп: у соответствующего PPD-агликона гидроксилы находятся при C3, C12 и C20, а у PPT дополнительно появляется гидроксил при C6. Для распространённых природных представителей существенна конфигурация 20(S); у некоторых продуктов обработки встречаются также 20(R)-эпимеры. Боковая цепь агликона содержит двойную связь C24=C25. Это не связь C25=C26 и не новая стереохимия, возникающая из условного рисунка.

| Химический ряд | Типичные представители | Где расположены характерные сахарные цепи | Что важно для интерпретации |
|---|---|---|---|
| PPD | Rb1, Rb2, Rc, Rd, Rg3, Rh2, F2, compound K | У многих исходных соединений C3 и C20; при превращениях часть сахаров удаляется | Разные представители ряда могут действовать на один рецептор неодинаково |
| PPT | Rg1, Re, Rf, Rg2, Rh1 | Часто C6 и/или C20; структура зависит от конкретного соединения | Дополнительный гидроксил и иной набор сахаров меняют свойства молекулы |
| Олеанановый ряд | Ro | Пентациклический агликон олеаноловой кислоты и собственная гликозилированная структура | Ro не следует изображать как ещё один PPD/PPT-эпимер |

У Rb1 четыре глюкозных остатка: по дисахаридной цепи при C3 и C20. У Rd сохраняется дисахарид при C3 и один глюкозный остаток при C20; у F2 остаётся по одному при C3 и C20. Compound K, также обозначаемый CK или IH-901, — 20-O-β-D-глюкопиранозил-20(S)-PPD: его единственная глюкоза присоединена при C20, а при C3 находится свободный гидроксил. Формула CK — C₃₆H₆₂O₈. Rh2 имеет такую же молекулярную формулу, но сахар при C3, поэтому эти молекулы нельзя отождествлять по массе или числу сахаров.

### Белый, красный и ферментированный женьшень

Белый женьшень получают высушиванием корня, красный — обработкой паром с последующим высушиванием. Температура, длительность, влажность и кислотность определяют химические изменения; один фиксированный режим нельзя считать описанием всех продуктов. В исследованиях сопоставляют как традиционную обработку около температуры кипения воды, так и более высокотемпературные технологические варианты. Их результаты относятся к исследованному процессу и сырью.

При нагревании возможны последовательная потеря сахарных остатков, эпимеризация при C20 и дегидратация. В PPD-ряду маршрут от Rb1 через Rd к Rg3 связан с удалением сахаров при C20. Rg3 сохраняет два сахара при C3; дальнейшее удаление одного из них даёт Rh2. Это гидролиз гликозидной связи, а не потеря воды из агликона. Дегидратация Rg3 образует другие соединения, в том числе Rk1 и Rg5, различающиеся положением вновь возникающей двойной связи около C20. Эпимеризация 20(S)/20(R) меняет один центр, а не превращает весь продукт в рацемическую смесь.

В красном женьшене выявлен и Rs3, у которого сахарная цепь содержит ацетильную группу. Его нельзя поместить в ту же реакционную стрелку как простой продукт дегидратации Rg3: наличие ацетильного заместителя требует другой химической истории. Такие различия полезны при чтении хроматограммы или сертификата анализа. Они не доказывают, что красный, сильно нагретый или обогащённый редкими сапонинами продукт автоматически лучше действует на человеческий мозг.

[![Свежие корни женьшеня, паровая обработка и отдельные образцы белого и красного высушенного корня.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pg-root-processing.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pg-root-processing.png)

### Микробиота как часть фармакокинетики

После приёма внутрь исходные гликозиды могут подвергаться гидролизу кишечными микроорганизмами. Для Rb1 хорошо изучена последовательность Rb1 → Rd → F2 → CK, в которой поэтапно удаляются три глюкозных остатка. Суммарную химическую запись можно представить как Rb1 + 3H₂O → CK + 3 глюкозы. Она выражает баланс гидролиза, а не одну реакцию одного фермента: на каждой стадии нужна подходящая гликозидазная активность, и промежуточные соединения могут накапливаться.

Существуют и альтернативные маршруты через гипенозид XVII и далее F2 или гипенозид LXXV. Их обнаруживали при инкубации с человеческой кишечной микробиотой; назначение отдельных промежуточных пиков может быть менее надёжным, чем идентификация соединения по стандарту. Скорость и преобладающий путь различаются между образцами. Таким образом, микробиота действительно способна менять экспозицию, но из этого не следует, что каждому человеку с низким ответом нужно назначить пробиотик.

Штаммовая специфичность имеет практическое значение. В исследовании Bifidobacterium lactis Bi-07 и Lactobacillus rhamnosus HN001 оба штамма преобразовывали исходные PPD-гликозиды, однако конечные профили различались: один давал дальнейшее превращение Rd в F2, другой преимущественно останавливался на Rd. Современные родовые названия бактерий могут отличаться от использованных в публикации, но идентификатор штамма остаётся принципиальным. Данные о производственной ферментации не доказывают, что любая капсула с лактобактериями увеличит образование CK у пациента.

Удаление сахаров часто повышает способность метаболита взаимодействовать с мембраной, но не отменяет барьеры всасывания. В клеточных транспортных системах и животных моделях CK оказался субстратом P-гликопротеина, ABCB1, который способен возвращать его к просвету кишечника. Усиление всасывания при экспериментальном подавлении этого транспортёра не является основанием комбинировать женьшень с верапамилом или циклоспорином. Эти лекарства имеют собственные эффекты и риски, а выигрыш плазменной экспозиции не доказывает терапевтического выигрыша.

В исследованиях здоровых добровольцев ферментированные или обогащённые CK препараты давали значительно большую плазменную экспозицию CK, чем конкретный препарат красного женьшеня сравнения. В одном сравнении продукта CK-30 отношение Cmax составляло около 118, а AUClast — около 135; в другом сравнении ферментированного и неферментированного красного женьшеня соответствующие отношения были около 69 и 75. Это результаты разных составов и исследовательских условий, а не универсальные множители биодоступности любого «ферментированного женьшеня». Они также не измеряли эффективность лечения депрессии или нейрогенез человека.

Cmax означает максимальную измеренную концентрацию, Tmax — время её достижения, AUC — площадь под кривой концентрация–время, характеризующую системную экспозицию. Абсолютная биодоступность F при сопоставимых условиях оценивается как F = (AUCₒᵣₐₗ / Doseₒᵣₐₗ) / (AUCᵢᵥ / Doseᵢᵥ). Для этого нужны внутривенное сравнение, сопоставимые дозовые условия и учёт линейности фармакокинетики. Одна плазменная AUC после перорального экстракта не даёт абсолютной F, мозговой концентрации или скорости клиренса сама по себе.

Гематоэнцефалический барьер требует отдельного рассмотрения. В доклинической работе Rb1 транспортировался через модель крысиных мозговых эндотелиальных клеток; результаты с ингибированием GLUT1 поддерживали участие этого транспортёра. Это опровергает категоричное утверждение, будто исходные гликозиды вообще не способны попасть в мозг, но не устанавливает единственный человеческий транспортный механизм. Для CK также нельзя обещать беспрепятственный «прорыв» через барьер: остаются вопросы транспортёров, связывания с белками, метаболизма и свободной концентрации у нужной мишени.

## Нейрогенез и пластичность: что именно измеряет эксперимент

### Субгранулярная зона и судьба клеток

В зубчатой извилине гиппокампа грызунов нейральные стволовые клетки субгранулярной зоны, SGZ, дают промежуточные пролиферирующие клетки, нейробласты и незрелые гранулярные нейроны. У радиальных клеток первого типа часто выявляют Sox2 и GFAP; на последующих стадиях используют маркеры пролиферации и нейрональной дифференцировки. DCX связан с незрелыми нейронами, NeuN — преимущественно с более зрелой нейрональной идентичностью. Это последовательность созревания в клеточной нише, а не мгновенное превращение любого GFAP-положительного астроцита в новый функциональный нейрон.

В опытах с хроническим мягким стрессом Rg1 изменял поведение мышей и показатели BDNF, нейрогенеза и дендритных шипиков. В моделях D-галактозного повреждения исследовали его влияние на жизнеспособность нейральных стволовых клеток, пролиферацию и p53/p21-сигнализацию. При оценке таких работ важно различать восстановление после экспериментального повреждения и усиление нормальной функции здоровой ткани. Снижение клеточного старения в культуре не означает доказанного омоложения человеческого гиппокампа.

BrdU или другие метки синтеза ДНК показывают, что клетка проходила соответствующую стадию клеточного цикла. Они не определяют автоматически её окончательную судьбу, выживание и включение в нейронную сеть. Для вывода о нейрогенезе нужны совместные маркеры, временное прослеживание, морфология и, в идеале, функциональная интеграция. Увеличение Tuj1 или MAP2 поддерживает нейрональную дифференцировку, но одновременное изменение GFAP или маркеров олигодендроцитов может говорить о нескольких клеточных линиях. Поэтому общий эффект Rg1 нельзя описывать как обязательную избирательную дифференцировку только в нейроны.

Путь p53/p21 способен ограничивать клеточный цикл в ответ на повреждение. Его изменение в конкретной NSC-модели представляет интерес, однако перенос данных о CDK2/CDK4 из гемопоэтических стволовых клеток на нейральные клетки требует отдельного доказательства. Стимуляция пролиферации тоже не является безусловно полезной целью: нужны сохранение геномной стабильности, правильная дифференцировка и контроль микроокружения.

Взрослый нейрогенез человека теперь поддерживается несколькими типами данных, хотя методы и функциональная интерпретация продолжают обсуждаться. В исследовании посмертных гиппокампов с анализом сотен тысяч клеточных ядер выявлены молекулярные профили стволовых клеток, нейробластов и незрелых гранулярных нейронов; профили различались при старении и болезни Альцгеймера. Эти результаты относятся к человеческой ткани, но не к испытанию женьшеня. До сих пор нет основания утверждать, что обычный пероральный Panax ginseng доказанно увеличивает рождение функциональных нейронов у человека.

[![Дендритная ветвь с грибовидными шипиками и контактирующими аксональными окончаниями; у ближнего синапса видны пузырьки и промежуток между мембранами.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pg-plasticity-landscape.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pg-plasticity-landscape.png)

### cAMP, CREB и BDNF/TrkB

Один из изучаемых путей связывает внутриклеточную сигнализацию с экспрессией нейротрофических факторов. Аденилатциклаза катализирует ATP → cAMP + PPi, где PPi — пирофосфат. Повышение cAMP может активировать протеинкиназу A, PKA; её каталитические субъединицы участвуют в фосфорилировании CREB, в том числе по Ser133. Вместе с коактиваторами и другими сигналами CREB регулирует транскрипцию генов, связанных с выживанием и пластичностью. Фосфорилирование одной позиции не гарантирует включения всех зависимых генов.

Для BDNF характерны разные регуляторные промоторы и транскрипты, включая часто изучаемый промотор IV и общий кодирующий участок IX. Различия в активности промоторов помогают объяснить, почему нейрональная активность, стресс и фармакологические вмешательства дают неодинаковые ответы. Однако измерение cAMP, pCREB или BDNF после Rg1 ещё не устанавливает прямого связывания Rg1 с аденилатциклазой. Например, работа с ростом нейритов ретинальных ганглиозных клеток поддерживала участие cAMP/PKA/CREB, но модель сетчатки не тождественна всему человеческому гиппокампу.

BDNF синтезируется как предшественник, проходит обработку и секретируется. Зрелый BDNF связывается с полноразмерным рецептором TrkB на мембране; рецепторная димеризация и фосфорилирование запускают несколько ветвей. Shc/FRS2-связанные сигналы ведут к Ras–MAPK/ERK и PI3K–Akt, а другая докинг-область привлекает PLCγ. Нумерация тирозиновых остатков зависит от вида и последовательности, поэтому без этого контекста номера не следует превращать в универсальные адреса рецептора.

Ветвь PI3K–Akt влияет на выживание клетки и регуляцию белков семейства Bcl-2. Фосфорилирование Bad может уменьшать его проапоптотическое действие; поведение Bax, выход цитохрома c и митохондриальный апоптоз зависят от более широкой сети. PLCγ расщепляет PIP₂ на IP₃ и DAG: IP₃ способствует выходу Ca²⁺ из эндоплазматического ретикулума, а DAG участвует в активации PKC. Через Ca²⁺/кальмодулин и CaMKII меняются свойства синапса, включая фосфорилирование и перемещение AMPA-рецепторов. Нельзя заменять эту регулируемую сеть линейным обещанием «больше BDNF — всегда лучше память».

В трансгенной мышиной модели, связанной с APP/PS1, после Rg1 оценивали BDNF/TrkB, синаптические белки и долговременную потенциацию, LTP. LTP — устойчивое изменение эффективности передачи после определённой стимуляции, которое помогает исследовать механизмы обучения. Оно не является непосредственной мерой повседневной памяти пациента и не доказывает лечения болезни Альцгеймера. Для клинического вывода нужны самостоятельные испытания с важными для пациента исходами.

### Белки синапса и дендритные шипики

Молекулярные показатели становятся понятнее, если сопоставить их с архитектурой контакта. Синаптофизин расположен в мембранах синаптических пузырьков и часто используется как пресинаптический маркер. PSD-95 формирует белковый каркас постсинаптической плотности; его PDZ-домены организуют рецепторные и сигнальные комплексы. Связь PSD-95 с AMPA-рецепторами часто опосредована вспомогательными белками, включая TARPs, поэтому её нельзя всегда изображать прямым связыванием с GluA1.

| Компонент | Расположение и функция | Что означает измерение |
|---|---|---|
| Синаптофизин, SYP | Мембрана пресинаптических пузырьков, организация пузырькового аппарата | Изменение содержания поддерживает гипотезу о пресинаптических изменениях; не равно числу работающих синапсов |
| PSD-95, DLG4 | Постсинаптическая плотность, организация белковых комплексов через PDZ-домены | Изменение каркаса требует сопоставления с морфологией и передачей |
| Syntaxin-1 и SNAP-25 | Пресинаптическая мембрана, компоненты SNARE | Вместе с везикулярным synaptobrevin/VAMP обеспечивают слияние пузырька; два белка не составляют полный комплекс |
| AMPA-рецепторы, в том числе GluA1 | Постсинаптическая мембрана | Число, фосфорилирование и трафик рецепторов влияют на передачу, но одно измерение белка не описывает всё состояние синапса |

Дендритные шипики увеличивают площадь и организуют локальные сигнальные пространства. Грибовидный шипик обычно имеет узкую шейку и расширенную головку, однако форма динамична и не служит абсолютной классификацией качества памяти. Окраска Голджи–Кокса помогает оценить морфологию и плотность шипиков; она не показывает автоматически, что каждый контакт функционален. Данные о восстановлении плотности после стресса следует описывать с указанием модели, а не как универсальное строительство «новых нейронных связей» у принимающего добавку человека.

## Рецепторы и поддержка синапса: неодинаковые эффекты разных гинзенозидов

### NMDA-рецептор и астроцитарный захват глутамата

NMDA-рецепторы пропускают катионы, включая Ca²⁺, и участвуют в нормальной пластичности. Для их открытия необходимы глутамат, коагонист — глицин или D-серин — и подходящий мембранный потенциал, снимающий Mg²⁺-блок. При чрезмерной и длительной активации кальциевая нагрузка может сопровождаться активацией кальпаинов, нарушением работы митохондрий и клеточным повреждением. Поэтому уменьшение патологической активации и подавление нормальной передачи — разные задачи: «блокировать NMDA» не означает автоматически улучшать память.

В культуре нейронов гиппокампа крысы Rg3 уменьшал NMDA-зависимые ответы; фармакологические результаты указывали на участие глицинового модуляторного участка. Для Rh2 другой эксперимент поддерживал взаимодействие с полиаминовым участком. Эти данные нельзя свести к одному месту действия всех гинзенозидов или считать доказательством конкурентного вытеснения глутамата. Результаты с экспериментальными блокаторами помогают локализовать механизм в исследованной системе, но не определяют эффективную свободную концентрацию после обычного приёма корня человеком.

Синаптическая экспозиция глутамата зависит и от астроцитов. Их транспортёр EAAT2, называемый GLT-1 у грызунов, забирает глутамат из внеклеточного пространства с использованием ионных градиентов. Глутаминсинтетаза затем превращает его в глутамин. Упрощённая запись энергетического баланса: глутамат + NH₄⁺ + ATP → глутамин + ADP + Pi; здесь не расписан кислотно-основный баланс всех форм в растворе. Глутамин может возвращаться к нейронам, где используется в цикле глутамат–глутамин. Эта поддержка передачи отличается от прямого изменения NMDA-рецептора.

В работе с MPTP-моделью у мышей Rb1 увеличивал показатели GLT-1; механизм включал усиление ядерной транслокации NF-κB. Для Rd в астроцитарных культурах и модели ишемии крысы рассматривали PI3K–Akt и ERK-зависимую регуляцию транспорта. Эти результаты особенно важны для интерпретации общей схемы: NF-κB не является исключительно «плохим воспалительным переключателем», который полезно выключать в любой клетке. Функция зависит от типа клетки, времени и регулируемых генов. Улучшение захвата глутамата в модели не доказывает, что любой экстракт предотвращает инсульт или лечит нейродегенеративное заболевание.

### GABA_A: знак эффекта нельзя назначить всему классу

GABA_A-рецептор — лиганд-управляемый канал, через который проходят преимущественно Cl⁻ и также HCO₃⁻. Воздействие на клетку определяется электрохимическими градиентами, потенциалом покоя, потенциалом реверсии и изменением проводимости. Ток можно описать как I = g(Vₘ − Eᵣₑᵥ): знак и величина зависят не только от количества открытых каналов. Деполяризация не обязательно означает возбуждение; увеличение проводимости может ослаблять влияние других входов за счёт шунтирования.

В рекомбинантной системе CK и PPT подавляли GABA-индуцированные токи. Другие гинзенозиды и другие модели давали иной профиль, а в экспериментальной эпилепсии для CK описывали изменения GABA-связанной передачи с более сложной интерпретацией. Поэтому нельзя одновременно называть CK универсальным положительным аллостерическим модулятором и переносить этот ярлык на весь женьшень. Различаются молекула, состав субъединиц рецептора, концентрация и экспериментальное состояние ткани.

Флумазенил блокирует бензодиазепиновый участок GABA_A-рецептора. Изменение или отсутствие изменения поведения после него само по себе не доказывает прямого связывания гинзенозида в определённом месте канала и не устанавливает отсутствие толерантности. Для специалиста практический смысл этих данных состоит в осторожности при объяснении бессонницы, седативных эффектов или сочетаний с психотропными препаратами. Рецепторные эксперименты не дают основания заменять назначенное лечение «естественной GABA-модуляцией» женьшеня.

## Микроглия и амилоид: клеточные механизмы с ограниченным клиническим переносом

### Воспалительная сигнализация и состояния микроглии

Микроглия поддерживает нервную ткань, удаляет клеточные остатки и реагирует на инфекционные и повреждающие сигналы. Популярная последовательность M0 → M1 или M2 удобна для введения в тему, но плохо описывает всё разнообразие состояний в живом мозге. Маркеры iNOS, CD16 или CD86 связаны с определёнными воспалительными программами, тогда как Arg1, CD206, IL-10 и другие показатели могут сопровождать альтернативные ответы. Их сочетания изменяются во времени, а один маркер не определяет всю функцию клетки. Ym1 особенно связан с мышиными моделями и не является универсальным человеческим индикатором «восстановительной микроглии».

В LPS-модели у мышей Rg1 уменьшал часть воспалительных показателей и повышал некоторые маркеры альтернативного состояния. В культурах BV2 и первичной микроглии другие исследования связывали ответ с GPER и downstream-сигналами NF-κB/MAPK. Увеличение IL-10, TGF-β или IGF-1, если оно показано в конкретной модели, следует интерпретировать вместе с контекстом: эти молекулы не означают безусловно полезного состояния при любой стадии болезни. Подавление защитного иммунного ответа тоже может быть нежелательным.

Классический LPS-зависимый путь начинается с комплекса TLR4/MD-2 на мембране. Через адаптеры, включая MyD88, IRAK, TRAF6 и TAK1, сигнал достигает IKK. Фосфорилирование и последующее удаление IκB освобождают NF-κB для перемещения в ядро и регуляции транскрипции. Параллельно могут работать MAPK-ветви; схема одной ветви не должна создавать впечатление, что весь ответ проходит по единственной линии.

В первичной работе с Rb1 и CK использовали перитонеальные макрофаги и кишечную воспалительную модель мышей. Подавлялась активация IRAK-1, при этом взаимодействие LPS с TLR4 и активность отдельных других IRAK не демонстрировали такого же подавления. Следовательно, изображать Rb1/CK как доказанные универсальные блокаторы связывания LPS с TLR4/MD-2 в человеческой микроглии неправильно. Эта работа поддерживает конкретный механизм в конкретной системе, а не широкую клиническую «нейропротекцию» любого экстракта.

### Расщепление Aβ и клеточный клиренс

Амилоидные пептиды образуются при протеолитической обработке APP; их концентрация зависит от образования, агрегации, транспорта и расщепления. Неприлизин, NEP, — один из ферментов, способных расщеплять Aβ. В клеточной модели с изменённым APP после Rg3 наблюдали повышение NEP и снижение Aβ₄₀/Aβ₄₂. Это поддерживает гипотезу об изменении клиренса, но не означает превращения всех агрегатов в «безопасные мономеры»: протеолиз даёт пептидные фрагменты, а их дальнейшая судьба зависит от системы.

У микроглии существует другой маршрут: распознавание, захват и внутриклеточная обработка. В первичных микроглиальных культурах Rg3 усиливал показатели поглощения Aβ и экспрессию рецептора-поглотителя класса A, MSR-A/SR-A. Этот рецептор не следует путать с метионинсульфоксидредуктазой MSRA — сходная аббревиатура обозначает другой белок. В последующей работе с HMO6 и животной моделью изучали также эндоцитоз, caveolin/clathrin, p38/ERK и ферменты NEP/IDE. Внутриклеточная протеолитическая обработка и лизосомная утилизация включают несколько компартментов; нельзя помещать все ферменты в один условный пузырёк и считать его универсальным доказанным маршрутом.

Изменение Aβ в культуре, усиленный захват клеткой и клиническое течение болезни Альцгеймера — самостоятельные уровни доказательств. Фагоцитоз может зависеть от формы Aβ, воспалительного состояния, возраста и способности завершить утилизацию. Для утверждения о лечении требуются клинические данные с когнитивными и функциональными исходами, а не только привлекательная схема удаления амилоида.

## Стрессовые системы: где заканчивается доказанный механизм женьшеня

### Гипоталамус, гипофиз, надпочечник и обратная связь

В гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси CRH гипоталамуса действует на CRHR1 кортикотрофов гипофиза, вызывая секрецию ACTH. ACTH через MC2R коры надпочечника поддерживает синтез глюкокортикоидов. У человека основным гормоном этого описания служит кортизол, во многих моделях грызунов измеряют кортикостерон. Глюкокортикоидные рецепторы, GR, обеспечивают обратную связь на нескольких уровнях. Важны циркадный ритм, пульсирующая секреция, чувствительность тканей и время измерения; один утренний показатель не описывает всю систему.

В клеточном эксперименте Rg1 взаимодействовал с GR-зависимым ответом при микромолярных концентрациях, существенно отличавшихся по активности от дексаметазона. Блокирование ответа антагонистом помогало подтвердить участие рецептора в данной системе. В стрессовых моделях у мышей Rg1 изменял также кортикостерон и поведение. Это позволяет обсуждать связь со стрессовой сигнализацией, но не устанавливает клинический механизм двунаправленной «нормализации» гормонов у человека после приёма женьшеня.

Усталость и выгорание не означают автоматически дефицита кортизола, а термин «усталость надпочечников» не заменяет диагностику эндокринной болезни. При подозрении на надпочечниковую недостаточность или гиперкортицизм нужны принятые диагностические подходы. Женьшень нельзя назначать как средство, которое якобы одновременно повышает низкий и снижает высокий кортизол независимо от причины. Изменения в экспериментах следует сохранять как механистические наблюдения с указанием вида и условий.

### Hsp70, укладка белков и апоптоз

Белки семейства Hsp70 участвуют в контроле протеостаза: связывают открытые гидрофобные участки полипептидов и помогают уменьшать неправильные взаимодействия. Их рабочий цикл зависит от ATP. В ATP-связанном состоянии обмен с субстратом более динамичен; гидролиз ATP до ADP и Pi, регулируемый ко-шаперонами, способствует устойчивому удержанию. Факторы обмена нуклеотидов помогают удалить ADP, связать новый ATP и освободить субстрат для следующего цикла. Это не одномоментное «ремонтирование» любого повреждённого белка.

Тепловой и другие клеточные стрессы могут активировать HSF1 и экспрессию генов, включая HSPA1A/HSPA1B. Отдельные модельные работы связывают Hsp70 с ограничением апоптоза. В исследованиях Apaf-1 описывали как препятствование определённым этапам сборки апоптосомы, так и нарушение привлечения прокаспазы-9 без одинакового действия на всю олигомеризацию. Дальше меняется каспазный каскад. Связи с JNK тоже зависят от клеточного контекста, поэтому один inhibitory-значок не должен означать всеобщее выключение апоптоза или всех стрессовых киназ.

В исходном обосновании «адаптогенного Hsp70-эффекта» важное исследование относилось к смеси ADAPT-232 из родиолы, элеутерококка и лимонника, а не к Panax ginseng. В нём оценивали мышей и периферический Hsp72, а не доказанное повышение Hsp70 в человеческом мозге после женьшеня. Сам механизм шаперонов сохраняет научную ценность, но цепочку «женьшень → Hsp70 → предотвращение нейродегенерации» нельзя считать установленной на основании этой работы. В научной схеме общий клеточный путь и неподтверждённая принадлежность растению должны быть видимо разделены.

## Что измеряли у людей

### Когнитивные задачи и умственная усталость

Небольшие перекрёстные исследования стандартизированного экстракта G115 у здоровых молодых взрослых изучали скорость и точность выполнения заданий, внимание, настроение и субъективную усталость. В одном из них участвовали 30 человек, использовались 200 и 400 мг экстракта; после нагрузки обнаруживали отдельные изменения серийного вычитания и усталости. Десятиминутный блок включал несколько заданий, а не только непрерывное вычитание семёрок. Изменение глюкозы крови сопровождало некоторые результаты, но не доказывало улучшенного энергетического снабжения мозга.

В другом опыте с 20 участниками сравнивали 200, 400 и 600 мг. Наиболее благоприятный результат отдельных показателей памяти не совпадал с простой линейной зависимостью от дозы; по некоторым показателям скорости внимания и бодрости наблюдали ухудшение. Следовательно, из этих работ нельзя вывести универсальную «оптимальную ноотропную дозу» для любых экстрактов. Состав, задача, время измерения, множественность сравнений и небольшой размер выборки ограничивают перенос.

Исследование повторного приёма с оценкой в первый и восьмой день не показало простого нарастания эффекта или его универсального исчезновения. Разные дозы по-разному влияли на настроение и арифметические задания. Отсутствие дополнительного выигрыша в данном коротком дизайне не доказывает рецепторную толерантность и не обосновывает цикл «пять дней приёма — два дня перерыва».

### Усталость, MCI и сосудистый пример другого вида

В четырёхнедельном исследовании участвовали 90 человек с идиопатической хронической усталостью, а не с диагностированным ME/CFS. Сравнивали конкретный экстракт Panax ginseng по 1 или 2 г в сутки с плацебо; завершили исследование 88 участников. Для общей первичной NRS-оценки межгрупповой результат не достиг принятого уровня статистической значимости: P = 0,068. Были сигналы в отдельных компонентах усталости, а для VAS — преимущество группы 2 г. Это нельзя описывать как однозначно положительное испытание по всем главным исходам.

В той же работе уменьшались некоторые показатели окислительного стресса и менялись элементы глутатионовой системы. Активность SOD и каталазы не показала заявленного в исходнике увеличения. Биохимические результаты не заменяют самочувствие, функцию и первичную конечную точку. У одного участника на 2 г возникла сыпь с прекращением участия; этот эпизод не задаёт частоту риска для всех продуктов, но должен сохраняться при описании безопасности.

При лёгких когнитивных нарушениях, MCI, исследовали порошок женьшеня по 3 г в течение шести месяцев. В выборке из 90 человек выявлялись изменения отдельных показателей немедленного и отсроченного воспроизведения сложной фигуры. Это ограниченный сигнал по определённым тестам, который не устанавливает предотвращения деменции. В восьминедельной работе с 51 здоровым добровольцем корейский красный женьшень сопоставляли с плацебо, используя когнитивные показатели и MRI-морфометрию. Изменение объёма участка мозга на MRI не равно подсчёту новых нейронов и не подтверждает напрямую нейрогенез.

Крупное испытание Xuesaitong после ишемического инсульта важно сохранять, но с правильной видовой и продуктовой принадлежностью. Это сапонины Panax notoginseng, а не обычный корень Panax ginseng. В 67 центрах рандомизировали 3072 пациента; анализ модифицированной ITT-популяции включал 2966. Функциональная независимость по mRS 0–2 через три месяца составляла 89,3% против 82,4%; отношение шансов — 1,95 с 95% доверительным интервалом 1,56–2,44. Речь идёт о конкретном дополнительном лечении в определённой постинсультной популяции, а не о профилактике инсульта пищевой добавкой. Сходная частота серьёзных нежелательных событий в группах не доказывает абсолютной безопасности.

| Исследованный материал и популяция | Что оценивали | Основная граница вывода |
|---|---|---|
| G115, небольшие выборки здоровых молодых взрослых | Внимание, память, серийное вычитание, настроение, усталость после нагрузки | Избирательные краткосрочные эффекты, неодинаковая зависимость от дозы; не лечение когнитивной болезни |
| Конкретный экстракт P. ginseng, 90 человек с идиопатической усталостью | Четырёхнедельные NRS/VAS и биохимические показатели | Главный общий NRS-результат P = 0,068; положительные отдельные исходы не делают испытание полностью положительным |
| Порошок P. ginseng, 90 участников с MCI | Шестимесячные когнитивные тесты | Сигнал отдельных видов воспроизведения; не доказанная профилактика деменции |
| Корейский красный женьшень, 51 здоровый участник | Восьминедельные когнитивные показатели и MRI | Малое исследование; MRI-объём не равен нейрогенезу |
| Сапонины P. notoginseng/Xuesaitong после ишемического инсульта | mRS 0–2 через три месяца | Продукт другого вида и конкретная клиническая ситуация; не переносится на добавки P. ginseng |

## Применение знаний в работе специалиста

### Сначала определить материал и клинический вопрос

Полезная оценка начинается с названия вида, части растения, технологии и состава. Нужно различать порошок корня, стандартизированный экстракт, красный женьшень, ферментированный продукт и выделенный гинзенозид. Для сопоставления с исследованием имеют значение экстрагент, отношение сырья к экстракту, содержание маркерных компонентов и профиль отдельных гинзенозидов. Надпись «женьшень» или только процент «общих сапонинов» недостаточны для переноса результата G115, CK-30 или Xuesaitong.

Расчёт маркерного количества помогает читать этикетку: количество маркеров = масса экстракта × массовая доля. Например, 200 мг × 0,04 = 8 мг. Это арифметический пример экстракта с 4% маркеров, а не универсальная лечебная доза и не эквивалент 8 мг Rg1 или CK. Даже одинаковая сумма может скрывать разное распределение Rb1, Rg1 и редких продуктов обработки. Если сертификат использует другие маркеры или аналитический метод, сопоставимость тоже меняется.

| Вопрос к продукту | Для чего он нужен |
|---|---|
| Какой вид и какая часть растения? | Исключить подмену P. ginseng американским женьшенем, notoginseng или ашвагандой |
| Порошок, экстракт или выделенное соединение? | Не переносить дозу и фармакокинетику между разными материалами |
| Чем и как стандартизирован состав? | Сопоставить маркеры и профиль с исследованным препаратом |
| Есть ли прослеживаемая партия и анализ примесей? | Оценить качество, загрязнение и достоверность состава |
| Какой исход ожидается и когда его оценить? | Не выдавать изменение клеточного маркера за клиническую цель |

Усталость требует оценки сна, нагрузки, питания, анемии, эндокринных нарушений, лекарственных эффектов, депрессии и других возможных причин в зависимости от анамнеза. При новых когнитивных жалобах важны длительность, нарушение повседневной функции, неврологические признаки и лекарства. Добавка не должна задерживать диагностику. Нормальная забывчивость после недосыпания, MCI и деменция не являются одной популяцией, а исследование серийного вычитания у студента не обосновывает лечение всех трёх состояний.

Если обсуждение конкретного продукта у взрослого уместно, заранее определяют исход: например, субъективную усталость вместе с функционированием, сон, переносимость и установленный срок пересмотра решения. Желательно сохранять одинаковые условия оценки и учитывать ожидания, изменения нагрузки и сопутствующее лечение. Нет доказанного алгоритма, позволяющего по уровню BDNF крови, составу коммерческого микробиомного теста или одному кортизолу выбрать «нейропластическую» дозу женьшеня. Не следует назначать антибиотик, пробиотик или ингибитор ABCB1 ради увеличения CK на основании экспериментальных путей.

### Безопасность и лекарственные сочетания

Европейское нормативное описание корня рассматривает традиционное применение при симптомах астении, таких как усталость и слабость. Статус традиционного применения отличается от доказанной терапии нейродегенеративного заболевания. Возможны желудочно-кишечные жалобы, нарушения сна и реакции гиперчувствительности. Для детей, беременности и лактации данных недостаточно; результаты культуры эмбрионов крысы не позволяют вычислить безопасную человеческую концентрацию. Отсутствие такой границы — основание не предлагать самостоятельный приём этим группам.

Лекарственные взаимодействия нельзя описать единственным списком «иммуностимулятор плюс разжижение крови». Для варфарина результаты различались по виду и препарату: американский женьшень в контролируемом эксперименте снижал антикоагулянтный эффект, тогда как небольшая короткая работа с азиатским женьшенем такого результата не обнаружила. Это не гарантирует безопасности любого продукта, а подчёркивает необходимость согласования при терапии с узким диапазоном и контроля по назначению врача. Данные нельзя автоматически переносить на все прямые пероральные антикоагулянты.

В исследовании здоровых добровольцев конкретный препарат Panax ginseng уменьшал экспозицию мидазолама, что поддерживало возможность изменения CYP3A-опосредованного метаболизма; другие дизайны давали иной результат. Для циклоспорина, такролимуса и других препаратов с узким терапевтическим диапазоном нужен предметный разбор состава и мониторинга, а не объяснение через недоказанное универсальное «отторжение от иммунной стимуляции». Историческое сообщение о сочетании с фенелзином также требует внимания, но единичный случай не устанавливает одинаковую частоту риска для всего класса антидепрессантов.

| Ситуация | Что реально следует учесть |
|---|---|
| Варфарин или другой препарат с узким терапевтическим диапазоном | Вид, продукт и возможные взаимодействия; согласование и назначенный клиницистом контроль |
| Инсулин или препарат с риском гипогликемии | Возможные изменения гликемии; наблюдение, без самостоятельного уменьшения доз лекарства |
| Психотропные препараты, особенно сложные комбинации | Клиническое состояние, сон и сообщения о взаимодействиях; не заменять терапию и не назначать сочетание автоматически |
| Трансплантация, сложная иммуносупрессия, активная аутоиммунная болезнь | Индивидуальная оценка заболевания и лекарств; универсальная схема «всем можно» или «всем запрещено» не обоснована |
| Беременность, лактация, детский возраст | Недостаток данных для самостоятельного использования |
| Сыпь, выраженная бессонница, сердцебиение или ухудшение состояния | Прекратить самостоятельный эксперимент и оценить причину; не маскировать реакцию очередной добавкой |

При склонности к бессоннице время приёма обсуждают с учётом симптомов и образа жизни, но строгая граница «после 17:00 нельзя из-за мелатонина» научно не установлена. Исторические описания длительного злоупотребления не доказывают обязательную тахифилаксию через два–три месяца. Поэтому произвольные циклы и «перезагрузки рецепторов» не следует представлять как доказанные протоколы. У пациента с тяжёлой неконтролируемой гипертензией приоритетом является медицинская оценка и лечение, а не подбор стимулирующего экстракта; конкретный прессорный механизм Rg1 нельзя считать доказанным для всех случаев.

## Как читать обещание нейропластичности

Женьшень даёт содержательную модель того, как химия растения, микробиота и клеточная биология соединяются в одном исследовательском поле. В ней есть проверяемые пути: гидролиз гликозидов, транспорт метаболитов, регулирование глутаматной передачи, BDNF/TrkB и ответы микроглии. Есть и границы: разные молекулы могут давать противоположные рецепторные эффекты, разные препараты — несопоставимую экспозицию, а положительный маркер — не улучшение жизни пациента.

Для специалиста ценность этих знаний состоит в более точном вопросе к продукту и исследованию. Нужно установить, какой материал изучали, в какой системе, что измерили и насколько это соответствует цели конкретного человека. Такая последовательность сохраняет интерес к механизмам, одновременно не превращая лабораторную нейропластичность в обещание универсального лечения, «омоложения мозга» или профилактики любой когнитивной болезни.

## Частые вопросы

### Чем азиатский женьшень отличается от американского и notoginseng?

Это разные виды Panax с различным составом и исследованными препаратами. Клинический результат американского женьшеня или Xuesaitong нельзя автоматически приписывать корню Panax ginseng.

### Красный или ферментированный женьшень обязательно эффективнее?

Обработка меняет химический профиль и иногда резко повышает плазменную экспозицию отдельных метаболитов. Это не устанавливает превосходства по памяти, усталости или лечению заболевания: нужен клинический результат конкретного продукта.

### Можно ли усилить действие пробиотиком?

Микробные превращения гинзенозидов штаммоспецифичны. Исследования ферментации не доказывают, что любой пробиотик увеличит CK у пациента или улучшит клинический эффект.

### Доказано ли образование новых нейронов у принимающего женьшень человека?

Нет. Есть модельные данные Rg1 и исследования человеческой ткани, поддерживающие взрослый нейрогенез, но это разные линии доказательств. MRI-объём также не равен подсчёту новых нейронов.

### CK действует как бензодиазепин?

Такое обобщение неверно. В рекомбинантной системе CK подавлял GABA_A-токи; другие модели дают более сложный профиль. Поведенческий опыт с флумазенилом не устанавливает универсального места связывания или отсутствия толерантности.

### Женьшень лечит хроническую усталость или деменцию?

Клинические результаты ограничены конкретными препаратами и исходами. В исследовании идиопатической усталости главный общий исход не достиг статистической значимости; сигналы MCI не доказывают профилактики деменции. Диагностику и принятую терапию заменять нельзя.

### Есть ли доказанный режим циклов и перерывов?

Универсального режима пять дней через два, обязательной рецепторной перезагрузки или одинаковой длительности курса эти исследования не устанавливают. Решение оценивают по продукту, цели, переносимости и клинической ситуации.

### Что важнее всего при выборе и оценке безопасности?

Точный вид, часть растения, форма и состав продукта, качество партии, клиническая цель и сопутствующие лекарства. При беременности, лактации и в детском возрасте данных недостаточно; сочетания с препаратами узкого терапевтического диапазона требуют согласования.

## Источники

- [Flora of China: Panax ginseng C. A. Meyer](https://www.efloras.org/florataxon.aspx?flora_id=3&taxon_id=200015246)
- [Kew Plants of the World Online: Panax ginseng C.A.Mey.](https://powo.science.kew.org/taxon/urn:lsid:ipni.org:names:91472-1/general-information)
- [Chen et al. — Crystal structure and physical stability of ginsenoside compound-K solvates](https://doi.org/10.1039/C9CE00965E)
- [PubChem: Ginsenoside K, CID 9852086](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Ginsenoside-K)
- [Baek et al. — Ginsenoside Rs3, a genuine dammarane-glycoside from Korean red ginseng](https://doi.org/10.1007/BF02976158)
- [Vo et al. — Kinetic study for the optimization of ginsenoside Rg3 production by heat treatment of ginsenoside Rb1](https://doi.org/10.1016/j.jgr.2015.02.003)
- [Remarkable impact of steam temperature on ginsenosides transformation from fresh ginseng to red ginseng](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6026370/)
- [Biotransformation of ginsenoside Rb1 via the gypenoside pathway by human gut bacteria](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4175505/)
- [Inhibition of P-glycoprotein leads to improved oral bioavailability of compound K, an anticancer metabolite of red ginseng extract produced by gut microflora](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22584255/)
- [Wang et al. — Brain Transport Profiles of Ginsenoside Rb1 by Glucose Transporter 1: In Vitro and in Vivo](https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00398)
- [Ban et al. — Pharmacokinetics of Ginsenoside Compound K From a Compound K Fermentation Product, CK-30, and From Red Ginseng Extract in Healthy Korean Subjects](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33884767/)
- [Shin et al. — Pharmacokinetic Comparison of Ginsenosides between Fermented and Non-Fermented Red Ginseng in Healthy Volunteers](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36559300/)
- [Jiang et al. — Antidepressant-like effects of ginsenoside Rg1 are due to activation of the BDNF signalling pathway and neurogenesis in the hippocampus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22335772/)
- [Sun et al. — Ginsenoside Rg1 Promotes the Survival, Proliferation, and Differentiation of Senescent Neural Stem Cells Induced by D-galactose](https://doi.org/10.62641/aep.v53i1.1812)
- [Ginsenoside Rg1 promotes neurite growth of retinal ganglion cells through cAMP/PKA/CREB pathways](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10920000/)
- [Li et al. — Ginsenoside Rg1 ameliorates hippocampal long-term potentiation and memory in an Alzheimer’s disease model](https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5103)
- [Mutation at the TrkB PLCγ-docking site affects hippocampal LTP and associative learning in conscious mice](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1838546/)
- [Disouky et al. — Human hippocampal neurogenesis in adulthood, ageing and Alzheimer’s disease](https://doi.org/10.1038/s41586-026-10169-4)
- [Kim et al. — Ginsenoside Rg3 antagonizes NMDA receptors through a glycine modulatory site in rat cultured hippocampal neurons](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15369768/)
- [Lee et al. — 20(S)-ginsenoside Rh2, a newly identified active ingredient of ginseng, inhibits NMDA receptors in cultured rat hippocampal neurons](https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.02.038)
- [Zhang et al. — Ginsenoside Rb1 confers neuroprotection via promotion of glutamate transporters in a mouse model of Parkinson’s disease](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29241654/)
- [Zhang et al. — Ginsenoside Rd promotes glutamate clearance by up-regulating glial glutamate transporter GLT-1 via PI3K/AKT and ERK1/2 pathways](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24376419/)
- [Lee et al. — Effects of Ginsenoside Metabolites on GABAA Receptor-Mediated Ion Currents](https://doi.org/10.5142/jgr.2012.36.1.55)
- [The Effects of Ginsenoside Compound K Against Epilepsy by Enhancing the γ-Aminobutyric Acid Signaling Pathway](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254585/)
- [Rg1 improves LPS-induced Parkinsonian symptoms in mice via inhibition of NF-κB signaling and modulation of M1/M2 polarization](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7468333/)
- [Ginsenoside Rg1 Exerts Anti-inflammatory Effects via G Protein-Coupled Estrogen Receptor in Lipopolysaccharide-Induced Microglia Activation](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31787867/)
- [Ginsenoside Rb1 and its metabolite compound K inhibit IRAK-1 activation—the key step of inflammation](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21600888/)
- [Yang et al. — Ginsenoside Rg3 promotes beta-amyloid peptide degradation by enhancing gene expression of neprilysin](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19222911/)
- [Joo and Lee — Potential effects of microglial activation induced by ginsenoside Rg3 in rat primary culture: enhancement of type A Macrophage Scavenger Receptor expression](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16276974/)
- [Jang et al. — An Aβ42 uptake and degradation via Rg3 requires an activation of caveolin, clathrin and Aβ-degrading enzymes in microglia](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25848967/)
- [Lee et al. — Ginsenoside-Rg1, one of the major active molecules from Panax ginseng, is a functional ligand of glucocorticoid receptor](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9406859/)
- [Panossian et al. — Adaptogens exert a stress-protective effect by modulation of expression of molecular chaperones](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19188053/)
- [Saleh et al. — Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by Hsp70](https://www.nature.com/articles/ncb0800_476)
- [Beere et al. — Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10934466/)
- [Reay et al. — Single doses of Panax ginseng (G115) reduce blood glucose levels and improve cognitive performance during sustained mental activity](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15982990/)
- [Kennedy et al. — Dose dependent changes in cognitive performance and mood following acute administration of Ginseng to healthy young volunteers](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11842896/)
- [Reay et al. — Panax ginseng (G115) improves aspects of working memory performance and subjective ratings of calmness in healthy young adults](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20737519/)
- [Kim et al. — Antifatigue effects of Panax ginseng C.A. Meyer: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23613825/)
- [Wu et al. — Efficacy and Safety of Panax notoginseng Saponins in the Treatment of Adults With Ischemic Stroke in China: A Randomized Clinical Trial](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338907/)
- [Park et al. — Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial](https://doi.org/10.12793/tcp.2019.27.3.92)
- [Namgung et al. — Effects of Korean red ginseng on human gray matter volume and cognitive function: A voxel-based morphometry study](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33217050/)
- [EMA/HMPC — Ginseng radix: European assessment and traditional medicinal use](https://www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/ginseng-radix)
- [Yuan et al. — Brief communication: American ginseng reduces warfarin’s effect in healthy patients: a randomized, controlled trial](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15238367/)
- [Interaction between warfarin and Panax ginseng in ischemic stroke patients](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637764/)
- [Penzak et al. — Influence of Panax ginseng on cytochrome P450 (CYP)3A and P-glycoprotein (Pgp) activity in healthy subjects](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3523324/)
- [Jones and Runikis — Interaction of ginseng with phenelzine](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3597812/)
- [Chan et al. — An in-vitro study of ginsenoside Rb1-induced teratogenicity using a whole rat embryo culture model](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14507839/)
- [Siegel — Ginseng abuse syndrome. Problems with the panacea](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/430716/)
- [Kim — Gut microbiota-mediated pharmacokinetics of ginseng saponins](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983606/)
- [Lee and Rhee — Effects of ginseng on stress-related depression, anxiety, and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis](https://doi.org/10.1016/j.jgr.2017.01.010)
- [Panossian and Wikman — Effects of Adaptogens on the Central Nervous System and the Molecular Mechanisms Associated with Their Stress-Protective Activity](https://doi.org/10.3390/ph3010188)
- [Radad et al. — Use of ginseng in medicine with emphasis on neurodegenerative disorders](https://doi.org/10.1254/jphs.CR0050010)
- [Geng et al. — Ginseng for cognition](https://doi.org/10.1002/14651858.CD007769.pub2)
- [Tan et al. — Fermentation of protopanaxadiol type ginsenosides (PD) with probiotic Bifidobacterium lactis and Lactobacillus rhamnosus](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28478490/)