# Гиперурикемия, фруктоза и ксантиноксидоредуктаза: механизмы и доказательства

- Canonical: https://nutrifit.health/ru/knowledge/hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway
- Language: ru
- Published: 2026-10-08T16:10:15.194Z
- Updated: 2026-10-08T16:10:15.194Z
- Author: Редакция NutriFit

> Пуриновый обмен, KHK-C, ATP и Pi, XOR, сосудистые и почечные гипотезы. Что показывают Feig, CARES, FAST и ALL-HEART и почему бессимптомный урат не задает универсальную схему лечения.

## Что означает повышение урата

Мочевая кислота — конечный продукт обмена пуринов у человека. При pH крови около 7,4 она преимущественно представлена урат-анионом. Повышение его концентрации без приступов подагры принято называть бессимптомной гиперурикемией. Слово «бессимптомная» описывает клиническое состояние, но не подтверждает отсутствие кристаллов: отложения иногда обнаруживаются до первого приступа. И наоборот, растворимый урат, кристаллы моноурата натрия и активность образующего урат фермента — разные биологические воздействия.

Порог насыщения моноуратом натрия около 6,8 мг/дл при физиологических условиях соответствует приблизительно 404 мкмоль/л. Это физико-химическая величина, зависящая от температуры и среды, а не точная граница сосудистой токсичности. Лабораторные интервалы различаются; часто используются пределы около 360 мкмоль/л для женщин и 420 мкмоль/л для мужчин. Универсальный «безопасный для сосудов» уровень 300–360 мкмоль/л не установлен рандомизированными исследованиями. Цель лечения подагры и решение лечить человека без подагры также не тождественны (FitzGerald et al., 2020).

Фруктоза способна связать энергетический обмен печени с распадом пуринов. Клеточные и животные опыты дают правдоподобные механизмы окислительного стресса, сосудистого ремоделирования и гипертензии. Но эпидемиологическая связь сама по себе не доказывает, что урат вызывает каждую форму гипертензии, хронической болезни почек или стеатоза. Ниже эти уровни доказательств рассматриваются отдельно.

## Утрата уриказы и эволюционные гипотезы

У многих млекопитающих уратоксидаза, или уриказа, начинает превращение урата в 5-гидроксиизоурат; последующие реакции приводят к более растворимому аллантоину. У человекообразных обезьян, включая человека, функциональная уриказа утрачена. Реконструкция древних белков показывает постепенное снижение активности, а не обязательно один мгновенный скачок. В человеческом псевдогене UOX имеются стоп-кодоны в положениях 33 и 187 и повреждение сайта акцептора сплайсинга; разные линии обезьян имеют различную историю инактивации. Поэтому одинаковую последовательность мутаций нельзя приписывать всем гоминоидам (Oda et al., 2002; Kratzer et al., 2014).

Обсуждаются гипотезы антиоксидантной защиты плазмы, поддержания давления при дефиците натрия и усиления накопления жира из сезонных плодов. Нееловская концепция бережливого генотипа и фруктозо-уратная гипотеза Джонсона помогают формулировать вопросы, но не устанавливают историческую причину отбора. Прямая связь утраты уриказы с человеческим прямохождением особенно неопределенна: хронология эволюционных событий и данные реконструированных клеток не доказывают ее. Нет оснований выводить из этих гипотез точные дозы соли, рост предков или обязательный современный лечебный протокол.

## Пуриновый каскад и архитектура XOR

Пуриновые нуклеотиды синтезируются de novo из PRPP и других предшественников либо возвращаются в обмен через пути реутилизации HPRT и APRT. Катаболизм АМФ имеет две ветви: АМФ-дезаминаза превращает АМФ в ИМФ, далее 5′-нуклеотидаза образует инозин; альтернативно АМФ дефосфорилируется до аденозина, который аденозиндезаминаза превращает в инозин. Пуриннуклеозидфосфорилаза расщепляет инозин с образованием гипоксантина и рибозо-1-фосфата. Гуанозин дает гуанин, а гуаниндезаминаза — ксантин. Ксантиноксидоредуктаза (XOR) катализирует гипоксантин → ксантин → мочевая кислота.

Кристаллическая структура 1FIQ относится к ксантиноксидазе из коровьего молока, а не к человеческому белку. XOR — гомодимер примерно 290 кДа. Каждый мономер содержит N-концевой домен с двумя кластерами [2Fe–2S], центральный FAD-связывающий домен и большой C-концевой домен молибденового кофактора. Молибден координирован дитиоленом молибдоптерина, оксо-, гидроксо- и сульфидным лигандами. Электроны переходят от молибденового центра через железосерные кластеры к FAD; значения потенциалов, расстояний и нумерацию остатков следует связывать с конкретным белком и условиями измерения (Enroth et al., 2000).

В активном центре взаимодействия с ароматическими и заряженными остатками ориентируют пурин. Активированная Mo–OH-группа атакует углерод субстрата; сопряженный перенос гидрида на сульфидный лиганд сопровождается восстановлением Mo(VI) до Mo(IV). После освобождения продукта электроны поступают к конечному акцептору. Ксантиндегидрогеназа (XDH) преимущественно использует NAD⁺; ксантиноксидаза (XO) — кислород. Окисление тиолов, включая Cys535 и Cys992 в изученном бычьем ферменте, может обратимо изменить конформацию. Ограниченный протеолиз дает необратимую конверсию. Это не означает, что любой тканевой стресс вызывает одинаковый переход или что XDH вообще не способна реагировать с кислородом (Nishino et al., 2008).

Суммарные реакции, записанные для недиссоциированной мочевой кислоты, имеют вид:

$$
\text{Ксантин}+H_2O+NAD^+\rightarrow\text{Мочевая кислота}+NADH+H^+
$$

$$
\text{Ксантин}+H_2O+O_2\rightarrow\text{Мочевая кислота}+H_2O_2
$$

$$
\text{Ксантин}+H_2O+2O_2\rightarrow\text{Мочевая кислота}+2O_2^{\bullet-}+2H^+
$$

XO может образовывать и супероксид, и пероксид водорода; их доли зависят от кислорода, pH и редокс-состояния фермента. Фиксированные проценты нельзя переносить на все ткани. Ингибирование XOR одновременно уменьшает образование урата и ферментных окислителей, поэтому эффект аллопуринола не всегда позволяет разделить эти причины.

## Фруктоза, KHK-C и энергетический баланс печени

Фруктоза поступает в энтероциты преимущественно через апикальный GLUT5; базолатеральный GLUT2 участвует в выходе моносахаридов. GLUT2 важен и для печеночного транспорта. Нельзя описывать кишечник как пассивную трубу: изотопные опыты у мышей показали значительный метаболизм малых доз фруктозы в тонкой кишке с образованием глюкозы и органических кислот. При высокой скорости поступления ее метаболическая емкость может быть превышена, увеличивая доставку фруктозы печени и толстой кишке. Универсальное печеночное извлечение 70–85% независимо от дозы и условий не обосновано (Jang et al., 2018).

Взаимоисключающий сплайсинг экзона 3 гена KHK образует изоформы A и C. KHK-C, особенно выраженная в печени, кишечнике и почках, имеет более высокое сродство к фруктозе, чем широко распространенная KHK-A. Ориентировочные Km порядка 0,8 и 8 ммоль/л иллюстрируют различие в экспериментальных системах, но не являются порогами токсичности пищи. В мышином исследовании удаление KHK-A усиливало неблагоприятные эффекты фруктозы, тогда как удаление обеих изоформ защищало от исследованного метаболического фенотипа. Это не доказывает полного предотвращения всех заболеваний у людей селективной блокадой KHK-C (Diggle et al., 2009; Ishimoto et al., 2012).

$$
\text{Фруктоза}+ATP\xrightarrow{\text{KHK}}\text{Фруктозо-1-фосфат}+ADP
$$

Фруктозо-1-фосфат (F1P) расщепляется альдолазой B на дигидроксиацетонфосфат и глицеральдегид; триокиназа затем фосфорилирует глицеральдегид. Вход в этот путь обходит регулируемый PFK-1 этап гликолиза. Быстрое фосфорилирование способно временно уменьшить ATP и свободный неорганический фосфат Pi при накоплении фосфорилированных промежуточных продуктов. Однако ATP нужен самой KHK как субстрат: «полностью бесконтрольная» скорость неверна. Масштаб истощения зависит от дозы, темпа поступления и функции печени; цифры падения ATP на 40–60% за 15 минут нельзя считать обычной реакцией на любой фрукт.

$$
2ADP\rightleftharpoons ATP+AMP
$$

Аденилаткиназа помогает поддерживать ATP ценой образования AMP. Снижение ингибирующего влияния Pi и доступность AMP могут увеличить его дезаминирование AMPD2:

$$
AMP+H_2O+H^+\rightarrow IMP+NH_4^+
$$

Последующие реакции ведут к инозину, гипоксантину, ксантину и урату. Здесь происходит распад ранее синтезированных нуклеотидов, а не синтез пуринов de novo. Кратковременный рост сывороточного урата после фруктозной нагрузки возможен, но не равнозначен стойкой гиперурикемии.

[![Фруктоза, KHK-C, снижение АТФ и Pi и распад AMP через AMPD2 до урата; эффект зависит от метаболического контекста.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway-fructose-urate-ru-v2.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway-fructose-urate-ru-v2.png)

В клеточных и животных моделях внутриклеточный урат связан с митохондриальными окислителями, снижением активности аконитазы и накоплением цитрата. Его экспорт через SLC25A1 и расщепление ATP-цитратлиазой дают ацетил-КоА для липогенеза:

$$
\text{Цитрат}+\text{КоА}+ATP\rightarrow\text{Ацетил-КоА}+\text{Оксалоацетат}+ADP+P_i
$$

Ацетил-КоА-карбоксилаза образует малонил-КоА, ингибирующий CPT1; ChREBP и SREBP-1c регулируют липогенные гены, включая FASN и SCD1. Это вероятные взаимодействующие пути, а не доказательство полной остановки цикла Кребса или β-окисления у каждого человека с повышенным уратом (Lanaspa et al., 2012). Роль CPT1 подробнее разобрана в статье о [транспорте жирных кислот в митохондрии](/ru/knowledge/carnitine-palmitoyltransferase-cpt1-fatty-acid-oxidation).

## Растворимый урат, кристаллы и сосудистый редокс-контекст

Кристаллы моноурата натрия активируют NLRP3-инфламмасому, каспазу-1 и созревание IL-1β, вызывая воспалительный ответ при подагре (Martinon et al., 2006). Это хорошо установленный механизм, который нельзя автоматически переносить на растворимый урат.

Урат в плазме может действовать как антиоксидант; в отдельных клеточных системах его накопление связано с прооксидантными эффектами. Общая антиоксидантная емкость теста не измеряет суммарную защиту человека от сосудистых заболеваний. В почках URAT1 осуществляет апикальную реабсорбцию, GLUT9 обеспечивает важный этап транспорта, OAT4 участвует в обмене органических анионов, а ABCG2 — в секреции урата. Для сосудистой стенки набор переносчиков зависит от типа клеток и модели: их почечные функции не доказывают одинаковую экспрессию и роль в каждом эндотелиоците. Эффект пробенецида также не подтверждает селективную блокаду всех перечисленных переносчиков.

В экспериментальных системах обсуждаются NADPH-оксидазы и митохондриальные активные формы кислорода. Здесь принципиальна ферментная точность: сборка с p47phox характерна для NOX2, а NOX4 обычно не требует этих цитозольных активаторов и преимущественно выделяет H2O2 (Martyn et al., 2006). Супероксид из других источников может взаимодействовать с NO:

$$
O_2^{\bullet-}+NO^{\bullet}\rightarrow ONOO^-
$$

Пероксинитрит и другие окислители повреждают систему тетрагидробиоптерина BH4. Снижение доступности BH4 относительно BH2 может разобщать eNOS: перенос электронов уже не обеспечивает нормальный синтез NO и усиливает образование супероксида. Это общая сосудистая редокс-биология, а не специфическая диагностическая подпись гиперурикемии. [Супероксиддисмутаза и обезвреживание супероксида](/ru/knowledge/superoxide-dismutase-sod2-manganese-mitochondria) объясняют конкурирующие пути удаления радикала.

Gersch et al. (2008) показали реакцию мочевой кислоты с NO в химической системе с образованием 6-аминоурацила. Это интересное доказательство возможности реакции, но ее количественный вклад в сосудистый дефицит NO у человека не установлен. Упрощенное уравнение «BH4 + пероксинитрит → BH2» нельзя выдавать за полностью сбалансированную единственную реакцию. Поток-опосредованная дилатация плечевой артерии (FMD) отражает ответ проводящего сосуда на изменение потока; универсальный порог 7% не диагностирует уратную токсичность или разобщение eNOS.

## Почечная двухфазная модель: возможности и границы

В опытах Mazzali et al. (2001, 2002) у крыс уриказу ингибировали оксоновой кислотой. Умеренное повышение урата сопровождалось ростом давления и изменениями почечных артериол без обязательного кристаллического повреждения. На этой основе предложена ранняя функциональная фаза с уменьшением NO и активацией ренин-ангиотензиновой системы, затем структурная фаза с ремоделированием прегломерулярных сосудов, интерстициальным воспалением и повышенной чувствительностью к соли.

В культуре гладкомышечных клеток изучались PDGF, MAPK/ERK, COX-2 и MCP-1/CCL2 как звенья пролиферативной и воспалительной сигнализации. Сужение почечного сосудистого русла и изменение канальцевого транспорта могут ухудшать прессорный натрийурез: для выведения той же натриевой нагрузки требуется более высокое давление. NHE3, ENaC и локальная РААС важны для этого баланса, но модель не сводится к простой передаче системного давления в клубочки. Почечная ауторегуляция и разные сегменты нефрона также участвуют.

[![Урат и сосудистые гипотезы в клеточных и животных моделях; механизмы не устанавливают универсальную клиническую причинность.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway-vascular-model-ru-v2.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway-vascular-model-ru-v2.png)

Две фазы — исследовательская модель, а не установленные стадии всех пациентов. Она не доказывает неизбежный переход, абсолютную необратимость или узкое лечебное окно, в котором всем людям без подагры необходимо назначать уратснижающие препараты. Отрицательный результат исследования у взрослых нельзя объяснить почечным фиброзом, если этот механизм не измерялся.

## Что показали исследования у людей

Высокий урат ассоциирован с будущей гипертензией, болезнями почек и сердечно-сосудистыми событиями. NHANES, PAMELA и PIUMA относятся к наблюдательным данным; поправки на известные факторы не устраняют остаточное смешение и обратную причинность. Ухудшение почечной экскреции само повышает урат. Из таких когорт нельзя вывести универсальный прирост смертности на каждый мг/дл или доказанную скорость потери рСКФ для конкретного человека.

В перекрестном исследовании Feig et al. (2008) участвовали 30 подростков 11–17 лет с недавно выявленной гипертензией и уратом ≥6 мг/дл. Четыре недели аллопуринола 200 мг дважды в день снижали давление; нормализация по клиническим и амбулаторным критериям отмечена у 20/30 на аллопуриноле и 1/30 на плацебо. Число 19/22 (86%) относится к подгруппе, достигшей урата <5 мг/дл, а не ко всей рандомизированной выборке. Это малое короткое исследование, без оценки многолетних событий.

Soletsky и Feig (2012) сравнили аллопуринол, пробенецид и плацебо у подростков с ожирением и прегипертензией. В объединенных группах снижения урата клиническое систолическое и диастолическое давление уменьшилось на 10,2 и 9,0 мм рт. ст., тогда как на плацебо выросло на 1,7 и 1,6. Результат поддерживает причинный вклад урата в этой выбранной популяции, но не превращает пробенецид или аллопуринол в стандарт лечения любой гипертензии.

| Исследование | Что действительно сравнивали | Основной результат | Граница интерпретации |
|---|---|---|---|
| CARES, 2018; 6190 участников | Фебуксостат и аллопуринол при подагре и установленных сердечно-сосудистых заболеваниях | Композитная точка: HR 1,03; сердечно-сосудистая смерть: HR 1,34, 95% ДИ 1,03–1,73 | Сравнение безопасности двух лекарств; существенные прекращения лечения и потери наблюдения |
| FAST, 2020; 6128 участников | Пациенты ≥60 лет с подагрой, уже получавшие аллопуринол, и дополнительным фактором риска | Анализ на лечении: HR 0,85, 95% ДИ 0,70–1,03; p<0,0001 для не меньшей эффективности | Иные критерии включения и анализ; не «опровержение» CARES для всех популяций |
| ALL-HEART, 2022; 5721 участник в анализе | Аллопуринол плюс обычная помощь против обычной помощи при ИБС без подагры | ИМ, инсульт или сердечно-сосудистая смерть: HR 1,04, 95% ДИ 0,89–1,21; p=0,65 | Польза добавления аллопуринола для вторичной профилактики не показана |

В FAST исключались недавний инфаркт или инсульт, тяжелая сердечная недостаточность и тяжелое нарушение функции почек. Это важно при сопоставлении с CARES. Кроме того, CKD-FIX и PERL (2020) не показали ожидаемой защиты почечной функции от аллопуринола в исследованных популяциях. В совокупности эти данные препятствуют универсальному профилактическому назначению только на основании урата.

## Генетика транспорта: установленное и предполагаемое

SLC2A9 кодирует GLUT9 и расположен на коротком плече хромосомы 4. Его варианты rs16890979, rs12498742 и rs734553 ассоциированы с уратом; rs16890979 — кодирующий миссенс-вариант, а не просто вариант интрона 7. Размер эффекта зависит от популяции и пола; ассоциация не доказывает отдельный сердечно-сосудистый риск каждого аллеля. Потеря функции GLUT9 может вызывать почечную гипоурикемию типа 2 и предрасполагать к осложнениям после интенсивной нагрузки (Vitart et al., 2008; Matsuo et al., 2008).

ABCG2 — ATP-зависимый экспортер, участвующий в кишечной и почечной экскреции. Вариант rs2231142, Q141K, снижает функцию белка и связан с риском подагры. Его эффект нельзя описывать как полную блокаду кишечного выведения или доказанную причину резистентной гипертензии. При уменьшении внепочечной экскреции нагрузка на почки может увеличиваться (Woodward et al., 2009).

URAT1/SLC22A12 важен для реабсорбции; вариант W258X с потерей функции вызывает почечную гипоурикемию типа 1. Ассоциации rs893006 не устанавливают индивидуальный фенотип «сверхреабсорбера». Регуляция KHK и AMPD2 биологически интересна, но заявления о конкретных распространенных аллелях фосфатного кармана AMPD2 и гарантированной фруктозной сверхчувствительности не имеют достаточной опоры в приведенных исследованиях. Эти гипотезы не являются готовым генетическим алгоритмом назначения диеты и лекарств.

## Питание, нутрицевтики и лекарственные эффекты

Сахароза дает глюкозу и фруктозу; HFCS и сироп агавы также могут содержать значительное количество фруктозы. Снижение потребления сладких напитков и избытка добавленных сахаров уменьшает быстро поступающую сахарную нагрузку и помогает управлять энергобалансом. Цельные фрукты с клетчаткой и иной скоростью потребления не равнозначны большим дозам свободной фруктозы. Универсальное снижение уратогенеза на 25–40% от удаления напитков не доказано.

Алкоголь может увеличивать образование и снижать выведение урата. Окисление этанола повышает NADH/NAD⁺, способствуя накоплению лактата; органические анионы влияют на почечный обмен урата. Активация ацетата требует ATP:

$$
\text{Ацетат}+\text{КоА}+ATP\rightarrow\text{Ацетил-КоА}+AMP+PP_i
$$

Пиво дополнительно содержит пурины. Эффекты зависят от количества и клинической ситуации; эмоциональное обозначение напитка как «метаболического яда» не заменяет эти данные.

| Средство | Научный сигнал | Чего данные не устанавливают |
|---|---|---|
| Витамин C | В отдельных исследованиях и мета-анализе небольшое снижение урата; предполагается участие почечного выведения | Прямая универсальная блокада URAT1/GLUT9, предотвращение гипертензии или стандартная доза для лечения подагры |
| Вишня и антоцианы | Небольшие физиологические эксперименты; Zhang et al. (2012): наблюдательная связь потребления вишни с меньшим риском повторного приступа подагры, OR 0,65 | Лечение сосудистых «метаболических обострений», равенство экстрактов лекарствам или доказанная профилактика событий |
| Кверцетин | Shi и Williamson (2016): 22 мужчины, 500 мг/сут, 4 недели; изменение урата −26,5 мкмоль/л | Снижение давления, универсальная эффективность, долгосрочная безопасность или замена уратснижающей терапии |
| Лютеолин и кемпферол | Ингибирование XOR в лабораторных системах | Клинически подтвержденная эффективная доза; IC50 зависит от фермента, субстрата и метода |

Когорта Choi et al. (2009) оценивала риск подагры, а не риск бессимптомной гиперурикемии. Наблюдательная связь более высокого потребления витамина C с меньшим риском не дает основания назначать всем 1500 мг/сут. ACR 2020 условно рекомендует не добавлять витамин C для лечения подагры. Механизм поддержания BH4 аскорбатом интересен, но не доказывает предотвращение клинических осложнений этой схемой.

Лозартан обладает урикозурическим действием, связанным с URAT1; фенофибрат и ингибиторы SGLT2 также могут снижать урат. Для SGLT2 обсуждаются глюкозурия и изменения почечного транспорта; простая «конкуренция глюкозы с уратом в GLUT9b» не исчерпывает механизм (Hamada et al., 2008; Chino et al., 2014; Uetake et al., 2010). Эти эффекты учитываются в контексте основных показаний. Нельзя назначать фенофибрат, глифлозин или комбинацию нутрицевтиков только ради предполагаемой сосудистой защиты от бессимптомного урата.

## Измерения и практические пределы

Повторное измерение урата, оценка функции почек, лекарств, алкоголя, питания, давления и признаков подагры помогают понять контекст. Уратснижающее лечение назначается по клиническим показаниям, а не по схеме «FEUA низкая → витамин C; FEUA высокая → блокада XOR». ACR 2020 условно рекомендует против начала фармакологического лечения бессимптомной гиперурикемии.

Фракционная экскреция урата вычисляется по одновременно полученным концентрациям урата и креатинина в моче U и плазме P:

$$
FEUA=100\%\times\frac{U_{UA}\,P_{Cr}}{P_{UA}\,U_{Cr}}
$$

Концентрации одного вещества в моче и плазме должны иметь одинаковые единицы. FEUA отражает долю фильтруемого урата, выводимую с мочой; она зависит от функции почек, лекарств и условий. Высокая FEUA сама по себе не доказывает печеночную гиперпродукцию, а низкая не диагностирует конкретную мутацию.

| Показатель | Корректная интерпретация |
|---|---|
| Сывороточный урат | Баланс образования и выведения; единственная концентрация не показывает внутриклеточный урат или активность XOR |
| FEUA | Показатель почечного обращения с уратом, а не самостоятельное разделение всех причин гиперурикемии |
| FMD | Исследовательская характеристика эндотелиальной функции, зависящая от методики; не специфический тест уратной токсичности |
| Амбулаторное давление | Выявляет уровень и суточный профиль давления; non-dipper не доказывает уратный артериолосклероз |
| UACR и рСКФ | Оценивают поражение и функцию почек; UACR ≥30 мг/г при подтверждении имеет клиническое значение, но не определяет причину |

Фруктозо-пуриновая биохимия хорошо объясняет возможность связи энергетического дефицита с уратом. Клинический вывод остается более ограниченным: повышенный урат заслуживает оценки вместе с сердечно-сосудистыми и почечными факторами, а способность его снижения предотвратить события без подагры должна подтверждаться для конкретной популяции и вмешательства.

## Частые вопросы

### Повышенный урат обязательно вызывает гипертензию?

Нет. Есть экспериментальные механизмы и малые исследования выбранных подростков, но универсальная причинность и польза лечения для всех взрослых не установлены.

### Нужно ли исключать все фрукты?

Цельные фрукты не равнозначны большой быстрой нагрузке свободной фруктозой. Важны форма пищи, количество добавленного сахара и общий энергобаланс.

### Показывает ли высокая FEUA гиперпродукцию урата?

Нет. Она описывает почечную экскрецию относительно фильтрации и зависит от функции почек, лекарств и условий измерения.

### Можно ли заменить лекарства кверцетином или вишней?

Небольшие исследования и наблюдательные связи этого не подтверждают. Снижение лабораторного показателя не доказывает предотвращение подагры или сосудистых событий.

## Источники

- [Enroth C, Eger BT, Okamoto K, Nishino T, Pai EF. Crystal structures of bovine milk xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase: structure-based mechanism of conversion. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(20):10723-10728.](https://doi.org/10.1073/pnas.97.20.10723)
- [Nishino T et al. Mammalian xanthine oxidoreductase—mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase. FEBS J. 2008;275:3278–3289.](https://doi.org/10.1111/j.1742-4658.2008.06489.x)
- [Oda M, Satta Y, Takenaka O, Takahata N. Loss of urate oxidase activity in hominoids and its evolutionary implications. Mol Biol Evol. 2002;19(5):640-653.](https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.molbev.a004123)
- [Kratzer JT et al. Evolutionary history and metabolic insights of ancient mammalian uricases. PNAS. 2014;111:3763–3768.](https://doi.org/10.1073/pnas.1320393111)
- [Johnson RJ et al. Lessons from comparative physiology: could uric acid represent a physiologic alarm signal gone awry in western society? J Comp Physiol B. 2009;179:67–76.](https://doi.org/10.1007/s00360-008-0291-7)
- [Johnson RJ, Perez-Pozo SE, Sautin YY, et al. Hypothesis: Could excessive fructose intake and uric acid cause type 2 diabetes? Endocr Rev. 2009;30(1):96-116.](https://doi.org/10.1210/er.2008-0033)
- [Ishimoto T, Lanaspa MA, Le MT, et al. Opposing effects of fructokinase C and A isoforms on fructose-induced metabolic syndrome in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(11):4320-4325.](https://doi.org/10.1073/pnas.1119908109)
- [Lanaspa MA, Sanchez-Lozada LG, Choi YJ, et al. Uric acid induces hepatic steatosis by generating mitochondrial oxidative stress: potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver. J Biol Chem. 2012;287(48):40732-40744.](https://doi.org/10.1074/jbc.M112.399899)
- [Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, et al. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;290(3):F625-F631.](https://doi.org/10.1152/ajprenal.00140.2005)
- [Diggle CP et al. Ketohexokinase: expression and localization of the principal fructose-metabolizing enzyme. J Histochem Cytochem. 2009;57:763–774.](https://doi.org/10.1369/jhc.2009.953190)
- [Enomoto A, Kimura H, Chairoungdua A, et al. Molecular identification of a renal urate-anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature. 2002;417(6887):447-452.](https://doi.org/10.1038/nature742)
- [Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, et al. Mutations in glucose transporter 9, SLC2A9, cause renal hypouricemia. Am J Hum Genet. 2008;83(6):744-751.](https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.10.025)
- [Woodward OM, Köttgen A, Coresh J, et al. Identification of a urate transporter, ABCG2, with a common functional mutation causing gout. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(25):10338-10342.](https://doi.org/10.1073/pnas.0901249106)
- [Vitart V, Rudan I, Hayward C, et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout. Nat Genet. 2008;40(4):437-442.](https://doi.org/10.1038/ng.106)
- [Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241.](https://doi.org/10.1038/nature04516)
- [Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int. 2005;67(5):1739-1742.](https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.00273.x)
- [Rho YH, Zhu Y, Choi HK. The epidemiology of uric acid and fructose. Semin Nephrol. 2011;31:410–419.](https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2011.08.004)
- [Gersch C, Palii SP, Kim KM, Angerhofer A, Johnson RJ, Henderson GN. Inactivation of nitric oxide by uric acid. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27(8):967-978.](https://doi.org/10.1080/15257770802257952)
- [Sánchez-Lozada LG et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294:F710–F718.](https://doi.org/10.1152/ajprenal.00454.2007)
- [Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001;38(5):1101-1106.](https://doi.org/10.1161/hy1101.092839)
- [Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Pathol. 2002;161(2):565-573.](https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64212-9)
- [Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924-932.](https://doi.org/10.1001/jama.300.8.924)
- [Soletsky B, Feig DI. Uric acid reduction rectifies prehypertension in obese adolescents: a randomized trial. Hypertension. 2012;60(5):1148-1156.](https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196980)
- [White WB, Saag KG, Becker MA, et al. Cardiovascular safety of febuxostat and allopurinol in patients with gout. N Engl J Med. 2018;378(13):1200-1210.](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1710895)
- [Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2020;396(10264):1745-1757.](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0)
- [Mackenzie IS et al. Allopurinol versus usual care in UK patients with ischaemic heart disease (ALL-HEART): a multicentre, prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint trial. Lancet. 2022;400:1195–1205.](https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01657-9)
- [Juraschek SP, Miller ER 3rd, Gelber AC. Effect of oral vitamin C supplementation on serum uric acid: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(9):1295-1306.](https://doi.org/10.1002/acr.20519)
- [Choi HK, Gao X, Curhan G. Vitamin C intake and the risk of gout in men: a prospective study. Arch Intern Med. 2009;169(5):502-507.](https://doi.org/10.1001/archinternmed.2008.606)
- [Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi HK. Cherry consumption and decreased risk of recurrent gout attacks. Arthritis Rheum. 2012;64(12):4004-4011.](https://doi.org/10.1002/art.34677)
- [Shi Y, Williamson G. Quercetin lowers plasma uric acid in pre-hyperuricaemic males: a randomised, double-blinded, placebo-controlled, cross-over trial. Br J Nutr. 2016;115(5):800-806.](https://doi.org/10.1017/S0007114515005310)
- [Hamada T et al. Uricosuric action of losartan via the inhibition of urate transporter 1 (URAT1) in hypertensive patients. Am J Hypertens. 2008;21:1157–1162.](https://doi.org/10.1038/ajh.2008.245)
- [Chino Y, Samukawa Y, Sakai S, et al. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria. Biopharm Drug Dispos. 2014;35(7):391-404.](https://doi.org/10.1002/bdd.1909)
- [Uetake D et al. Effect of fenofibrate on uric acid metabolism and urate transporter 1. Intern Med. 2010;49:89–94.](https://doi.org/10.2169/internalmedicine.49.2597)
- [Martyn KD et al. Functional analysis of Nox4 reveals unique characteristics compared to other NADPH oxidases. Cell Signal. 2006;18:69–82.](https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2005.03.023)
- [Jang C et al. The Small Intestine Converts Dietary Fructose into Glucose and Organic Acids. Cell Metabolism. 2018;27:351–361.e3.](https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.12.016)
- [Badve SV et al. Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;382:2504–2513.](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915833)
- [Doria A et al. Serum Urate Lowering with Allopurinol and Kidney Function in Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2020;382:2493–2503.](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916624)
- [FitzGerald JD et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020;72:879–895.](https://doi.org/10.1002/art.41247)
- [RCSB Protein Data Bank. 1FIQ: bovine milk xanthine oxidase.](https://www.rcsb.org/structure/1FIQ)