# Куркуминоиды: IKK, NF-κB, TNF-α и границы доказательств при ревматоидном артрите

- Canonical: https://nutrifit.health/ru/knowledge/curcuminoids-curcumin-bdmc-cox2-tnf-signaling
- Language: ru
- Published: 2026-10-09T15:12:03.634Z
- Updated: 2026-10-09T15:12:03.634Z
- Author: Редакция NutriFit

> Как структурные различия куркумина, DMC и BDMC меняют редокс-химию и сигнализацию IKK/NF-κB, что показывают положительные и отрицательные РКИ при РА и где заканчиваются доказательства эффективности и безопасности.

Куркумин, деметоксикуркумин (DMC) и бисдеметоксикуркумин (BDMC) — близкие по строению пигменты корневищ *Curcuma longa*. В экспериментах они способны менять воспалительную сигнализацию, но сходство конечного эффекта не означает одинаковый молекулярный механизм. Особенно важно различать уменьшение экспрессии цитокина, вмешательство в сигнальную сеть клетки и клинически доказанное подавление заболевания: это три разных уровня доказательств.

Ревматоидный артрит (РА) хорошо показывает эту разницу. У него есть понятные молекулярные мишени — TNF, IKK, NF-κB, простагландиновый каскад, активированные макрофаги и синовиальные фибробласты. Однако положительный результат в клеточной культуре не отвечает на вопрос, достигает ли соответствующая форма куркуминоидов нужной концентрации в суставе, улучшает ли исходы при добавлении к стандартной терапии и предотвращает ли эрозии. Небольшие положительные испытания соседствуют с отрицательными; это исключает уверенное позиционирование экстракта как замены болезнь-модифицирующим препаратам.

## Три молекулы, а не один взаимозаменяемый ингредиент

Корневище куркумы относится к растительному сырью, а экстракт куркуминоидов — к выделенной химической фракции. Эфирное масло с турмеронами, крахмал, белки и другие компоненты сырья не тождественны куркуминоидам. Кулинарная приправа, стандартизированный экстракт, чистый BDMC и наномицеллярный куркумин поэтому не являются эквивалентными вмешательствами. Даже слово «500 мг» остаётся неоднозначным, пока не указано, идёт ли речь о массе всей формуляции или о массе действующих соединений.

Куркумин имеет два ароматических кольца с фенольными гидроксильными и метоксильными группами, соединённые сопряжённым семиуглеродным мостиком с β-дикетоновым фрагментом. DMC лишён одной метоксильной группы, BDMC — обеих. Их формулы соответственно C₂₁H₂₀O₆, C₂₀H₁₈O₅ и C₁₉H₁₆O₄; молекулярные массы около 368,38, 338,35 и 308,33 г/моль. Такая небольшая структурная замена влияет на окисление фенольного фрагмента, образование электрофильных продуктов и взаимодействие с белковыми тиолами.

Состав природной смеси зависит от сырья и выделения. В сравнительной работе Edwards и соавторов коммерческий экстракт содержал куркумин, DMC и BDMC примерно в отношении 80:15:5; это характеристика исследованного материала, а не обязательный состав каждого продукта. Стандартизация «95% куркуминоидов» описывает суммарную фракцию и сама по себе не раскрывает её внутреннее соотношение, примеси, растворение или системную экспозицию.

Центральный β-дикетоновый фрагмент участвует в кето-энольном равновесии. Его положение зависит от растворителя, pH и взаимодействий с окружением, поэтому универсальная доля «более 95% энольной формы при физиологическом pH» без условий измерения некорректна. Фенольные группы и сопряжённая система определяют оптические свойства и реакционную способность. Способность координировать металл в растворе также нельзя автоматически превращать в утверждение о клиническом выведении железа или защите от любой окислительной патологии.

## Окислительная активация: нестабильность может участвовать в действии

Для куркумина химическая нестабильность — не только технологический недостаток. При автоокислении возникают реакционноспособные промежуточные продукты, способные образовывать аддукты с нуклеофильными тиолами. В первичной работе Edwards и соавторов 2017 года склонность аналогов к окислительной трансформации была связана с подавлением NF-κB; более устойчивые неокисляемые аналоги в соответствующих экспериментах действовали слабее. Авторы предложили рассматривать куркумин как соединение, которое в некоторых моделях требует биоактивации, а не только как готовый селективный ингибитор.

Глутатион (GSH) важен в этой картине как низкомолекулярный клеточный тиол. Он может перехватывать электрофильные продукты и конкурировать с белковыми цистеинами. В экспериментальной системе уменьшение биосинтеза GSH усиливало действие куркумина; это показывает зависимость от редокс-окружения, а не пользу истощения глутатиона у человека. Концентрация GSH, связывание с белками среды, кислород, время инкубации и растворитель могут существенно изменить результат одного и того же номинального количества вещества.

DMC тоже способен к окислительной активации, но отсутствие одной метоксильной группы меняет скорость и профиль процесса. BDMC устойчивее к спонтанному окислению, и эту особенность нельзя считать доказательством его универсального превосходства. Она означает, что молекула может использовать другую последовательность взаимодействий. Восстановленные метаболиты — тетра-, гекса- и октагидрокуркумин — дополнительно отличаются от исходной триады: гидрирование меняет сопряжённую систему и реакционную способность. Их биологические свойства нужно изучать отдельно.

## Что на самом деле делает комплекс IKK

В покоящейся клетке димер NF-κB, часто p65/RelA и p50, удерживается ингибитором IκBα в цитоплазме. Сигнал от TNF-рецептора, IL-1-рецептора или Toll-подобного рецептора через собственные адаптеры и вышележащие киназы может активировать комплекс IKK. В него входят каталитические серин-треониновые киназы IKKα и IKKβ и регуляторный компонент NEMO/IKKγ. Это не цистеиновая протеаза: цистеин в активационной области может быть чувствительной точкой редокс-регуляции, но не заменяет механизм переноса фосфата с ATP.

IKKβ фосфорилирует IκBα по Ser32 и Ser36. Для киназной реакции требуются ATP и соответствующее ионное окружение, включая Mg²⁺; образуется ADP и фосфорилированный белок. Фосфорилирование создаёт сигнал для распознавания комплексом SCF–β-TrCP, затем убиквитинирования и деградации IκBα протеасомой. Освободившийся NF-κB перемещается в ядро и участвует в регуляции генов воспаления, выживания и обратной связи. Цепь включает разные ферменты и компартменты, и измерение одного её звена не подтверждает автоматически блокаду всех остальных.

Окислительные продукты куркумина способны модифицировать пептид, содержащий Cys179 активационной области IKKβ. Это поддерживает гипотезу тиол-зависимого вмешательства в сигнализацию. Но пептидный аддукт, иммуноблот фосфорилирования, репортёрная активность и связывание полноразмерной киназы в клетке — разные измерения. Без специальных структурных данных нельзя утверждать, что у всей триады доказан «коллапс ATP-кармана». Нельзя также приписывать одной универсальной IC₅₀ разные клеточные и ферментные системы.

В работе Edwards и соавторов 2020 года NF-κB оценивали по LPS-индуцированной репортёрной активности в RAW264.7. Для куркумина, DMC и BDMC были получены разные численные оценки IC₅₀, но различия между ними не были статистически значимыми. Поэтому даже меньшая численная оценка для BDMC в конкретном анализе не доказывает его превосходства. Главное наблюдение было механистическим: BDMC уменьшал фосфорилирование IKKβ, однако его действие не включало выявляемого ковалентного связывания с Cys179 в исследованной системе. Общий тезис «все три вещества одинаково алкилируют Cys179» противоречит этой работе.

[![Куркумин и DMC: окислительная активация и Cys179; BDMC: иной механизм; сохранение IκBα и снижение активации NF-κB.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-curcuminoids-curcumin-bdmc-cox2-tnf-signaling-curcuminoid-mechanisms-71f082ecd59e.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-curcuminoids-curcumin-bdmc-cox2-tnf-signaling-curcuminoid-mechanisms-71f082ecd59e.png)

## TNF-α: экспрессия, шеддинг и деградация — разные процессы

TNF образуется как мембраносвязанный предшественник. Металлопротеаза ADAM17, также известная как TACE, может освобождать растворимую форму посредством протеолитического шеддинга. Связывание с TNFR1 и TNFR2 запускает контекстно-зависимые программы: воспалительную транскрипцию, клеточное выживание, а при определённых условиях — клеточную смерть. Падение концентрации TNF в культуральной среде поэтому может объясняться изменением транскрипции, количества клеток, стабильности мРНК, шеддинга или секреции.

NF-κB и AP-1 участвуют в регуляции воспалительной экспрессии. Тристетрапролин (TTP) связывается с AU-богатыми участками ряда мРНК и способствует их распаду; его активность зависит, в частности, от фосфорилирования и взаимодействий с белками деградации РНК. Это описание физиологического уровня регуляции, а не доказательство того, что каждый куркуминоид клинически действует через TTP. Аналогично, ADAM17 — обоснованная биологическая точка различения мембранного и растворимого TNF, но снижение цитокина само по себе не доказывает прямого ингибирования этого фермента.

Работа Sun и соавторов с BDMC включала адъювант-индуцированный артрит у крыс и LPS-стимулированные RAW264.7. Авторы наблюдали уменьшение воспалительных проявлений и ряда цитокиновых показателей, изменения IκBα/NF-κB и COX-2, а также снижение миграции макрофагальной линии. Это полезное доклиническое наблюдение, но в нём нет основания объявлять BDMC доказанным средством прямой «деградации TNF-α» у пациента или эквивалентом моноклонального анти-TNF-препарата. Сниженная продукция сигнала и нейтрализация уже существующего цитокина требуют разных доказательств.

## Простагландиновый каскад и ограничения понятия «ингибитор COX-2»

После высвобождения арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов циклооксигеназы образуют PGG₂, затем PGH₂. COX объединяет циклооксигеназную и пероксидазную активности; для её работы важен гем. Далее отдельные синтазы направляют PGH₂ в разные простаноиды. Мембранная mPGES-1 катализирует образование PGE₂ и зависит от GSH. Изменение её экспрессии, её прямое ферментное ингибирование и снижение экспрессии COX-2 — разные способы уменьшить один и тот же конечный продукт.

Koeberle и соавторы исследовали прямое вмешательство куркумина в mPGES-1. Отдельная работа на A549 описывала подавление IL-1β-индуцированной экспрессии mPGES-1 и COX-2. Эти данные делают простагландиновый путь содержательной мишенью для исследований. Но они не позволяют присвоить любой пероральной формуляции свойства селективного клинического ингибитора COX-2 или гарантировать сохранность желудка, почек и сердечно-сосудистой системы. Селективность требует сравнения активности ферментов при релевантной экспозиции, а безопасность — самостоятельных клинических данных.

Лейкотриеновый путь через 5-липоксигеназу — другая ветвь метаболизма арахидоновой кислоты. Сочетание веществ, действующих на разные ветви *in vitro*, ещё не доказывает синергизм у человека. Для утверждения о синергии нужна формальная оценка взаимодействия, а для терапевтического превосходства комбинации куркумина и босвеллии — испытание конкретного состава в конкретной популяции. Выражения «полная блокада COX-2/5-LOX» и «тотальное выключение воспаления» не отражают имеющийся уровень доказательств.

## Синовия, макрофаги и разрушение сустава

При РА синовиальное воспаление поддерживают взаимодействия врождённых и адаптивных иммунных клеток с фибробластоподобными синовиоцитами. Активированные фибробласты могут выделять цитокины, хемокины и матриксные металлопротеиназы, менять внеклеточный матрикс и участвовать в формировании инвазивной ткани. Макрофаги дополняют эту сеть TNF, IL-1 и другими сигналами. Она не сводится к одному ферменту, поэтому снижение NF-κB в клеточной линии не равнозначно восстановлению нормальной синовии.

Митохондриальный апоптоз включает изменение баланса белков семейства BCL-2, проницаемости наружной митохондриальной мембраны и выход цитохрома c. Далее апоптосома с APAF1 и прокаспазой-9 запускает каспазный каскад; каспаза-3 — эффекторная, каспаза-9 — инициаторная. Этот порядок важен, когда описывают цитотоксическое действие в культуре. Уменьшение жизнеспособности клеток может снижать секрецию цитокинов, но для лечебного вывода нужны селективность к патологической ткани и приемлемый профиль повреждения других клеток.

Остеокластогенез зависит от сигналов M-CSF и RANKL–RANK, с участием NF-κB и NFATc1. MMP-1, MMP-3 и MMP-13 относятся к протеолитическим механизмам ремоделирования матрикса. Их снижение в эксперименте объясняет исследовательский интерес к куркуминоидам, но не заменяет визуализацию суставов и длительное наблюдение за эрозиями в РКИ. Испытание, измеряющее только DAS28 в течение нескольких недель, не способно доказать сохранение хряща или профилактику костных повреждений.

Сходный предел относится к NLRP3, IL-6–JAK–STAT3 и Th17/Treg. NLRP3-зависимая инфламмасома участвует в созревании IL-1β через каспазу-1; это отдельный этап от NF-κB-зависимого прайминга. IL-6 активирует рецепторные комплексы и JAK/STAT-сигнализацию, а дифференцировка T-клеток зависит от сочетания цитокинов. Изменение одного маркера не подтверждает «переключение всего иммунного баланса». Такие механизмы требуют указания модели и конкретного измерения, а не перечисления в качестве уже установленных клинических эффектов. Различие прайминга и сборки комплекса подробнее объясняет материал об [инфламмасоме NLRP3](/ru/knowledge/nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers).

## Абсорбция, метаболизм и почему AUC не равна эффекту

После приёма внутрь куркуминоиды сталкиваются с ограниченным растворением, абсорбцией и быстрыми метаболическими превращениями. В кишечнике и печени работают конъюгирующие системы: UGT используют UDP-глюкуроновую кислоту для глюкуронидации, сульфотрансферазы — PAPS для сульфатирования. Восстановительные превращения дают гидрированные метаболиты, но их некорректно безусловно приписывать одной «алкогольдегидрогеназе». В плазме нужно различать свободное исходное вещество, конъюгаты, восстановленные формы и общую концентрацию после лабораторного деконъюгирования.

Фосфолипидные комплексы, мицеллы, коллоидные частицы, липидные системы и сочетания с пиперином решают разные технологические задачи. Они могут менять растворение, транспорт, метаболизм и измеряемую экспозицию. Поэтому результаты нельзя переносить между названиями технологий или торговыми продуктами без сравнения действующего вещества и методов анализа. Большая AUC говорит о количестве измеренного аналита за время наблюдения, но сама по себе не устанавливает занятость IKKβ в синовии и не подтверждает клинический ответ.

В человеческом перекрёстном исследовании Cuomo и соавторов лецитиновая формуляция увеличивала общую абсорбцию куркуминоидов примерно в 29 раз относительно исследованной неформулированной смеси. При этом обнаруживались метаболиты фазы II, а концентрации оставались ниже требуемых для многих противовоспалительных мишеней *in vitro*. Это важное ограничение самого первичного источника. Число «29» нельзя использовать как множитель эффективности, доказательство проникновения в сустав или основание самостоятельно уменьшать дозу другого препарата.

Исследование Shoba и соавторов касалось сочетания куркумина с пиперином у животных и здоровых добровольцев. Оно поддерживает возможность изменения фармакокинетики, но не устанавливает лечение РА этой комбинацией. Часто повторяемые «2000%» относятся к условиям конкретного исследования и не являются гарантией для каждого продукта. Пиперин может менять обработку и других соединений; повышение биодоступности не следует представлять как бесплатное усиление только полезного действия.

## Клинические испытания: положительный пилот и отрицательный результат

У испытаний куркуминоидов при РА различаются составы, дозы, длительность, сопутствующая терапия и конечные точки. DAS28 — составной индекс, зависящий от суставной оценки и других компонентов используемой версии. ACR20/50/70 — категории ответа, а не проценты «вылеченных суставов». Статистически значимое улучшение внутри группы может возникать на фоне стандартной терапии, регрессии к среднему и неспецифических изменений. Для оценки дополнительного эффекта нужно межгрупповое сравнение.

В рандомизированном пилоте Chandran и Goel участвовали 45 пациентов с активным РА; сравнивались куркумин, диклофенак и их сочетание. Исследование продолжалось восемь недель, использовало формуляцию BCM-95, куркумин 500 мг и диклофенак 50 мг дважды в день. Первичной конечной точкой было снижение DAS28, вторичными — показатели ответа ACR. Авторы сообщили об улучшении во всех группах и более выраженном улучшении ряда показателей в группе куркумина. Малый размер, короткая длительность, отсутствие плацебо и особенности ослепления ограничивают интерпретацию. Это не испытание не меньшей эффективности с заранее заданной границей и не доказательство эквивалентности стандартной терапии.

Amalraj и соавторы изучали биодоступную формуляцию в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с 36 участниками и тремя группами. Продукт применяли в дозах 250 или 500 мг дважды в день в течение 90 дней; оценивали активность заболевания и связанные диагностические показатели. Были получены положительные результаты, но по 12 участников на группу недостаточно для надёжной оценки редких нежелательных явлений, воспроизводимости большого эффекта и долгосрочного контроля болезни. Массу исследованного продукта нельзя автоматически трактовать как массу чистого куркумина или как дозу любой другой формуляции.

Исследование гидрированных куркуминоидов CuroWhite включало 24 пациента, распределённых по восьми в группы 250 мг продукта, 500 мг продукта и плацебо один раз в день на три месяца. Это отдельное вмешательство, содержащее гидрированные соединения и носитель. Авторы сообщили об улучшении симптомов и диагностических показателей. Пилотный размер и связи разработки с производителем требуют независимого воспроизведения; результаты нельзя приписывать чистому BDMC. Если протокол не выделяет одну первичную конечную точку однозначно, редакционный текст не должен назначать её задним числом.

В двойном слепом РКИ Javadi и соавторов участвовали 65 пациентов: 30 получили наномицеллярный куркумин, 35 — плацебо. Доза составляла 40 мг трижды в день, длительность — 12 недель, применение дополняло медикаментозную терапию. Оценивали DAS28 и СОЭ, а также болезненные и припухшие суставы. Межгрупповые различия изменений DAS28 и суставных показателей не были статистически значимыми; для СОЭ значимого межгруппового эффекта также не получили. Этот отрицательный результат нельзя переименовывать в подтверждённую эффективность на основании улучшения внутри группы.

[![От химии к клиническому испытанию: экспозиция, малые положительные пилоты и отрицательное наномицеллярное испытание; биодоступность, эффективность и безопасность различаются.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-curcuminoids-curcumin-bdmc-cox2-tnf-signaling-curcuminoid-clinical-gates-cf21e00b4ded.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-curcuminoids-curcumin-bdmc-cox2-tnf-signaling-curcuminoid-clinical-gates-cf21e00b4ded.png)

Положительные и отрицательные испытания вместе означают неопределённость, а не возможность выбрать только удобное заключение. Метаанализ может увеличить статистическую мощность, но не устранит различия вмешательств, малые выборки, проблемы ослепления или выборочное опубликование исходов. Особенно осторожно нужно читать объединение РА с остеоартритом: это разные заболевания. Доказательства уменьшения боли при остеоартрите не устанавливают контроль аутоиммунного синовита, а исследования животных не должны увеличивать число клинических участников.

## Безопасность: короткий РКИ не исключает редкое повреждение печени

Отсутствие зарегистрированных нежелательных явлений в небольшом испытании не означает отсутствие гастро-, кардио-, нефро- или гепатотоксичности у всех пользователей. Частоту редкой реакции нельзя вычислить по нескольким десяткам участников. Кулинарная куркума также не служит прямым доказательством безопасности концентрированного экстракта с иной экспозицией. Для переносимости важны доза, состав, длительность и сопутствующие лекарства.

В серии DILIN описаны десять случаев поражения печени, связанных с продуктами куркумы после экспертной оценки причинности. Пять пациентов были госпитализированы, один умер от острой печёночной недостаточности; чаще отмечался гепатоцеллюлярный тип повреждения. В трёх из семи проанализированных продуктов обнаружили пиперин. Серия не устанавливает частоту риска среди всех принимающих добавку и не доказывает, что пиперин объясняет каждый случай, но прямо опровергает тезис о безусловной печёночной безопасности. Ассоциация с HLA-B*35:01 не превращает исследовательское наблюдение в общепринятый скрининговый тест перед приёмом.

При желтухе, потемнении мочи, выраженной слабости, тошноте или боли в правом подреберье на фоне новой добавки нужна медицинская оценка; подозреваемый продукт важно сообщить врачу вместе с упаковкой и составом. Нельзя автоматически считать такие симптомы «детоксикацией». Объяснять серьёзные случаи только несертифицированными растворителями или загрязнениями также неправильно: такого универсального объяснения описанная серия не дала. Проверенная чистота продукта полезна, но не исключает идиосинкразическую реакцию.

Лекарственные взаимодействия требуют отдельной оценки. Данные об ингибировании CYP или транспортёров в пробирке не определяют автоматически клинический размер эффекта, однако низкая средняя концентрация не позволяет исключить все взаимодействия во всех формуляциях. Особенно внимательно рассматривают средства с узким терапевтическим диапазоном, антикоагулянты и сочетания с пиперином. Для беременности, грудного вскармливания и заболеваний желчевыводящих путей нельзя изобретать доказанную безопасную дозу. Универсальное правило отмены за семь дней до операции тоже требует привязки к конкретной клинической ситуации.

## Место в лечении и вопросы для следующего исследования

Куркуминоиды остаются исследуемыми средствами с интересной биохимией и неоднородными клиническими данными. Руководство ACR по интегративным вмешательствам условно предпочитает следование установленным рекомендациям по питанию без добавления пищевых добавок для ведения РА. Это не запрет лечения подтверждённого дефицита и не оценка всех других медицинских показаний. Но оно не поддерживает представление куркумина как стандартного природного DMARD или обязательного компонента терапии.

Научно корректного универсального протокола «обострение — высокая доза, ремиссия — поддержание на год» из приведённых пилотов вывести нельзя. Нельзя обещать заданное снижение боли, CRP или DAS28 к определённой неделе, рекомендовать самостоятельную замену метотрексата или утверждать защиту печени от его токсичности. Если человек уже принимает добавку, врачу полезны точное название, содержание действующих соединений, наличие пиперина и время начала приёма. Такая информация помогает оценить переносимость и взаимодействия без подмены контроля заболевания.

Для следующего убедительного испытания нужны химически охарактеризованный продукт, стабильная сопутствующая терапия, регистрация протокола, заранее выбранный первичный исход, достаточная выборка и анализ всех рандомизированных участников. Измерение свободных соединений и метаболитов помогло бы связать дозу с экспозицией. Для заявления о модификации болезни нужны длительные структурные и функциональные исходы; для BDMC — собственные человеческие данные, а не перенос результатов смеси. Повторение положительного эффекта независимой группой важнее увеличения числа перечисленных молекулярных мишеней. Сходная проблема переноса клеточных эффектов полифенолов на клинические исходы разобрана в статье о [кверцетине и лютеолине](/ru/knowledge/quercetin-luteolin-mast-cell-stabilization-histamine).

Общий вывод остаётся содержательным: структурные различия куркумина, DMC и BDMC помогают понять, как редокс-химия может менять воспалительную сигнализацию. Они одновременно показывают пределы простых объяснений «природный селективный блокатор». Между химической реакцией, изменением клеточного маркера и надёжным клиническим вмешательством лежит цепочка вопросов, на каждый из которых требуется собственный эксперимент.

## Частые вопросы

### Одинаково ли действуют куркумин, DMC и BDMC?

Нет. Структурные различия меняют окисление и взаимодействие с тиолами. В сравнительной работе действие BDMC на NF-κB не включало выявляемого ковалентного связывания с Cys179 IKKβ.

### Доказывает ли пилот Chandran и Goel эквивалентность куркумина лечению РА?

Нет. Малое восьминедельное исследование с 45 участниками не было испытанием не меньшей эффективности и не доказывает долгосрочный контроль заболевания.

### Все ли испытания при РА были положительными?

Нет. В двойном слепом РКИ Javadi наномицеллярный куркумин не дал статистически значимого межгруппового улучшения изменений DAS28 и суставных показателей.

### Гарантирует ли повышенная биодоступность безопасность?

Нет. Увеличенная экспозиция не устанавливает клиническую эффективность и не исключает нежелательные реакции. Описаны случаи тяжёлого поражения печени, связанные с продуктами куркумы.

## Источники

- [Edwards RL et al. The anti-inflammatory activity of curcumin is mediated by its oxidative metabolites. J Biol Chem. 2017.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097552/)
- [Edwards RL et al. Mechanistic differences in the inhibition of NF-κB by turmeric and its curcuminoid constituents. J Agric Food Chem. 2020.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32378408/)
- [Sun X et al. Bisdemethoxycurcumin, a curcumin derivative, ameliorates adjuvant-induced arthritis by suppressing inflammatory reactions and macrophage migration. Chem Biol Interact. 2024.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38056805/)
- [Chandran B, Goel A. A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis. Phytother Res. 2012.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22407780/)
- [Amalraj A et al. A Novel Highly Bioavailable Curcumin Formulation Improves Symptoms and Diagnostic Indicators in Rheumatoid Arthritis Patients: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Two-Dose, Three-Arm, and Parallel-Group Study. J Med Food. 2017.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28850308/)
- [Jacob J et al. A novel bioavailable hydrogenated curcuminoids formulation (CuroWhite™) improves symptoms and diagnostic indicators in rheumatoid arthritis patients - A randomized, double blind and placebo controlled study. J Tradit Complement Med. 2019.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6702143/)
- [Javadi M et al. Effect of curcumin nanomicelle on the clinical symptoms of patients with rheumatoid arthritis: A randomized, double-blind, controlled trial. Int J Rheum Dis. 2019.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31482684/)
- [Cuomo J et al. Comparative absorption of a standardized curcuminoid mixture and its lecithin formulation. J Nat Prod. 2011.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21413691/)
- [Shoba G et al. Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers. Planta Med. 1998.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9619120/)
- [Liver Injury Associated with Turmeric--a Growing Problem: Ten Cases from the Drug-Induced Liver Injury Network [DILIN]. Am J Med. 2023.](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9892270/)
- [Koeberle A, Northoff H, Werz O. Curcumin blocks prostaglandin E2 biosynthesis through direct inhibition of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1. Mol Cancer Ther. 2009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671757/)
- [Curcumin suppresses interleukin 1beta-mediated microsomal prostaglandin E synthase 1 by altering early growth response gene 1 and other signaling pathways. 2005.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081677/)
- [England BR et al. 2022 American College of Rheumatology Guideline for Exercise, Rehabilitation, Diet, and Additional Integrative Interventions for Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2023.](https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42507)