# Экстракт листьев артишока и цинарин: желчь, ферменты и липиды

- Canonical: https://nutrifit.health/ru/knowledge/artichoke-extract-cynarin-choleretic-lipid-metabolism
- Language: ru
- Published: 2026-10-08T15:14:36.614Z
- Updated: 2026-10-08T15:14:36.614Z
- Author: Редакция NutriFit

> Химия цинарина, лютеолина и цинаропикрина; холерез и холекинез, транспортёры желчи, CYP51A1/HMGCR и клинические результаты. Различия физиологии, клеточных опытов и доказательств у людей.

Экстракт листьев артишока — многокомпонентная смесь, которую исследуют при диспепсии и нарушениях липидного обмена. Цинарин удобен как химический маркер, но не объясняет все эффекты смеси. Для оценки важно различать свойства веществ в пробирке, физиологические механизмы организма и результаты применения определённого препарата у людей. Особенно осторожного чтения требуют заявления о прямом ингибировании CYP51A1: структура человеческого фермента существует, но это само по себе не доказывает действие артишока.

## Ботаника, лекарственный лист и съедобное соцветие

Культурный артишок относится к *Cynara cardunculus* семейства Asteraceae; историческое название *Cynara scolymus* широко используется в фармакологической литературе. Средиземноморское происхождение и родство с кардоном помогают понимать разнообразие сортов. Однако историческое применение растения не заменяет проверку эффективности современного экстракта.

Съедобные цветоложе и основания обёрточных листочков незрелого соцветия отличаются от лекарственного сырья *Cynarae folium* — настоящих листьев. Пищевая порция содержит воду, клетчатку и фруктаны, включая инулин с преимущественно β-(2→1)-связями. Масса овоща, масса листа и масса сухого экстракта не взаимозаменяемы. Извлечение растворителем меняет состав; наличие инулина в растении не означает клинически значимой дозы инулина в каждой капсуле.

Фенилпропаноидный путь через PAL, C4H и 4CL связан с образованием гидроксикоричных кислот; HQT участвует в синтезе кофеоилхинных производных. Терпеноидный обмен даёт сесквитерпеновые лактоны. Сорт, орган, стадия роста, условия выращивания, сушка и экстракция влияют на соотношение этих групп. Поэтому нельзя объявлять фиксированные проценты цинарина или лютеолина универсальными для всего сырья.

Флавоны и фенольные кислоты участвуют в защите растения от светового и окислительного стресса, а горькие лактоны — в химической защите. Катехольные группы способны передавать электрон или атом водорода и взаимодействовать с металлами. Эти химические свойства объясняют исследовательский интерес, но не позволяют вывести дозу для человека из силы горечи или лабораторной антиоксидантной активности.

## Фитохимия: три группы с разной судьбой

### Кофеоилхинные кислоты

Цинарин — дикафеоилхинная кислота, эфир хинной кислоты и двух остатков кофейной кислоты; формула C₂₅H₂₄O₁₂, молярная масса около 516,45 г/моль. В разных системах нумерации встречаются обозначения 1,3- и 1,5-ди-O-кофеоилхинная кислота. Сопоставляя анализы, следует проверять используемую структуру, а не считать разные номера доказательством разных действующих веществ. Хлорогеновая кислота, обычно 5-O-кофеоилхинная кислота в современной нумерации, имеет формулу C₁₆H₁₈O₉ и массу около 354,31 г/моль; кофейная кислота — C₉H₈O₄ и 180,16 г/моль.

Этерификация, региоизомерия и гидролиз меняют растворимость и взаимодействия молекул. Катехольные фрагменты могут стабилизировать феноксильный радикал и связывать ионы переходных металлов. Антиоксидантная реакция в растворе не тождественна действию в мембране гепатоцита: нужно учитывать концентрацию, среду и метаболиты. Нельзя также считать цинарин доказанным ингибитором всех ферментов, участвующих в липидном обмене.

### Лютеолин и его гликозиды

Лютеолин — 3′,4′,5,7-тетрагидроксифлавон (C₁₅H₁₀O₆; около 286,24 г/моль). Сопряжённая флавоновая система и катехольное кольцо B важны для его химической реактивности. Цинарозид — лютеолин-7-O-глюкозид (C₂₁H₂₀O₁₁; 448,38 г/моль), сколимозид — лютеолин-7-O-рутинозид (C₂₇H₃₀O₁₅; 594,52 г/моль). Гликозидная связь здесь не является простой сложноэфирной связью.

Присоединение сахара меняет водорастворимость и клеточное поступление. Гидролиз может высвобождать агликон, поэтому опыты со свободным лютеолином и с гликозидом описывают разную экспозицию. Усиление эффекта после добавления β-глюкозидазы в клеточную модель не устанавливает, сколько свободного лютеолина достигнет печени после приёма конкретного продукта (Gebhardt, 2002).

### Цинаропикрин и родственные лактоны

Цинаропикрин — горький гваянолид (C₁₉H₂₂O₆; около 346,37 г/моль) с конденсированными циклами и α-метилен-γ-лактонной группой. Эта электрофильная группа может вступать в присоединение Михаэля с тиолами; реактивность одновременно интересна для исследования и значима для сенсибилизации. Среди родственных соединений обсуждают гросгеймин и другие лактоны. Нельзя переносить их свойства на сколимозид, который относится к флавоноидным гликозидам.

Горечь не измеряет клиническую холекинетическую активность. Даже если вещество распознаётся вкусовыми рецепторами, нужны отдельные данные о кишечной концентрации, секреции гормона и изменении моторики у человека.

## Холерез и холекинез: разные процессы

Холерез — образование и секреция желчи печёночными клетками с последующей модификацией в протоках. Холекинез — эвакуация содержимого желчного пузыря, требующая согласования сокращения его стенки с сопротивлением выходных путей. Увеличение желчи в двенадцатиперстной кишке не позволяет автоматически определить вклад каждого процесса.

[![Образование желчи гепатоцитом и холангиоцитом и опорожнение желчного пузыря: общая физиология, а не доказанные мишени артишока.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-artichoke-extract-cynarin-choleretic-lipid-metabolism-bile-ru-v2.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-artichoke-extract-cynarin-choleretic-lipid-metabolism-bile-ru-v2.png)

### Гепатоцит, каналикула и холангиоцит

На каналикулярной мембране BSEP/ABCB11 экспортирует желчные соли; MDR3/ABCB4 переносит фосфатидилхолин к наружному слою мембраны; MRP2/ABCC2 выводит органические анионы, включая билирубиновые конъюгаты. Эти процессы различаются по субстратам. Фосфатидилхолин участвует в смешанных мицеллах, уменьшающих повреждающее действие свободных желчных кислот. Секреция растворённых веществ создаёт осмотическую составляющую движения воды. Это описание физиологии, а не доказанная карта мишеней артишока (Trauner и Boyer, 2003).

Протоковые клетки добавляют бикарбонат и воду; AE2/SLC4A2 осуществляет электронейтральный обмен Cl⁻/HCO₃⁻. Работа обменника зависит от ионных градиентов и сопряжённых систем. Карбоангидраза ускоряет обратимое превращение CO₂ и воды; она не создаёт бикарбонат без учёта равновесия:

$$
\mathrm{CO_2+H_2O\rightleftharpoons H_2CO_3\rightleftharpoons H^++HCO_3^-}.
$$

Бикарбонатный слой у апикальной поверхности уменьшает проникновение некоторых протонированных желчных кислот. Это защитная физиологическая концепция; из неё нельзя вывести, что артишок активирует CA-II, AE2 или аквапорины, гарантированно разжижает желчь либо предотвращает камни. Универсальная доля желчекислотно-независимого потока и строго заданный защитный pH также требуют контекста модели (Medina, 2011).

### FXR и обратная связь

Желчные кислоты являются сигналами для FXR/NR1H4, взаимодействующего с RXRα/NR2B1. Печёночная ось FXR–SHP и кишечная ось FXR–FGF19 участвуют в отрицательной обратной связи синтеза желчных кислот; CYP7A1 катализирует ранний этап классического пути. Поэтому «активация FXR» и «стимуляция CYP7A1» не должны складываться в одну линейную положительную стрелку без прямых данных.

Открытие рецептора желчных кислот (Makishima et al., 1999) объясняет регуляцию, но не показывает селективное действие цинарина. Для заявления об одновременной индукции BSEP, MDR3, MRP2 и сохранении CYP7A1 необходимы измерения экспрессии, активности и экспозиции именно исследуемого экстракта. Таких подтверждений нельзя заменить сравнением с синтетическим агонистом FXR.

### Кишечная горечь, CCK и гладкая мышца

Вкусовые рецепторы TAS2R встречаются за пределами языка. В модельных клетках горькие стимулы могут вызвать кальциевый сигнал и высвобождение холецистокинина, CCK (Chen et al., 2006). Это не доказывает цепь «цинаропикрин → TAS2R10/14 → I-клетка → CCK» после обычной дозы артишока у человека.

Общий хемосенсорный каскад может включать G-белок, PLC, гидролиз PIP₂ до DAG и IP₃, выход Ca²⁺ из эндоплазматического ретикулума, TRPM5 и потенциалзависимые каналы. Конкретные рецепторные изоформы, субъединицы и чувствительность нужно устанавливать в соответствующей системе. Нельзя универсально приписывать человеческой I-клетке детали, полученные в опухолевой мышиной линии STC-1.

CCK1R участвует в регуляции желчного пузыря. Кальций–кальмодулин активирует MLCK, которая фосфорилирует регуляторную лёгкую цепь миозина; баланс MLCK/MLCP определяет сократимость. Нервные пути, включая NO–sGC–cGMP и VIP–cAMP, могут участвовать в расслаблении выходного сфинктера. Но сопротивление сфинктера не становится обязательно нулевым, а сохранная физиология не гарантирует безопасный отток при камне или стриктуре. Доказанное увеличение дуоденальной желчи не подтверждает каждое звено этой механистической модели.

## Стерологенез: что известно о ферментных заявлениях

### HMGCR и AMPK

HMG-CoA-редуктаза, HMGCR, превращает HMG-CoA в мевалонат в ранней части биосинтеза стеролов. AMPK способна снижать её активность через фосфорилирование, включая Ser872 человеческого фермента. Фосфорилирование AMPK по Thr172 относится к регуляции самой киназы. Эти две позиции принадлежат разным белкам и не должны смешиваться.

Gebhardt (1998) предложил непрямую регуляцию HMGCR в клеточной модели; цинарин не был главным активным компонентом. Эта работа не установила конкретную последовательность LKB1/CaMKKβ–AMPK–Ser872. Физиологическая возможность такого пути не равна доказанному действию экстракта после перорального применения. Слово «непрямое» также не делает препарат эквивалентом статина.

### CYP51A1: структура и предел вывода

После образования сквалена его эпоксидирование и циклизация дают ланостерол. CYP51A1 — микросомальная стерол-14α-деметилаза с гемом и редокс-партнёром POR. Она последовательно окисляет 14α-метильную группу и удаляет её; последующие реакции формируют другие стерольные промежуточные продукты. Это обязательный этап, но не первый фермент после сквалена и не универсально единственное скорость-лимитирующее звено. Ветви Блоха и Кандютша–Рассела отличаются последовательностью превращений боковой цепи.

PDB 3LD6 представляет комплекс человеческого CYP51 с кетоконазолом (Strushkevich et al., 2010). Он не является структурой комплекса с лютеолином или цинарином. Докинг оценивает предполагаемое положение лиганда; чтобы установить ингибирование, нужны ферментная кинетика, концентрации и проверка селективности. Для полного блока CYP51 или скваленсинтазы цинарином подтверждение не установлено. Поэтому нельзя рисовать их как доказанные мишени экстракта.

[![Физиология стеролов и уровни доказательств для артишока; 3LD6 содержит кетоконазол, а не цинарин.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-artichoke-extract-cynarin-choleretic-lipid-metabolism-evidence-ru-v1.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-artichoke-extract-cynarin-choleretic-lipid-metabolism-evidence-ru-v1.png)

### CYP7A1, стерольный экспорт и LDLR

CYP7A1 гидроксилирует холестерин в классическом пути образования желчных кислот:

$$
\mathrm{Cholesterol+NADPH+H^++O_2\rightarrow 7\alpha\!\!-hydroxycholesterol+NADP^++H_2O}.
$$

Реакция описывает функцию фермента, а не доказанную индукцию артишоком. ABCG5/ABCG8 участвуют в секреции стеролов; ASBT — в кишечной реабсорбции желчных кислот. Выведение с желчью и выведение из организма различаются: большая часть желчных кислот возвращается по энтерогепатическому кругу. Заявление о связывании желчных кислот «инулином экстракта» требует сведений о его фактическом составе и фекальном балансе.

Снижение стерола в эндоплазматическом ретикулуме может освобождать SCAP–SREBP-2 от удержания INSIG; транспорт в аппарат Гольджи и последовательный протеолиз S1P/S2P дают активный ядерный фактор. Он регулирует LDLR, но одновременно участвует в регуляции ферментов синтеза холестерина. Следовательно, одновременное тотальное подавление SREBP-2 и его активация не являются единым объяснением. LDLR распознаёт LDL через ApoB-100, а ряд ремнантов — через ApoE; все апоB-частицы нельзя считать одинаковыми субстратами. Клиническое снижение LDL-C само по себе не устанавливает механизм LDLR.

## Эндотелий, окисление LDL и защита клеток

В эндотелиальных культурах изучали влияние флавоноидов артишока на экспрессию eNOS (Li et al., 2004). Изменение количества фермента и его фосфорилирование — разные уровни регуляции; нельзя добавлять конкретные изменения Ser1177, Thr495 или связывания Sp1/GATA без соответствующих измерений. Улучшение одного сосудистого суррогата также не устанавливает снижение частоты инфаркта.

Лютеолинсодержащий экстракт изучали в модели окисления выделенных LDL (Brown и Rice-Evans, 1998). Лабораторная задержка окисления не означает блокаду CD36/SR-A1 у человека. Утверждение, что только окисленные LDL атерогенны, неверно: задержка апоB-липопротеинов в стенке артерии сама является существенной частью атерогенеза. Антиоксидантные свойства не устраняют необходимость оценивать концентрацию и длительность воздействия LDL.

Nrf2–Keap1–ARE регулирует клеточную адаптацию к электрофильному и окислительному стрессу. Стабилизация Nrf2, взаимодействие с малыми Maf и транскрипционный ответ могут менять синтез глутатиона и ферменты защиты. SOD переводит супероксид в H₂O₂; она не относится к ферментам глутатионового цикла. GPX расходует восстановленный глутатион при восстановлении пероксидов, а HO-1 расщепляет гем с образованием биливердина, CO и железа, которое требует дальнейшего безопасного связывания. Связанные реакции рассмотрены в материалах о [GPX4 и липидных пероксидах](/ru/knowledge/glutathione-peroxidase-gpx4-ferroptosis-lipids) и [SOD2 в митохондриях](/ru/knowledge/superoxide-dismutase-sod2-manganese-mitochondria).

Опыты с токсическим повреждением изолированных гепатоцитов и животных (Adzet et al., 1987; Gebhardt и Fausel, 1997; Speroni et al., 2003) не подтверждают восстановление печени при всех заболеваниях. Нельзя из общего пути Nrf2 вывести изменение конкретных остатков Keap1, универсальное GSH/GSSG >100:1, закрытие mPTP или предотвращение смерти клеток у каждого пациента.

## Клинические результаты и их ограничения

| Область | Что исследовали | Что остаётся неизвестным |
|---|---|---|
| Липиды | Краткие испытания определённых экстрактов и объединение их результатов | Сердечно-сосудистые события, долгосрочная безопасность и взаимозаменяемость препаратов |
| Дуоденальная желчь | Малый эксперимент с прямым введением экстракта в кишку | Эффект обычной капсулы и вклад конкретных транспортёров/моторики |
| Жировая болезнь печени | Трансаминазы и доступные визуализационные суррогаты | Гистологическая ремиссия MASH, фиброз и клинические исходы |
| Диспепсия | Симптомные шкалы в контролируемом испытании | Обязательный билиарный механизм и универсальное применение |
| СРК | Анализ подгруппы без адекватного плацебо-контроля | Причинная эффективность и переносимость во всех фенотипах СРК |

Englisch et al. (2000) исследовали 1800 мг/сут шесть недель у 143 взрослых. Процент изменения внутри активной группы следует отличать от разности с плацебо. Мета-анализ Sahebkar et al. (2018) объединял короткие исследования; оценку в мг/дл нельзя превращать в гарантированный процент для любого исходного LDL-C. Cochrane-обзор Wider et al. (2013) не является сертификатом доказанного предотвращения сердечно-сосудистых событий. Межисследовательские различия состава, доз и популяций ограничивают выводы.

Kirchhoff et al. (1994) применяли 1,92 г непосредственно в двенадцатиперстную кишку у 20 участников; контроль включал плацебо. Это не исследование стандартного перорального режима. Измерение после такого введения не устанавливает универсальный приём «за 20–30 минут до еды».

Panahi et al. (2018) провели пилотное исследование при NAFLD с 600 мг/сут в течение двух месяцев; Rangboo et al. (2016) оценивали трансаминазы. Исторические обозначения NAFLD/NASH не следует автоматически заменять диагнозом гистологически подтверждённой MASH. ALT, AST, FLI и УЗИ не взаимозаменяемы с биопсией: FLI объединяет антропометрию и лабораторные параметры, а не непосредственно измеряет печёночный жир. Непроверенные точные значения и заявленный «SteatoChoke-Study 2026» не используются как доказательства.

Holtmann et al. (2003) включили 247 пациентов с диспепсией: режим был 2×320 мг трижды в день, то есть 1920 мг/сут, шесть недель. Это существенно отличается от 640 мг/сут. Bundy et al. (2004) — анализ подгруппы, а не плацебо-контролируемое доказательство лечения СРК. Симптомный ответ не доказывает устранение билиарного стаза: у функциональной диспепсии несколько механизмов.

## Фармакокинетика и качество экстракта

Кофеоилхинные эфиры и флавоноидные гликозиды гидролизуются и метаболизируются; кишечная микробиота также меняет спектр соединений. Глюкуронирование, сульфатирование и метилирование приводят к метаболитам с иной активностью и распределением. Поэтому концентрация исходного лютеолина в клеточном опыте не равна плазменной экспозиции после приёма листового экстракта (Wittemer et al., 2005).

Нельзя без транспортных опытов назвать MCT1/MCT4, PEPT1, SGLT1 либо OATP1B1/1B3 универсальными путями для цинарина и всех конъюгатов. PEPT1 преимущественно переносит ди- и трипептиды; его название не служит доказательством транспорта полифенола. Возможное деконъюгирование и энтерогепатическая циркуляция не гарантируют непрерывную терапевтическую концентрацию и общий период полувыведения 6–12 часов для всей смеси.

Для сравнения препаратов нужны ботанический вид, орган, растворитель, DER, масса нативного экстракта, вспомогательные вещества и аналитические маркеры. DER — отношение массы исходного растительного сырья к полученному экстракту; оно не измеряет клиническую силу. Содержание суммы кофеоилхинных кислот в пересчёте на маркер отличается от содержания чистого цинарина. «5%» без названия измеряемой фракции малоинформативно.

Нельзя приписывать всем фармакопеям один обязательный диапазон DER 4–6:1 или универсальные 2,5–5% цинарина. В монографии EMA обсуждаются разные препараты, включая водные формы и измельчённый лист; утверждение, что чай принципиально недопустим, также чрезмерно. Аналитическая воспроизводимость необходима, но сама по себе не доказывает клиническую эффективность.

## Дозирование, сочетания и безопасность

Дозы в исследованиях описывают конкретные продукты и цели. Они не складываются в универсальный протокол 500–1800 мг/сут; даже диспепсическое испытание использовало иной режим. Не установлен обязательный профилактический тайминг, объём воды или повышение эффекта всех сочетаний.

Красный дрожжевой рис содержит фармакологически активные монаколины; непереносимость статина не делает такой продукт автоматически безопасным. Добавление CoQ10 не гарантирует устранения мышечных симптомов или «полной компенсации» изопреноидов. Фитостеролы влияют на кишечную абсорбцию сложнее, чем прямое универсальное ингибирование NPC1L1. Комбинации с берберином и фосфолипидами требуют собственных данных и оценки взаимодействий; предполагаемые механизмы не доказывают синергию. Отличия AMPK и LDLR/PCSK9 рассмотрены в статье о [берберине и дигидроберберине](/ru/knowledge/berberine-vs-dihydroberberine-ampk-pcsk9).

При обструкции желчных путей, холангите и заболеваниях печени либо желчных путей, требующих медицинского наблюдения, самостоятельное применение не подходит; камни требуют врачебной оценки. Аллергия на артишок и Asteraceae также существенна. Возможны диарея, спазмы живота, тошнота, изжога и аллергические реакции. Отсутствие серьёзного события в небольшом коротком испытании не доказывает безопасность длительного применения. Данные для беременности, лактации и детей ограничены; следует учитывать инструкцию конкретного препарата и медицинский контекст (EMA, 2018).

Боль, желтуха, лихорадка и признаки нарушения оттока требуют диагностики, а не увеличения дозы желчегонного. Показания к УЗИ и лабораторному контролю определяет клиническая ситуация; фиксированный размер камня или обязательный срок анализов для всех не обоснован. При дислипидемии значение имеют общий сердечно-сосудистый риск и достигнутые липиды, при болезни печени — её причина и тяжесть.

## Метод и практическое прочтение

Это повествовательный научный материал, подготовленный по исходной тематической структуре с адресной проверкой спорных механизмов и клинических сведений 8 октября 2026 года. Использованы доступные первичные публикации, их рефераты, структурная запись PDB и регуляторная монография; часть страниц издателей и EMA была недоступна, что отмечено в рабочем журнале. Систематический поиск, самостоятельная GRADE-оценка и внешнее рецензирование не проводились.

Артишок остаётся интересным объектом исследований благодаря сложному составу и отдельным клиническим сигналам. Полезный вывод требует указать препарат, цель и уровень доказательств. Цинарин как маркер, возможное влияние на желчь и экспериментальная регуляция стерологенеза не дают основания обещать лечение MASH, устранение камней либо замену терапии с доказанными клиническими исходами.

## Частые вопросы

### Цинарин объясняет все эффекты экстракта?

Нет. Это маркер многокомпонентной смеси; лютеолин, его гликозиды и другие компоненты имеют иную активность и метаболизм.

### Артишок доказанно блокирует CYP51A1?

Такой вывод не установлен. 3LD6 описывает комплекс с кетоконазолом; докинг не заменяет ферментную кинетику и клинические данные.

### Холерез и холекинез одинаковы?

Нет. Первый означает образование желчи, второй — опорожнение желчного пузыря с координацией выходного сопротивления.

### Есть универсальная доза?

Нет. Дозы относятся к определённым экстрактам и целям испытаний, а не к единому протоколу для всех.

### Можно применять при камнях?

Камни и болезни желчных путей требуют медицинской оценки; стимуляция желчи не устраняет механическую обструкцию.

## Источники

- [Sahebkar A, Pirro M, Banach M, Mikhailidis DP, Atkin SL, Cicero AFG. Lipid-lowering activity of artichoke extracts: a systematic review and meta-analysis. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2018, 58(15):2549–2556.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548897/)
- [Wider B, Pittler MH, Thompson-Coon J, Ernst E. Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2013, (3):CD003335.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23543518/)
- [Englisch W, Beckers C, Unkauf M, Ruepp M, Zinserling V. Efficacy of Artichoke dry extract in patients with hyperlipoproteinemia. Arzneimittelforschung, 2000, 50(3):260–265.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10758778/)
- [Kirchhoff R, Beckers C, Kirchhoff GM, Trinczek-Gärtner H, Petrowicz O, Reimann HJ. Increase in choleresis by means of artichoke extract. Phytomedicine, 1994, 1(2):107–115.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23195882/)
- [Panahi Y, Kianpour P, Mohtashami R, Atkin SL, Butler AE, Jafari R. Efficacy of artichoke leaf extract in non-alcoholic fatty liver disease: A pilot double-blind randomized controlled trial. Phytotherapy Research, 2018, 32(7):1382–1387.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29520889/)
- [Rangboo V, Noroozi M, Zavoshy R, Rezadoost SA, Mohammadpoorasl A. The effect of artichoke leaf extract on alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the patients with nonalcoholic steatohepatitis. International Journal of Hepatology, 2016, 2016:4030476.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27293900/)
- [Holtmann G, Adam B, Haag S, Collet W, Grünewald E, Windeck T. Efficacy of artichoke leaf extract in the treatment of patients with functional dyspepsia: a six-week placebo-controlled, double-blind, multicentre trial. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2003, 18(11-12):1099–1105.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14659029/)
- [Bundy R et al. Artichoke leaf extract reduces symptoms of irritable bowel syndrome and improves quality of life in otherwise healthy volunteers suffering from concomitant dyspepsia: a subset analysis. J Altern Complement Med. 2004;10(4):667–669. doi:10.1089/acm.2004.10.667.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15353023/)
- [Gebhardt R. Inhibition of cholesterol biosynthesis in primary cultured rat hepatocytes by artichoke (Cynara scolymus L.) extracts. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 286(3):1122–1128.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9732368/)
- [Gebhardt R. Inhibition of cholesterol biosynthesis in HepG2 cells by artichoke extracts is reinforced by glucosidase pre-treatment. Phytother Res. 2002;16:368–372.](https://doi.org/10.1002/ptr.960)
- [Li H, Xia N, Brausch I, Yao Y, Förstermann U. Flavonoids from artichoke (Cynara scolymus L.) up-regulate endothelial-type nitric-oxide synthase gene expression in human endothelial cells. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2004, 310(3):926–932.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15152028/)
- [Brown JE, Rice-Evans CA. Luteolin-rich artichoke extract protects low density lipoprotein from oxidation in vitro. Free Radical Research, 1998, 29(3):247–255.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9802556/)
- [Strushkevich N, Usanov SA, Park HW. Structural basis of human CYP51 inhibition by antifungal azoles. Journal of Molecular Biology, 2010, 397(4):1067–1078.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20149798/)
- [Speroni E, Cervellati R, Govoni P, Guizzardi S, Renzulli C, Guerra MC. Efficacy of different Cynara scolymus preparations on liver complaints. Journal of Ethnopharmacology, 2003, 86(2-3):203–211.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12738088/)
- [Gebhardt R, Fausel M. Antioxidant and hepatoprotective effects of artichoke extracts and constituents in cultured rat hepatocytes. Toxicology in Vitro, 1997, 11(5):669–672.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20654366/)
- [Adzet T, Camarasa J, Laguna JC. Hepatoprotective activity of polyphenolic compounds from Cynara scolymus against CCl4 toxicity in isolated rat hepatocytes. Journal of Natural Products, 1987, 50(4):612–617.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3430163/)
- [Chen MC, Wu SV, Reeve JR Jr, Rozengurt E. Bitter stimuli induce Ca2+ signaling and CCK release in enteroendocrine STC-1 cells: role of L-type voltage-sensitive Ca2+ channels. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 2006, 291(4):C726–C739.](https://doi.org/10.1152/ajpcell.00003.2006)
- [Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiological Reviews, 2003, 83(2):633–671.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12663868/)
- [Medina JF. Role of the anion exchanger 2 (AE2, SLC4A2) in biliary bicarbonate secretion and chronic cholestatic liver diseases. Frontiers in Physiology, 2011, 2:103.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22194723/)
- [Makishima M, Okamoto AY, Repa JJ, et al. Identification of a nuclear receptor for bile acids. Science, 1999, 284(5418):1362–1365.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10334992/)
- [Chiang JY. Bile acid metabolism and signaling. Comprehensive Physiology, 2013, 3(3):1191–1212.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23897684/)
- [Wank SA. Cholecystokinin receptors. American Journal of Physiology, 1995, 269(5 Pt 1):G628–G646.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7491953/)
- [Mawe GM. Gallbladder neurobiology. Comprehensive Physiology, 2011, 1(3):1429–1442.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23737213/)
- [Carling D, Clarke PR, Zammit VA, Hardie DG. Purification and characterization of the AMP-activated protein kinase. European Journal of Biochemistry, 1989, 186(1-2):129–136.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2598929/)
- [Lattanzio V, Kroon PA, Linsalata V, Cardinali A. Globe artichoke: A functional food and source of nutraceutical ingredients. Journal of Functional Foods, 2009, 1(2):131–144.](https://doi.org/10.1016/j.jff.2009.01.002)
- [European Medicines Agency (EMA). European Union herbal monograph on Cynara cardunculus L. (syn. Cynara scolymus L.), folium. EMA/HMPC/197939/2017. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC), 2018.](https://www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/cynarae-folium)
- [RCSB PDB 3LD6. Crystal structure of human lanosterol 14alpha-demethylase (CYP51) in complex with ketoconazole.](https://www.rcsb.org/structure/3LD6)
- [Wittemer SM et al. Bioavailability and pharmacokinetics of caffeoylquinic acids and flavonoids after oral administration of Artichoke leaf extracts in humans. Phytomedicine. 2005;12:28–38.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15693705/)