# Трибутиран және натрий бутират: химиясы, жеткізілуі және клиникалық тұжырымдардың шегі

- Canonical: https://nutrifit.health/kk/knowledge/tributyrin-vs-sodium-butyrate-targeted-delivery
- Language: kk
- Published: 2026-10-09T05:02:41.912Z
- Updated: 2026-10-09T05:02:41.912Z
- Author: NutriFit редакциясы

> Трибутиран мен натрий бутират химиясы, липолизі, босап шығу орны және клиникалық деректері бойынша қалай ерекшеленеді; молекула құрамы тоқ ішекке жеткізуді неге өздігінен дәлелдемейді.

Бутират бір мезгілде микробтық ашу өнімі, колонциттердің энергия субстраты және сигналдық молекула болып саналады. Сондықтан оны ішке қабылдаудың түрі туралы сұрақ оңай көрінеді: май қышқылының үш қалдығын глицеринге жалғаса, тез еритін тұзға қарағанда тоқ ішекке көбірек бутират жеткізуге бола ма? Химиялық тұрғыдан трибутиран натрий бутираттан шынымен ерекшеленеді. Алайда заттың қай жерде босап шығатыны тек күрделі эфир байланыстарының санына емес, липолизге, сіңуге және препарат құрылымына байланысты. Кәдімгі трибутиранның тоқ ішекке міндетті түрде жететіні де, қабықшамен қапталған тұздан клиникалық тұрғыдан артық екені де дәлелденбеген.

Практикада үш мақсатты бөліп қарастыру маңызды: ауыз арқылы қабылдаудың көтерімділігін арттыру, бутираттың жүйелік экспозициясын алу және ішектің дистальді шырышты қабатына жергілікті әсер ету. Қабылдағаннан кейінгі плазма концентрациясы сіңудің бастапқы кезеңі мен жүйеге дейінгі метаболизмді сипаттайды, бірақ колонцит бетіндегі концентрацияны дәлелдемейді. Ал нәжістегі бутират мөлшері заттың түзілуіне де, шырышты қабаттың оны тұтынуына да тәуелді; ол нақты капсула жеткізген дозаны тікелей өлшемейді.

[![Натрий бутираттың еруі мен трибутиранның липолизін салыстыру: екеуі де тоқ ішекке жетпей босап шығуы мүмкін, ал дистальді жеткізілуі дәрілік түрге және оны өлшеуге байланысты.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-tributyrin-vs-sodium-butyrate-targeted-delivery-butyrate-delivery-f310801944f3.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-tributyrin-vs-sodium-butyrate-targeted-delivery-butyrate-delivery-f310801944f3.png)

## 1. Молекулалар және доза эквиваленттері

Бутан қышқылы CH₃–CH₂–CH₂–COOH құрамында төрт көміртек атомы бар, молярлық массасы шамамен 88,11 г/моль, pKₐ мәні шамамен 4,8. Физиологиялық сулы ортада оның едәуір бөлігі бутаноат түрінде болады. Натрий бутират (NaC₄H₇O₂; шамамен 110,09 г/моль) Na⁺ және бутаноатқа оңай диссоциацияланады; қышқылдану бутаноат⁻ + H⁺ ⇌ бутан қышқылы тепе-теңдігін ығыстырады. Иіс ұшқыш бос қышқылдан шығады, соның ішінде тұз ылғалмен және қышқылмен жанасқанда пайда болады. Сондықтан органолептикалық қасиеттер тек заттаңбадағы тұз атауына емес, қабықшаға, қаптамаға және ылғалға да байланысты.

Трибутиран, немесе глицерил трибутират, C₁₅H₂₆O₆ формуласына және шамамен 302,36 г/моль молярлық массаға ие. Глицериннің үш гидроксил тобы май қышқылының қалдықтарымен этерификацияланған. Тұтас молекулада бос карбоксил тобы да, бірге жүретін натрий де жоқ. Толық гидролизді былай жазуға болады: трибутиран + 3 H₂O → глицерин + 3 бутан қышқылы молекуласы. Масса бойынша 302,4 мг трибутираннан шамамен 264,3 мг бос қышқыл алынады, яғни қышқылдың есептік эквивалентінің 87,4%-ы. Натрий бутират үшін есептік эквивалент тұз массасының шамамен 80,0%-ын құрайды. Бұл сандар препараттарды сынағанда мольдерді салыстыруға пайдалы, бірақ биожетімділікті немесе жеткізілу орнын болжамайды. Мысалы, 500 мг трибутиран шамамен 4,96 ммоль бутират қалдығына сәйкес келеді; 500 мг NaB шамамен 4,54 ммоль береді. Соңғы дозаға 4,54 ммоль, яғни шамамен 104 мг натрий де кіреді. Натрийді шектейтін пациенттер оны жалпы рационда ескеруі керек, бірақ еркін таңдалған дозаның қаупін асыра бағаламаған жөн.

Гендерсон–Хассельбалх қышқыл-негіз теңдеуі, pH = pKₐ + log([бутаноат⁻]/[бутан қышқылы]), сулы фазадағы формалардың таралуын сипаттайды. pH 5,5 болғанда диссоциацияланбаған қышқыл үлесі шамамен 17%; pH 7 кезінде ол 1%-дан төмен. Дегенмен, бұл тепе-теңдікті *асқазанға сіңу пайызына* тікелей айналдыруға болмайды. Шырыш қабаты, бет ауданы, асқазанның босау жылдамдығы, pH градиенттері мен тасымалдағыштар сіңген зат мөлшерін эмпирикалық сұрақ етеді. NaB ішектің алғашқы сантиметрлерінде түгелге жуық жоғалады деген бастапқы нақты тұжырымдар адамдардағы тікелей өлшемдермен расталмаған.

| Параметр | Қапталмаған натрий бутират | Инкапсуляцияланбаған трибутиран | Ішекте еритін не микроинкапсуляцияланған түрі |
|---|---|---|---|
| Белсенді химиялық тасымалдағыш | Еритін бутират тұзы | Үш бутирил қалдығы бар триацилглицерол | Ядроға байланысты: тұз немесе эфир |
| Босап шығуды не бастайды | Еру және диссоциация | Липид–су шекарасындағы липазалар | Қабықшаның еруі, эрозиясы, диффузия және кейінгі липолиз |
| Бутираттың әр моліне шаққандағы натрий | Бір моль | Жоқ | Ядроға байланысты |
| Дистальді босап шығу | Тұз құрамынан туындамайды | Эфир құрамынан туындамайды | Нақты түрдің профилі расталса мүмкін |
| Нені өлшеу керек | Ішек сегменттеріндегі концентрация мен көтерімділік | Гидролиз өнімдері, жүйелік және ішек ішіндегі кинетика | Еруі, тұрақтылығы, транзит және клиникалық соңғы нүктелер |

## 2. Липолиз және босап шығатын нақты орын

Трибутиранның эфир байланыстары асқазанда қарапайым еруден тұзға қарағанда жақсырақ қорғалған. Бірақ бұл асқазанда босап шығу болмайды деген сөз емес: LIPF асқазан липазасы қышқыл ортада липид тамшыларының қолжетімді бетіне әсер етеді. Одан кейін он екі елі ішекте панкреатикалық триацилглицероллипаза PNLIP колипаза CLPS қатысуымен негізінен sn-1 және sn-3 орындарын гидролиздейді. Трибутиран → дибутиран + бутират → 2-монобутиран + тағы бір бутират тізбегі әдеттегі жолды көрсетеді; басқа липазалар, эстеразалар және ацил тобының орын ауысуы үшінші қалдықты босата алады. Аралық формалардың үлесі эмульсияға, тағам құрамына және ас қорыту жағдайларына байланысты. Нақты препаратты өлшемей, оларға тұрақты пайыздарды телуге болмайды.

Өт тұздары мен фосфолипидтер қолжетімді фазааралық бетті ұлғайтады. Өт бар кезде колипаза PNLIP-тің тамшы бетінде жұмыс істеуіне мүмкіндік береді, өйткені өт онсыз липазаның адсорбциясын қиындатуы мүмкін. Эмульсия тамшысы, аралас мицелла, бос қышқыл және монобутиран — әртүрлі физикалық күйлер; ішек ішіндегі кез келген трибутиран препаратын «мицелла» деу дұрыс емес. Гидролиз жылдамдығы бөлшектердің таралуына, бет ауданына, липаза мен колипаза концентрациясына, өт қышқылдарына, pH-қа, моторикаға, тағамға және ұйқы безі функциясына тәуелді. Субстраттың беткі концентрациясы өлшенбеген болса, ықшамдалған Михаэлис–Ментен теңдеуі жалпыға бірдей босап шығу уақытын бермейді.

Босап шыққан соң бутират пен липолиз өнімдерінің бір бөлігі аш ішекте сіңуі мүмкін. Сондықтан жол бойындағы липолиз дәл сол молекула мықын-тоқ ішек түйісуінен өтеді дегенді білдірмейді. Эмульсия арқылы жеткізуді зерттеген тәжірибелік жұмыс кәдімгі трибутиранның көбіне тоқ ішекке жетпей қорытылып, сіңетінін негізге алды; дистальді жеткізу үшін арнайы эмульсия құрылымдары зерттелді. Ал қорғалған натрий бутират капсуласы тұздың шырышты қабатпен ерте жанасуын азайтуы мүмкін. Қабықша құрамы мен босап шығу жағдайын сипаттамай, «трибутиран мен NaB»-ды салыстыру іс жүзінде анықталмаған өнімдерді салыстыру болады. Бастапқы мәтіндегі соқыр ішекке өзгермеген эфирдің 15–30%-ы жетеді, дистальді AUC алты-он есе жоғары болады және міндетті түрде кеш шың байқалады деген мәлімдемелер адамдардағы сапалы тікелей салыстырумен дәлелденбеген.

Нысаналы жеткізуді дәлелдеу үшін физиологиялық pH-та және ферменттер болғанда препарат түрінің ыдырауы туралы дерек, одан кейін сегменттік концентрация өлшемдері немесе валидтелген босап шығу маркері қажет. Плазма AUC ішек қуысының экспозициясын алмастырмайды: жоғары жүйелік сигнал ерте сіңумен үйлеседі, ал төмен сигнал алғашқы өту метаболизмінің қарқындылығын көрсетуі мүмкін. Дозадан кейін нәжісте бутират табылуы оның микробтық шығу тегін жоққа шығармайды. Изотоппен таңбалау, әр ішек бөлімінен аспират алу және босап шығу профилін бағалау ақпараттырақ болар еді, бірақ әр зерттеуде қолжетімді емес.

### Тұз қабықшасы мен липид матрицасы неге бір нәрсе емес

«Микроинкапсуляцияланған натрий бутират» атауы әртүрлі технологияларды қамтиды: қатты липид матрицасындағы тұз бөлшектері, диффузиялық қабықшасы бар түйіршіктер, қышқылға төзімді жабындар және олардың комбинациялары. Липид матрицасы ядроның сулануын және еру жылдамдығын өзгертеді; pH табалдырығы бар полимер белгіленген ортада ашылуы тиіс; диффузиялық бөгет су енгеннен кейін тұзды біртіндеп шығарады. Түйіршік өлшемі, белсенді тұз үлесі, қабат қалыңдығы мен бет пішіні әр препаратта өзгеше. «Қапталған» деген сөздің өзі барлық доза тоқ ішекке жететінін білдірмейді. Өт, липазалар, pH, араласу және транзит уақыты профильді өзгерте алады. Зертханалық бірнеше pH-та ерумен қатар, тағам, ферменттер және моториканың орынды диапазоны бар жағдайлар керек. Мұндай дерексіз липид қабықшалар тұрақсыз деп, ал полимер қабықшалар міндетті түрде жарылыс тәрізді босап шығуға әкеледі деп айтуға болмайды.

Трибутиран бос карбоксил тобын *химиялық* тұрғыдан қорғайды, бірақ асқазан липазасы мен ұйқы безі сөлі әсер еткенде бұл қорғаныс тоқтайды. Шын мәнінде нысаналы жеткізу үшін эфирді бөлшекке немесе қабықшаға қосымша енгізуге болады. Онда нәтиже химия мен технологияның қосындысына тәуелді болады және оны бос трибутиранның өзіне телуге болмайды. Трибутиран эмульсиялары жөніндегі жұмыс липолиз жағдайларын өзгерту арқылы тоқ ішектегі босап шығуды зерттеді; бұл — дәрілік түрді әзірлеу, адамдарда қатерлі ісіктің алдын алу дәлелі емес. Салыстырмалы зерттеу босап шыққан бутиратты да, дибутиран мен монобутиранды да талдауы керек, әйтпесе дозаның бір бөлігі қате түрде «жоғалған» болып есептеледі. Ерігіштік, су қабаты арқылы диффузия және бактериялық эстеразалармен өзгеру де ішек сегменттерінде әртүрлі.

Егер мақсат дистальді проктитті жергілікті емдеу болса, кәдімгі ауыз арқылы қабылданатын өнім ректальді дозаны алмастыруға өте қолайсыз: тік ішекке дейін ұзақ жол және көптеген сіңу аймақтары бар. Ректальді енгізу жергілікті жанасуды қамтамасыз етеді, бірақ ыңғайлылық, қамту ауқымы, ерітіндіні ұстап тұру және көтерімділік жағынан өз шектеулері бар. Клизма мен капсула зерттеулерін біріктіру ауыз арқылы қолдану стратегиясына сенімділікті асырады. Салыстыруда анатомиялық мақсатты — тік ішек, сол жақ тоқ ішек немесе бүкіл тоқ ішек шырышты қабатын — және дәл осы мақсатты тексеру әдісін көрсету керек.

## 3. Колонциттің тасымалы және биоэнергетикасы

Егер бутират тоқ ішекке жетсе, оның апикальді мембрана арқылы тасымалына протонмен жұптасқан MCT1/SLC16A1, натриймен жұптасқан SMCT1/SLC5A8 және диссоциацияланбаған қышқылдың диффузиясы қатысуы мүмкін. MCT1 H⁺-пен бірге монокарбоксилатты тасымалдайды және базигин/CD147 ақуызымен байланысқан; мембранадағы орны жасушалық контекстке тәуелді. SMCT1 Na⁺/K⁺-АТФаза ұстап тұратын Na⁺ градиентін пайдаланады және субстрат концентрациясы төменірек кезде сіңуді қамтамасыз ете алады. Екі тасымалдағыш та басқа монокарбоксилаттарды өткізеді. Сондықтан оқшауланған жүйелерде алынған Kₘ мәндері ішегі қабынған адам үшін тұрақты «жеткізілу жылдамдығы» емес. SLC16A1 немесе SLC5A8 экспрессиясының өзгеруі жауапты түрлендіруі мүмкін, бірақ бір генге қарап бутират тапшылығын диагностикалауға болмайды.

Одан кейін бутаноат ATP-нің AMP пен PPᵢ-ге дейін жұмсалуымен бутирил-КоА-ға белсендіріледі: бутират + КоА + ATP → бутирил-КоА + AMP + PPᵢ. Қысқа тізбекті субстраттарға бірнеше ацил-КоА-синтетаза әсер етуі мүмкін; нақты жасушалық модельсіз бүкіл реакцияны тек ACSS1 немесе ACSS2 жүзеге асырады деуге болмайды. Митохондрияда ACADS (қысқа тізбекті ацил-КоА-дегидрогеназа) бутирил-КоА-ны кротонил-КоА-ға айналдырады; FAD-тәуелді реакция электрондары ETF және ETF:убихинон-оксидоредуктаза арқылы убихинон қорына өтеді. Кротоназа қос байланысты гидраттайды, гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа ацетоацетил-КоА мен NADH түзеді, ал тиолаза CoA-SH қатысуымен екі ацетил-КоА береді. Содан соң үшкарбон қышқылдары циклі мен тыныс алу тізбегі ацетил топтарын және оттегіні пайдаланады. Бұл жол өзгермеген бутирил-КоА екі митохондриялық мембранадан еркін өтеді дегенді білдірмейді: қысқа тізбекті субстраттың қолжетімділігі мен белсенетін орны компартмент пен тінге тәуелді; ұзын тізбекті ацилдерге арналған карнитин шаттлын мұнда механикалық түрде көшіруге болмайды.

Дифференцияланған колонциттерде бутират — маңызды, көбіне басым энергетикалық субстрат. Эпителий мен микробиотаға қатысты тәжірибелер оның тотығуы мен O₂ тұтынуы арасында байланыс барын көрсетеді, бірақ әрбір колонцитте, ауруда немесе ішек бөлігінде ATP-нің 70–80%-ын міндетті түрде береді деуге негіз жоқ. Криптадағы дің жасушалары, дифференцияланған және қабынған жасушалардың метаболизмі әртүрлі. Ойық жаралы колит кезіндегі «энергия тапшылығы» туралы ерте бақылаулар гипотеза ретінде маңызды, алайда белсенді қабынудың өзі тасымалды, тыныс алуды және микробиотаны өзгертеді. Бутират тапшылығы бүкіл ауруды түсіндіре алмайды.

Эпителийдің оттегі тұтынуының артуы салыстырмалы гипоксиялық бет пен анаэробты нишаны қолдайды. Модельдік тәжірибелерде микробиотаның өзгеруі және бутират өндірушілердің жоғалуы колонцит тыныс алуын өзгертеді әрі факультативті анаэробтарға экологиялық мүмкіндік береді. Метаболит PPARγ-мен байланысты бағдарламаларды белсендіріп, қолжетімді оттегі мен нитратты шектеуі мүмкін; бұл бір трибутиран капсуласы Salmonella немесе C. difficile инфекциясының алдын алады дегенді білдірмейді. Жергілікті pO₂ қан ағымына, қабынуға және тін құрылымына да байланысты.

HIF-1α пролилгидроксилазалармен гидроксилденуі үшін O₂, Fe²⁺ және 2-оксоглутарат қажет; O₂ жеткілікті болса, VHL гидроксилденген ақуызды танып, протеасомалық ыдырауға бағыттайды. O₂ қолжетімділігі азайса, HIF-1α тұрақтанады; оның HIF-1β-мен гетеродимері бейімделу және тосқауыл гендерінің экспрессиясын өзгертеді. Келли және әріптестерінің жұмысы тәжірибелік жүйелерде микробтық бутират пен эпителийлік HIF арасындағы өзара байланысты көрсетті. Бірақ трибутиран pO₂-ні белгілі шектен міндетті түрде төмендетеді және пациенттердегі барлық тығыз түйіспелерді тікелей қалпына келтіреді деген бастапқы мәлімдеме жеке клиникалық өлшемдерді талап етеді.
## 4. Рецепторлар, хроматин және крипта

Бутират қысқа тізбекті май қышқылдарының HCAR2/GPR109A және FFAR2/GPR43 сияқты рецепторларымен әрекеттеседі; FFAR3/GPR41 үлесі жасуша түрі мен концентрацияға байланысты, ал ацетат пен пропионат та оның лигандтары. HCAR2 көбіне Gᵢ сигналымен байланысты; FFAR2 Gᵢ және Gq арқылы сигнал бере алады. Эпителий, иммундық және энтероэндокриндік жасушалардағы рецептор экспрессиясы әркелкі. Gpr109a гені өшірілген тышқандардағы тәжірибелер бұл жолдың қабынуға қарсы реттелудегі рөлін қолдайды, бірақ барлық адам макрофагтарында «HCAR2 → NLRP3-ті толық тежеу» деген бір ғана сызықтық каскадты дәлелдемейді. Ал интерлейкин-18 эпителий гомеостазын сақтауға қатысуы мүмкін; оны толық тежеу әрдайым пайдалы деп жариялауға болмайды.

Миллимолярлық жағдайда бутират мырышқа тәуелді HDAC ферменттерінің кейбірін тежеп, гистондар мен гистондық емес ақуыздардың ацетилдену теңгерімін өзгертеді. Гистон-ацетилтрансферазалар ацетил топтарын ацетил-КоА-дан алады; бутират гистонға тікелей «ацетил қоспайды». Әртүрлі жасуша модельдерінде p21/CDKN1A, тығыз түйіспе гендері мен қабыну жауаптарының өзгерістері көрсетілген. Жасуша ішіндегі концентрация және молекуланың ядроға жиналмай тұрып отын ретінде тотығуы маңызды. Тірі эпителийдегі барлық I/II класс HDAC үшін ортақ бір IC₅₀ жоқ.

Сау, дифференцияланған колонциттер бутиратты белсенді пайдаланады, ал айқын гликолиздік фенотипі бар кейбір ісік жасуша желілері оны азырақ тотықтырады; метаболиттің жиналуы HDAC тежелуін күшейтіп, p21-ді өзгертіп, өсуін баяулатуы мүмкін. Бұл — тәжірибелік жүйелерде көрсетілген «бутират парадоксының» бір түсіндірмесі. Нақты әсер ісік генотипіне, жасушаның орналасуына, дозаға және крипта күйіне қарай өзгереді. Шырышты қабат зақымдалғанда крипта түбіндегі дің жасушаларының шамадан тыс экспозициясы олардың көбеюін тежеуі мүмкін; жетілген жасушалар нишасы мен метаболизмінің қорғанысы да маңызды. Демек, әр компартментте «бутират көп болса, қалпына келу жақсы болады» деген қағида жүрмейді.

Тышқан модельдерінде микробтық бутират эпигенетикалық және метаболизмдік механизмдердің қосындысы арқылы Foxp3⁺ реттеуші T-жасушалардың түзілуіне ықпал етті. Қатар жүргізілген жұмыстар перифериялық Treg дифференциясы антигендер мен цитокиндер контекстіне тәуелді екенін көрсетті. Бұл нәтижелер ауыз арқылы қабылданған трибутиран аутоиммунды колитті ремиссияға әкеледі деп уәде беруге негіз болмайды. Сол сияқты жасушалық жүйелердегі MUC2 мен тығыз түйіспе жиналу өзгерістерін капсуладан кейінгі адам шырыш қабатының белгілі қалыңдығына айналдыруға болмайды.

[![Ішек қуысындағы бутират MCT1, SMCT1 немесе диффузия арқылы колоноцитке өтеді; ол тотығуы немесе рецепторлық және эпигенетикалық сигналдарға қатысуы мүмкін. Жасушалық әсер контекстке байланысты.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-tributyrin-vs-sodium-butyrate-targeted-delivery-butyrate-cell-fates-0a509d23df62.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-tributyrin-vs-sodium-butyrate-targeted-delivery-butyrate-cell-fates-0a509d23df62.png)

## 5. Аурулар мен модельдер нені көрсетеді

Диверсиялық колит кезінде нәжіс ағынының тоқтауы ішек сегментін микробтарға қажетті қоректік субстраттардан, соның ішінде қысқа тізбекті май қышқылдарының ізашарларынан айырады. Қысқа тізбекті қышқылдармен жергілікті шаю немесе клизма туралы шағын зерттеулер кей пациенттерде клиникалық жауап болуы мүмкін екенін көрсетті. Мысалы, дистальді ойық жаралы колиті бар он адамға жүргізілген шағын айқаспалы зерттеу ректальді 100 ммоль/л натрий бутират пен плацебоны екі аптадан қолдануды қарастырды; бұл жергілікті экспозицияны көрсетеді, ауыз арқылы трибутиранның тиімділігін дәлелдемейді. Жергілікті ем нәтижелері зерттеу дизайны мен популяцияға қарай ерекшеленді, ал ішек тұтастығын қайта қалпына келтіру басқа себептік мәселені шешеді. Кез келген диверсиялық колит бутиратпен «дереу әрі толық» жазылады деуге болмайды.

Ойық жаралы колит пен Крон ауруында микробиота құрамы, нәжістегі қысқа тізбекті май қышқылдары, эпителийдің бутират тұтыну қабілеті және қабыну белсенділігі жиі өзара байланысты. Бірақ нәжістегі концентрация түзілу азайғанда төмендеуі немесе сіңу нашарлағанда көтерілуі мүмкін. Бір көрсеткішпен «тапшылық» диагнозын қоюға, әсіресе оны ішектің қабыну ауруларының дербес себебі деуге бұл мүмкіндік бермейді. DSS/TNBS, жасушалық моноқабат және жануар рационы бойынша тәжірибелер тосқауыл, иммундық жауап пен гистология механизмдерін көрсетеді; доза, түр, модель және енгізу жолы адам еміне тең емес. Крипталардың қалпына келуіне қатысты трибутиранның қапталған NaB-дан нақты пайызға артық екені туралы бастапқы дәлелсіз тұжырым бұл жерде қабылданбайды.

Тітіркенген ішек синдромы (ТІС) үшін микробиотаны «түзетуге» уәде бергеннен гөрі нақты нәтижелерді талқылаған жөн. Әдеттегі емге қосылған *микроинкапсуляцияланған натрий бутират* зерттеуінде 12 апта бойы кейбір симптомдардың жиілігі төмендегені хабарланды; зерттеу трибутиранды қарастырмаған және синдромның жалпы ауырлығы сенімді азайғанын көрсетпеген. ТІС түрлері транзит пен сезімталдық бойынша әркелкі; бір фенотиптегі нәжіс бутиратының өзгерісін барлығына таратуға болмайды. Екі форманың ауырсынуды салыстырмалы басу мәселесі әлі ашық.

Антибиотиктерден кейінгі модельдік деректер бутират өндіретін анаэробтардың жоғалуын колонциттердің оттегі тұтынуының өзгеруімен және факультативті бактерияларға субстрат қолжетімділігінің артуымен байланыстырады. Өндірушілердің қаншалық жоғалатыны препарат пен микробтық қауымдастыққа байланысты; 90–98% деген тұрақты сандарды әмбебап деп қабылдауға болмайды. Трибутиран тағамдық талшықтар мен айқаспалы қоректенудің бүкіл экожүйесін қайталамайды. Оның антибиотик-ассоциацияланған колиттің, C. difficile ауруының немесе инфекцияның дәлелденген профилактикасы жоқ.

Эпидемиологиялық деректерде тағамдық талшықтар колоректалдық қатерлі ісік қаупінің төмен болуымен байланысты, ал бутират осы әсердің ықтимал аралық факторларының бірі ретінде зерттеледі. Ісік жасуша желілеріндегі жасуша циклінің тоқтауы мен апоптоз трибутиран адамдарда APC/KRAS/TP53 мутацияларының алдын алады немесе микрополиптерді жояды дегенді білдірмейді. Ішек–ми осі, микроглия, GLP-1/PYY, бауыр, бұлшықет және қан қысымы туралы зерттеулер негізінен механизмдік немесе жануарларда жүргізілген. Тиісті клиникалық соңғы нүктелерсіз оларды деменцияның, MASH-тың, саркопенияның немесе гипертензияның профилактикасына көшіруге болмайды. Тышқандардағы Olfr78 рецепторы әсіресе пропионат пен ацетатқа, ренинге және қысымға қатысты зерттелген; бұл трибутиранның адамдардағы тікелей тамырлық қорғанысын дәлелдемейді.

Некроздаушы энтероколит қаупі бар шала туған нәрестелерге ерекше сақтық қажет. Жетілмеген эпителий, TLR4 сигналдануы және микробтық колонизация бұл модельді қызықты етеді, бірақ трибутиранды НЭК профилактикасына ұсынуға немесе өлім-жітімді төмендетеді деуге мүмкіндік беретін сенімді жарияланған клиникалық база жоқ. Жаңа туғандарды жасушалық не жануарлық модельге сүйеніп трибутиранмен қоректендіруге болмайды. Радиациялық энтерит пен ишемиялық зақымға қатысты бастапқы емдік пайыздар да тиісті пациенттер зерттеулерімен расталмаған.

### Биомаркерлердің және себептік түсіндірудің шектеулері

Қабыну рационды, транзит жылдамдығын, микробтық қауымдастықтарды және шырышты қабат метаболизмін қатар өзгертуі мүмкін. Сондықтан белсенді ішектің қабыну ауруларында жекелеген бутират өндірушілердің азаюы себептік бағыттардың бірнешеуіне сай келетін бақылау ғана. Ол қоспа ауруды жояды дегенді дәлелдемейді. Бір нәжіс үлгісінде де соқыр ішекке жақын жерде түзілген молекулалардың елеулі бөлігі шығарылғанға дейін сіңіп кетуі мүмкін; нәжістегі төмен көрсеткіш жергілікті түзілу төмен дегенге тең емес. Керісінше, қабынған эпителийдегі нәжіс концентрациясының жоғары болуы заттың нашар пайдаланылуын көрсетуі мүмкін. Зерттеулер микробтық гендердің санын, субстрат ағынын, ішек қуысындағы метаболитті және жасушаның тұтынуын бөлек бағалауы керек.

Тосқауыл гипотезасын тексергенде ZO-1/TJP1, окклюдин, клаудиндер және MUC2 экспрессиясы жиі өлшенеді. мРНҚ деңгейі ақуыздың апикальді түйіспеде дұрыс орналасатынына кепіл емес; иммундық бояудың күшеюі *in vivo* өткізгіштіктің азайғанын білдірмейді. Қант зондтары тесті белгілі бір бөлім мен уақыт терезесін сипаттайды, эндоскопия тін көрінісін, ал симптомдар субъективті жағдайды көрсетеді. Бұл деңгейлер бірін-бірі толықтырады. Жасушалық модельде бутират AMPK және транскрипция өзгерістері арқылы тосқауылды белсендіруі мүмкін, бірақ айқын эрозия кезінде тосқауыл иммундық зақым мен қалпына келуге де тәуелді. Бір маркер әсердің әмбебап түсіндірмесі де, клиникалық ремиссияның орны да бола алмайды.

Эпигенетикалық «парадоксты» да абайлап қарастыру керек. Миллимолярлық бутират ісік жасуша желісінің өсуін тежесе, адамдағы тұтас ісік осындай экспозицияға жете ала ма, оның қанмен қамтылуы қандай, қалыпты және трансформацияланған тін айырмасы қандай, крипта дің жасушалары қаншалық сезімтал — осыны анықтау қажет. Популяция деңгейіндегі тағамдық талшық пайдасын тек бутиратқа жатқызуға болмайды: талшық нәжіс көлемін, транзитті, өт қышқылдарын, микроб қорегін және басқа метаболиттерді өзгертеді. Әйтпесе корреляция мен жасушалық реакция қате түрде біріктіріліп, трибутиран қатерлі ісіктің алдын алады деген жалған дәлелге айналады.

## 6. Адамдардағы трибутиран зерттеулері: популяция, форма және нәтиже

Ауыз арқылы қабылданатын трибутиранның алғашқы клиникалық кезеңдері көбіне қатты ісіктері бар пациенттерде қауіпсіздікті, фармакокинетиканы және фармакологиялық дозаларда бутираттың жүйелік экспозициясын алуға болатынын зерттеу үшін жүргізілді. Конли мен Эдельман зерттеулері ойық жаралы колитті не ТІС-ті емдеу сынақтары, сондай-ақ тоқ ішекке нысаналы жеткізу зерттеулері болған жоқ. Трибутиран жүйелік бутираттың ауыз арқылы қабылданатын ізашары деген қорытындыны дистальді эпителийге жергілікті әсері жақсырақ деген дәлелге айналдыруға болмайды. NaB пен трибутиранның плазма кинетикасын салыстырған тышқан мен егеуқұйрық тәжірибелері де адамның дистальді шырышты қабатын өлшемеген.

2024 жылғы шағын пилоттық зерттеуде трибутиран бар өнімнің екі дозасына 29 дені сау ересек рандомизацияланды; 24 адам бақылауды аяқтады. Жеті күн плацебодан кейін белсенді қоспаны 21 күн қабылдады. Капсулада трибутиран үлесі 50% болатын 200 мг кешен болды: кешен массасы 200 немесе 400 мг болса да, топтар тәулігіне **нақты 100 немесе 200 мг трибутиран** алды. Құрамда акация, ішінара гидролизденген гуар шайыры және басқа заттар да болған; сондықтан байқалған өзгерістерді тек эфирге телуге болмайды. Көтерімділігі қанағаттанарлық болды, бірақ өлшенген өткізгіштік айқын жақсармады және микробиота қатты өзгермеді. Қабыну және метаболизм маркерлеріндегі белгілер негізінен тенденциялар болып, сенімді емдік әсер көрсетпеді; кешені көбірек топта триглицерид жоғарылады. Авторлар босап шығу мен әсер негізінен аш ішекте болған деп болжады. Плацебо кезеңінің бірізді берілуі, қатысушылар санының аздығы және сау популяция ауруларды емдеу жөніндегі кез келген тұжырымды шектейді.

Жергілікті бутират, қорғалған NaB және трибутиран зерттеулері әртүрлі араласуларды қарастырады. ТІС немесе ішектің қабыну ауруларында микроинкапсуляцияланған тұздың оң нәтижесін «трибутиран зерттеуі» деп қайта атауға болмайды. Сол сияқты бір қабықшаның сәтсіздігі трибутиранды автоматты түрде жақсы етпейді. Сегменттік фармакокинетикасы мен клиникалық соңғы нүктелері бірдей, нақты формалардың эквимолярлық дозасын салыстыратын сапалы тікелей зерттеулер жеткіліксіз. Форманы таңдау үшін белсенді заттың нақты мөлшерін, жабын түрін, еруін, тамақтану жағдайын және зерттелген популяцияны білу қажет.

## 7. Дозалар, көтерімділік және біріктіріп қабылдау

Гастроэнтерологиялық ауруларға трибутиранның «профилактика үшін 500–750 мг» немесе «емдеу үшін 8–16 апта бойы 1–2 г» деген әмбебап сызбасы расталмаған. Бастапқы материалда бұл сандар тиісті пациенттердегі жарамды рандомизацияланған зерттеулерге байланыстырылмаған. Ерте онкологиялық кезеңдердегі дозалар едәуір жоғары болып, басқа мақсатқа қызмет етті; оларды қоспаны өз бетінше қабылдауға көшіруге болмайды. Дені сау ересектердегі тәулігіне 100/200 мг нақты трибутиранмен жүргізілген пилоттық тәжірибе емдік дозаны белгілемейді. Заттаңбаларды салыстырғанда трибутиран миллиграмын, қоспа массасын және «бутират эквивалентін» ажыратып, тұз өніміндегі натрийді де есептеу керек.

Ауыз арқылы қабылданатын формалардың ықтимал жағымсыз әсерлеріне дәм мен иістің өзгеруі, жүрек айну, кебу, жайсыздық және диарея кіреді; көтерімділік доза мен өнімге байланысты. Ұйқы безінің жеткіліксіз секрециясы, өт ағуының бұзылуы, ішек анатомиясының өзгеруі немесе транзиттің жылдамдауы кезінде эфирдің гидролизі мен босап шығуы басқаша болуы мүмкін. Ішектің қабыну ауруы асқынғанда, қан кетсе немесе айқын диарея болса, жүктілікте және балаларда трибутиранды өз бетінше таңдауға қатысты дерек шектеулі. Дені сау ересектердегі пилоттық көтерімділік бұл популяциялар үшін қауіпсіздік сертификаты емес. Салыстырмалы зерттеусіз берілген «94% бейімділік» және «тұзды 30–45% тоқтату» сандары алынып тасталды.

Төзімді крахмал және кейбір тағамдық талшықтар тоқ ішекке жетіп, микробтық қауымдастықтар арқылы ашиды; бұл қысқа тізбекті май қышқылдарының *эндогендік* түзілуін қолдаудың бөлек жолы. Ашу процесі мен шектеулері туралы толығырақ [төзімді крахмал](/kk/knowledge/resistant-starch-fermentation-gut-health) және [тағамдық талшық](/kk/knowledge/dietary-fiber-prebiotics-gut-health-safety) материалдарында. Трибутиранмен қатар қабылдау теориялық тұрғыдан экспозицияның әртүрлі жолдарын біріктіруі мүмкін, бірақ нақты комбинациялардың клиникалық синергиясы дәлелденбеген. [Пробиотиктердің](/kk/knowledge/probiotics-gut-microbiome-safety) штамға тән әсерлерін, берберинді немесе куркуминді дәлелденген ем сызбасы етіп қосуға болмайды. Ректальді бутират жергілікті жанасуды басқа жолмен қамтамасыз етеді; эксперименттік трибутиран нанокапсуласы әсерін мәлімдеуден бұрын жеткізілу профилі мен қауіпсіздігін дәлелдеуі керек.

## 8. Ішектен тыс: себептік тізбекті тексеру

Бауырға әсер ету үшін препараттың гидролизі ғана жеткіліксіз; бутират энтероциттер арқылы қақпа венасына өтіп, жүйеге дейінгі метаболизмнен өтіп, бауыр жасушаларына жеткілікті экспозиция туғызуы керек. Трибутиранның панкреатикалық липолизі мен кейінгі сіңуі мұндай жолдың биологиялық мүмкін екенін көрсетеді. Тышқандардағы алкогольге байланысты бауыр зақымының модельінде профилактикалық трибутиран тосқауылдың бұзылуы мен бауыр зақымын азайтты; бұл пациенттердегі метаболизмдік дисфункциямен байланысты стеатогепатитті (MASH) емдеу сынағы емес. Өзге модельдерде бутират липид алмасуы гендерінің экспрессиясы мен қабыну көрсеткіштерін өзгертті, бірақ бауырдағы тікелей AMPK сигналдануының, липополисахарид түсуінің азаюының және тағам тұтыну өзгерісінің жеке үлестерін тексеру қажет. Тәжірибеде AMPK немесе ACC фосфорлануын көрсету фиброздың кері дамуына тең емес. Ақуыз ацетилденуі немесе Купфер жасушаларының маркерлеріне қарап трибутиранды антифиброздық препарат деп атауға болмайды.

Энтероэндокриндік L-жасушалар бірнеше қысқа тізбекті май қышқылына, ең алдымен FFAR2 мен FFAR3 арқылы, кальций және цАМФ тәуелді сигналдану өзгерістерімен жауап беріп, тиісті модельдерде GLP-1 немесе PYY бөледі. Дегенмен, ауыз арқылы қабылданған трибутиран үшін белсенді қосылыстың қажетті бөлімдегі L-жасушаларға жететінін және адамда жеткілікті гормондық жауап туғызатынын да көрсету керек. Рецепторлары өшірілген және диетамен семіртілген тышқандардағы алғашқы тәжірибелер пациенттердегі салмақ азаюын немесе HbA1c жақсаруын сандық түрде болжай алмайды. GLP-1 мен PYY пептидтерінің физиологиясы күрделі; концентрациясының қысқа уақытқа көтерілуі май массасының азаюына тең емес.

Ішек–ми жолдары иммундық, эндокриндік, нейрондық және метаболизмдік сигналдарды қамтиды. Микробиота микробсыз жануарларда микроглияның дамуына әсер етеді, ал қысқа тізбекті май қышқылдары осы модельдердегі кейбір көрсеткіштерді өзгерте алады. Бірақ микробиота тәжірибесі бір трибутиранның әсерін бөлек анықтамайды; әдеттегі пероральді дозадан кейін мидағы нейрондарда HDAC тежейтін концентрацияға жететінін жеке дәлелдеу қажет. Қарапайым «M1 → M2» үлгісі микроглияның көптеген күйін шамадан тыс ықшамдайды. Кеміргіш тініндегі BDNF өзгерісі есте сақтаудың жақсарғанына, нейродегенерацияның алдын алуға немесе адам гематоэнцефалдық тосқауылының қалпына келуіне клиникалық дәлел емес.

Қан тамыр жүйесіне қатысты жануар модельдерінде Olfr78 рецепторы және FFAR3-тің қан қысымына қарама-қарсы әсері туралы қызық зерттеу жарияланған. Ондағы лигандтар мен концентрация таралуын адамдағы бутират фармакологиясымен алмастыруға болмайды. Жүрек-қантамыр контекстінде бастапқы қан қысымы, бүйрек функциясы және қатар жүретін терапия маңызды; рецептор жауабын өлшеу жүрек-қантамыр оқиғаларының азайғанын көрсетпейді. Сол сияқты бұлшықеттегі қысқа тізбекті май қышқылдары мен AMPK/PGC-1α зерттеулері қоспа саркопенияның алдын алады дегенді дәлелдемейді: клиникалық сынақтар күш, дене қызметі және бұлшықет массасының өзгергенін көрсетуі керек.

SIRT3 пен лизиннің бутирилденуіне ерекше сақтықпен қарау керек. Бутирил-КоА бутирил тобын бере алады, ал сиртуиндер субстратқа тәуелді деацилдеу белсенділігін көрсетеді. Бірақ «трибутиран қабылдаған соң дәл SIRT3 SOD2 бутирилденуін алып тастайды» және осыдан колонциттер дәлелденген антиоксиданттық қорғаныс алады деген тұжырым жалпы метаболизмдік деректерден шықпайды. Нақты модификация орындарын, фермент белсенділігін, компартментті және себептік араласуды өлшеу қажет. Сондықтан бұл механизм дозаға негіз емес, зерттеу сұрағы болып қалады.

## 9. Жарияланымды немесе өнімді бағалаудың практикалық алгоритмі

Бірінші сұрақ — нақты не берілді: таза трибутиран ба, тағамдық талшығы бар қоспа ма, бос тұз ба, липид матрицасындағы тұз ба, әлде ректальді ерітінді ме? Содан кейін доза бутирил қалдықтарының миллимоліне айналдырылып, енгізу жолы, уақыты және қабылдау жағдайы көрсетіледі. Онсыз миллиграммды салыстыру жалған «күштірек–әлсіз» ретін жасайды. Келесі сұрақ — нәтиже қайда өлшенді. Ауыз арқылы қабылдағаннан кейінгі плазма түсу мен клиренсті көрсетеді; емнен кейінгі нәжіс ферментация мен сіңудің күрделі теңгерімін көрсетеді; жергілікті биопсия тін жауабын көрсеткенімен, әрдайым клиникалық мәнін ашпайды. Зерттеу дизайнын да бөлек бағалау керек: шағын ашық немесе ретті көтерімділік зерттеуі диагнозы бар адамдардағы алдын ала анықталған бастапқы соңғы нүктесі бар рандомизацияланған салыстыруды алмастырмайды.

Ішектің қабыну ауруларына қолдану ұсынылса, клиникалық және эндоскопиялық белсенділік өлшемдері мен стандартталған базалық ем қажет. ТІС үшін алдын ала анықталған жауап өлшемі бар валидтелген ауырсыну және нәжіс шкалалары керек. Шала туғандарда НЭК профилактикасы үшін жасушалардағы TLR4 экспрессиясын ғана емес, қауіпсіздік пен ауру жиілігін қатаң сынайтын зерттеулер қажет. Бұл рет химиядан фармакокинетика арқылы пациент пайдасына дейінгі маңызды кезеңдерді өткізіп алмай, молекулаға қызығушылықты сақтауға көмектеседі.

## 10. Дәлелдерді түсіндіру және екі форманы салыстыру

«Ұзақ босап шығатын бутират» деген жалпылама сөзге қарап артық форманы таңдау мүмкін емес. Соқыр ішек немесе сигма тәрізді ішекке жергілікті әсер үшін дәл сол бөлімде босап шығуы шешуші. Жүйелік әсер үшін плазма мен қақпа венасындағы экспозиция маңызды, бірақ ол өздігінен клиникалық пайда дәлелі емес. Ішекте еритін қабықша, липид матрицасы және бос трибутиран бөлек бағалануы керек. Эфирдің қасиеті бірге жүретін натрийді болдырмайды және иіс/дәмді өзгертеді, бірақ ферменттік гидролиз тоқ ішекке жетпей басталады; қапталған тұздың қай жерде босайтыны инженерлік құрылымына қарай өзгереді.

Сапалы тікелей зерттеу эквимолярлық дозаларды, мұқият сипатталған өнім партияларын және тамақ режимін салыстырып, босап шығуды ішек сегменттері бойынша, метаболиттерді және жүйеге дейінгі өтуін бағалап, нақты популяция үшін клиникалық нәтижені алдын ала анықтауы керек. Нәжіс қышқылының, HIF маркерінің немесе гистологияның өзгеруі ремиссияны, симптомдарды не аурудың алдын алуды алмастырмайды. Ондай деректер пайда болғанша дұрыс қорытынды шектеулі: екі форма да бутират көзі бола алады, бірақ химиялық айырмашылықтың өзі трибутиранның дистальді ішекке не ішектің қабыну ауруларын, ТІС пен жүйелік ауруларды емдеуге артық екенін дәлелдемейді.

### Әдіс және шолу шектері

Бұл — химияны, физиологияны және жарияланған жасушалық, жануарлық әрі адам зерттеулерін нарративтік талдау; GRADE бағалауы бар жүйелі шолу емес. 2026 жылғы 9 қазанда липолиз бен нысаналы жеткізу, ерте фармакокинетикалық және онкологиялық кезеңдер, дені сау ересектердегі пилоттық зерттеу және ТІС кезіндегі микроинкапсуляцияланған натрий бутират туралы алғашқы жарияланымдар арнайы тексерілді. Негізгі шектеу — дистальді экспозициясы расталған препараттар мен клиникалық соңғы нүктелерді тікелей салыстыратын адам зерттеулерінің жетіспеуі. Механизмдік қорытындылар пациенттерде дәлелденген әсерлерден бөлек көрсетілді.

## Жиі қойылатын сұрақтар

### Трибутиран тоқ ішекке автоматты түрде жете ме?

Жоқ. Липазалар оны асқазан мен аш ішекте ыдыратуы мүмкін; дистальді босап шығуды нақты препарат түрі үшін растау керек.

### 500 мг трибутиран мен 500 мг натрий бутираттың айырмасы қандай?

Бутирил қалдықтарының моль саны жақын, бірақ бірдей емес: шамамен 4,96 және 4,54 ммоль. Тұз тағы шамамен 104 мг натрий береді; бұл сіңу орнын көрсетпейді.

### Ішектің қабыну ауруларында трибутиран қорғалған NaB-дан тиімді екені дәлелденді ме?

Мұндай артықшылықты көрсететін жеткілікті тікелей дәлел жоқ. Ректальді бутираттың шағын зерттеулері мен қорғалған тұз зерттеулері ауыз арқылы трибутиранды зерттемейді.

### ТІС үшін емдік доза белгіленген бе?

Жоқ. Дені сау ересектер мен онкологиялық кезеңдерде зерттелген дозаларды ТІС емдеудің расталған сызбасы деп көрсетуге болмайды.

### Плазмадағы бутират тоқ ішекке жеткізуді неге көрсетпейді?

Молекула мықын-тоқ ішек түйіскенге дейін босап, сіңуі мүмкін; қақпа венасы мен бауырдағы метаболизм концентрацияны одан әрі өзгертеді.

### Трибутиранды тағамдық талшықпен біріктіруге бола ма?

Бұлар бутират алудың әртүрлі жолдары, оларды биологиялық тұрғыдан қатар қолдануға болады, бірақ нақты комбинациялардың клиникалық синергиясы дәлелденбеген.

## Дереккөздер

- [Hamer HM et al. Review article: the role of butyrate on colonic function. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27:104–119.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17973645/)
- Roediger WE. The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energy-deficiency disease? Lancet. 1980;2:712–715.
- [Kelly CJ et al. Crosstalk between microbiota-derived short-chain fatty acids and intestinal epithelial HIF augments tissue barrier function. Cell Host Microbe. 2015;17:662–671.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25936823/)
- [Litvak Y et al. Colonocyte metabolism shapes the gut microbiota. Science. 2018;362:eaat9076.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30498100/)
- [Furusawa Y et al. Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells. Nature. 2013;504:446–450.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24226770/)
- [Arpaia N et al. Metabolites produced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation. Nature. 2013;504:451–455.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24226769/)
- [Singh N et al. Activation of Gpr109a, receptor for niacin and the commensal metabolite butyrate, suppresses colonic inflammation and carcinogenesis. Immunity. 2014;40:128–139.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412617/)
- [Conley BA et al. Phase I study of the orally administered butyrate prodrug, tributyrin, in patients with solid tumors. Clin Cancer Res. 1998;4:629–634.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9533530/)
- [Edelman MJ et al. Clinical and pharmacologic study of tributyrin: an oral butyrate prodrug. Cancer Chemother Pharmacol. 2003;51:439–444.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12736763/)
- [Egorin MJ et al. Plasma pharmacokinetics of butyrate after intravenous sodium butyrate or oral tributyrin or sodium butyrate to mice and rats. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;43:445–453.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10321503/)
- [Li Y, Le Maux S, Xiao H, McClements DJ. Emulsion-based delivery systems for tributyrin, a potential colon cancer preventative agent. J Agric Food Chem. 2009;57:9243–9249.](https://doi.org/10.1021/jf901836f)
- [Smith M et al. Investigation of the tolerability and potential health benefits of a novel butyrate generating supplement in a pilot human study. Nutr Health Aging. 2024.](https://doi.org/10.3233/NHA-240005)
- [Banasiewicz T et al. Microencapsulated sodium butyrate reduces the frequency of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome. Colorectal Dis. 2013;15:204–209.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22738315/)
- [Scheppach W et al. Effect of butyrate enemas on the colonic mucosa in distal ulcerative colitis. Gastroenterology. 1992;103:51–56.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1612357/)
- Harig JM et al. Treatment of diversion colitis with short-chain-fatty acid irrigation. N Engl J Med. 1989;320:23–28.
- [Thangaraju M et al. SLC5A8 is a tumor suppressor and sodium-coupled transporter of short-chain fatty acids in the colon. Cancer Res. 2009;69:2826–2832.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19276348/)
- [Cuff MA et al. Substrate-induced regulation of the human colonic monocarboxylate transporter, MCT1. J Physiol. 2002;539:861–871.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11897855/)
- [Donohoe DR et al. The microbiome and butyrate regulate energy metabolism and autophagy in the mammalian colon. Cell Metab. 2011;13:517–526.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21531334/)
- [Byndloss MX et al. Microbiota-activated PPAR-gamma signaling inhibits dysbiotic Enterobacteriaceae expansion. Science. 2017;357:570–575.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28798125/)
- [Rivera-Chávez F et al. Depletion of butyrate-producing Clostridia from the gut microbiota drives aerobic luminal expansion of Salmonella. Cell Host Microbe. 2016;19:443–454.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27078066/)
- [Peng L et al. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cells. J Nutr. 2009;139:1619–1625.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19625695/)
- [Davie JR. Inhibition of histone deacetylase activity by butyrate. J Nutr. 2003;133:2485S–2493S.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12840228/)
- Cresci GA et al. Prophylactic tributyrin treatment attenuates chronic-binge ethanol-induced intestinal barrier dysfunction and liver injury in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32:1587–1596.
- [Tolhurst G et al. Short-chain fatty acids stimulate GLP-1 secretion via the G-protein-coupled receptor FFAR2. Diabetes. 2012;61:364–371.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190648/)
- [Pluznick JL et al. Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation. PNAS. 2013;110:4410–4415.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23401524/)
- [Willemsen LE et al. Short chain fatty acids stimulate epithelial mucin 2 expression through prostaglandins in intestinal myofibroblasts. Gut. 2003;52:1442–1447.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12970137/)
- [Archer SY et al. p21(WAF1) is required for butyrate-mediated growth inhibition of human colon cancer cells. PNAS. 1998;95:6791–6796.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9618491/)
- [Gao Z et al. Butyrate improves insulin sensitivity and increases energy expenditure in mice. Diabetes. 2009;58:1509–1517.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19366864/)