# Саңырауқұлақ β-глюкандары, Dectin-1 және жаттыққан туа біткен иммунитет: молекулалық форма және клиникалық қорытынды шектері

- Canonical: https://nutrifit.health/kk/knowledge/medicinal-mushrooms-beta-glucans-dectin-1-trained-immunity
- Language: kk
- Published: 2026-10-09T14:39:02.591Z
- Updated: 2026-10-09T14:39:02.591Z
- Author: NutriFit редакциясы

> β-(1→3)/(1→6)-глюкандарының құрылымы, Dectin-1 тануы және жаттыққан иммунитеттің жасушалық модельдері; ашытқы мен саңырауқұлақ өнімдерінің адамдағы зерттеулері, қауіпсіздігі және нәтижелерді жалпылау шектері.

## Қысқаша

β-глюкан — әсері өзгермейтін бір ғана молекула емес. Саңырауқұлақ жасуша қабырғасында β-(1→3) байланыстарымен жалғасқан глюкоза бөліктері және жиі β-(1→6) тармақтары болады, бірақ тармақ жиілігі, тізбек ұзындығы, молекулалық масса, ерігіштік, агрегация және бөліп алу тәсілі түрге, саңырауқұлақ тініне және өнімге қарай өзгереді. Бұл қасиеттер туа біткен иммунитет рецепторларымен жанасуға әсер етеді, бірақ жеке қоспаның клиникалық әсерін өздігінен болжай алмайды.

Dectin-1 (CLEC7A) миелоидты жасушалардағы қолжетімді β-глюкан құрылымдарын таниды. Бөлшектер үшін химиялық байланыстармен қатар кеңістіктік ұйымдасу да маңызды: рецепторлардың кластерленуі және фагоциттік синапстың түзілуі сигналды Src-киназалар, Syk және CARD9–BCL10–MALT1 адаптерлік кешені арқылы бағыттай алады. Жасуша және жануар модельдерінде кейбір β-глюкан стимулдары моноциттер мен макрофагтарда «жаттыққан» фенотип тудыруы мүмкін: тынығу кезеңінен кейін олар қайта берілген, тіпті қатысы жоқ стимулға басқаша жауап береді. Бұл — зертханада байқалған туа біткен жасушалардың функционалдық жадысы, саңырауқұлақ сығындысын қабылдау инфекцияның алдын алады немесе қатерлі ісікті емдейді деген дәлел емес.

Адамдарға жасалған зерттеулер әртүрлі заттар мен нәтижелерді тексерді. Пероральді β-глюкан бойынша шағын зерттеу қанда өлшенетін туа біткен жауаптың күшеюін таппады; нақты бір ашытқы өнімі сыналғанда хаттаманы аяқтаған қатысушылардың симптомдық суық тиюі азайғаны хабарланды, бірақ оны рейши немесе майтакеге телуге болмайды. Рейшиден алынған тазартылған β-глюканның рандомизацияланған зерттеуі ауру жиілігін емес, зертханалық иммундық маркерлерді бағалады. Онкологиялық зерттеулер бөлек сығындылар мен стандартты емге қосылған фармацевтикалық полисахаридтерге қатысты және препараттардың өзара алмастырылатынын дәлелдемейді.

## 1. Саңырауқұлақ β-глюканы дегеніміз не

Саңырауқұлақ жасуша қабырғасы — бірнеше компоненттен тұратын қаңқа. Онда әртүрлі байланыстары бар глюкандар, хитин, ақуыздар және гликопротеиндер болады; олардың үлесі түрге, өсу кезеңіне, жеміс денесі не мицелий бөлігіне және өсіру жағдайына тәуелді. Қожайын жасушасының рецепторы ұйымдасқан қабырғаға немесе оның бөлшектеріне жанасады, міндетті түрде тазартылған біркелкі полимермен емес. Сондықтан тұтас саңырауқұлақ, ұнтақ, су сығындысы, спирт сығындысы және тазартылған полисахарид фракциясының әсерін бір «саңырауқұлақ β-глюканына» біріктіруге болмайды.

β-глюканда D-глюкоза мономерлері гликозидтік байланыстармен жалғасады. Көптеген саңырауқұлақ полимерлерінде β-(1→3) негізгі тізбегінен әр жерінен β-(1→6) бүйір тармақтары тарайды. Мысалы, *Ganoderma lucidum* спораларының нақты фракцияларына арналған құрылымдық зерттеулерде жоғары тармақталған, суда еритін глюкан да, негізгі тізбегі мен тармақтарының архитектурасы басқа күрделі глюкан да сипатталған. Бұл нәтижелер зерттелген жеке заттарға ғана қатысты; бір препараттың құрылымын барлық рейши, майтаке немесе коммерциялық сығындылардың әмбебап формуласы деп санауға болмайтынын көрсетеді. Кейбір фракцияларда ақуыз не гетеросахаридтер де бар.

Химиялық құрылымды өзара толықтыратын әдістермен анықтайды. Метилдеу мен гидролиз өнімдерін талдау алмастыру орындарын анықтауға көмектеседі; ЯМР байланыс түрлері мен қанттардың жергілікті ортасын көрсетеді; хроматография мен жарық шашырауы молекулалық өлшемдердің таралуын бағалайды; ферменттік сынақтар мен масс-спектрометрия құрам туралы ақпаратты толықтырады. Бірде-бір көрсеткіш препараттың рецепторды қаншалықты белсендіретінін немесе адамның денсаулығын жақсартатынын өздігінен айтпайды. Аналитикалық әдісті, саңырауқұлақ және ашытқы глюкандарының айырмасын, үлгі матрицасын бақылауды көрсетпей, «30% β-глюкан» деп жазу өнімдерді салыстыруға жеткіліксіз болуы мүмкін.

β-(1→3) және β-(1→6) байланыстары көрші қанттардың қай көміртек атомдары жалғанғанын сипаттайды, бірақ полимердің бүкіл топологиясын анықтамайды. Тармақтардың орны мен жиілігі, бүйір олигосахаридтердің ұзындығы, молекулалық масса және жеке тізбектердің агрегат күйінде қалуы маңызды. Ішінара тазарту кезінде ақуыздар мен басқа көмірсулар бірге алынуы мүмкін; гидролиз не сілтілік өңдеу бастапқы архитектураны өзгерте алады. Сондықтан құрылымдық сипаттамада шикізат пен алыну әдісі көрсетілуі керек.

### Тармақталу, ерігіштік және физикалық күй

β-глюканның массалық үлесі бірдей екі қоспа полимер тізбегінің ұзындығы, бүйір тармақ саны, молекулалық масса, агрегация дәрежесі және ерігіштік бойынша өзгеше болуы мүмкін. Бұған шикізат пен экстракция әсер етеді: ыстық су, сілті, ферментация, ұнтақтау, спиртпен тұндыру немесе кейінгі тазарту қай фракция сақталатынын және оның ерігіштігін өзгерте алады. «Үштік спираль» кейбір β-(1→3)-глюкандардың кеңістіктік ұйымдасу моделіне жатады; ол барлық саңырауқұлақ полимерінің әмбебап міндетті формасы емес. Ерігіштік пен конформация құрылымға және өлшеу жағдайына тәуелді.

Лиганд формасының функционалдық салдары бар. Бөлшектер, агрегаттар және еритін фрагменттер қайталанатын қант мотивтерін көптеген рецепторларға әртүрлі түрде ұсынады. Dectin-1 тәжірибесінде бөлшектер мембранамен жергілікті жанасып, фагоциттік синапс деп аталатын құрылымды бастады; еритін β-глюкан байланыса алғанымен, бөлшек сигналын барлық қырынан қайталамады. Бұл тазартылған еритін полимер нәтижесін ерімейтін ашытқы өніміне не жеміс денесі сығындысына автоматты түрде көшіруге болмайтынын түсіндіреді.

### Рейши мен майтаке: саңырауқұлақ атауы өнім құрамын анықтамайды

*Ganoderma lucidum* (рейши) және *Grifola frondosa* (майтаке) — бөлек базидиомицеттер, ал әр түр ішіндегі құрам да штаммға, тінге, өсіру мен өңдеуге қарай өзгереді. Нарықта жеміс денелері, субстраттағы мицелий, спора ұнтағы, тұтас саңырауқұлақ ұнтағы және «полисахарид» не «β-глюкан» бойынша стандартталған сығындылар бар. Ақуыз, хитин, крахмалды тасымалдағыш және басқа полисахаридтер жалпы масса өлшеміне және биологиялық жауапқа ықпал етуі мүмкін.

D-fraction және MD-fraction атаулары коммерциялық не зерттеушілік жолмен анықталған майтаке өнімдерін білдіреді, бір халықаралық фармакопеялық затты емес. Бір фракцияның құрамын maitake деп таңбаланған барлық өнімге қолдануға болмайды. Сол сияқты «GLPS» әртүрлі рейши полисахарид сығындыларын білдіруі мүмкін. Зерттеуді түсіндіру үшін ботаникалық сәйкестік, саңырауқұлақ бөлігі, бөліп алу әдісі, құрамның аналитикалық расталуы және зерттелген өнімнің сатылатын өнімге сәйкестігі маңызды.

[![β-(1→3)-байланысқан глюкоза тізбегінің β-(1→6) тармағы бар шартты схемасы және қасиеттердің үш тобы: химиялық құрылым, физикалық күй, шығу тегі мен өңдеу. Бірдей глюкан атауы бірдей танылуды не пайданы білдірмейді.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-medicinal-mushrooms-beta-glucans-dectin-1-trained-immunity-beta-glucan-structure-386cf462ee12.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-medicinal-mushrooms-beta-glucans-dectin-1-trained-immunity-beta-glucan-structure-386cf462ee12.png)

## 2. Dectin-1: тану және сигналдың ұйымдасуы

Dectin-1 — *CLEC7A* гені кодтайтын C-тәрізді мембраналық рецептор. Оның жасушадан тыс лектинге ұқсас домені кейбір β-глюкан құрылымдарын таниды; қысқа цитоплазмалық құйрығы сигналды hemITAM мотиві арқылы өткізеді. Рецептор көбіне моноциттерде, макрофагтарда, дендриттік жасушаларда және нейтрофилдерде болады; мөлшері мен рөлі жасуша популяциясы және тін күйіне тәуелді. Бұл — микроб құрылымдарын танитын рецептор, арнайы «рейши сенсоры» емес.

Лигандтың бетте қолжетімді болуы маңызды. Кейбір саңырауқұлақтарда жасуша қабырғасының сыртқы қабаты β-глюканды ішінара бүркемелеуі мүмкін; өсу, зақымдану не өлу кезіндегі өзгерістер жасырын компоненттерді рецепторларға қолжетімді етеді. *Candida albicans* зерттеулерінде тірі және жылумен инактивацияланған жасушалар адамның қан жасушаларында әртүрлі тану үлгілерін тудырды: қолданылған жүйеде тірі ашытқы маннандары мен инактивацияланған жасушалардағы қолжетімді β-глюкан жауапқа әртүрлі үлес қосты. Бұл тұтас саңырауқұлақпен жанасуды тазартылған сығындыдағы β-глюкан мөлшеріне ғана теңестіруге болмайтынын көрсетеді.

PDB 2CL8 деп белгілі тышқанның көмірсу танитын доменінің кристаллографиялық құрылымы қысқа β-глюкан олигосахаридімен кешенде алынған. Ол нақты кристалдық жүйеде ақуыз бен лигандтың ықтимал байланыстары жөнінде дерек береді. Бір құрылым ұзын саңырауқұлақ полимерінің толық байланысу механизмін, адам рецепторындағы әмбебап аминқышқыл контакттарын, өнімнің клиникалық аффиндігін немесе тірі жасушада рецепторлардың нақты мінезін анықтай алмайды. Сондықтан расталмаған аффиндік тұрақтылар мен «міндетті» байланыс қалдықтарының тізімі келтірілмейді.

Лиганд өлшемі мен ұсынылу тәсілі сигнал ауқымын өзгертеді. Жасуша бөлшекпен жанасқанда, Dectin-1 рецепторлар жақындасқан мембрана аймағында шоғырланады. Тәжірибелік «фагоциттік синапс» моделі жанасу геометриясы ірі фосфатазалардың жергілікті кіруін шектеп, рецептор мотивінің фосфорлануын ұстап тұруы мүмкін екенін көрсетеді. Бұл бөлшекті танудың пайдалы механистік моделі, бірақ кез келген еритін сығынды адамның ішегінде дәл сол жанасуды жасайды деген тұжырым емес.

HemITAM фосфорланғаннан кейін Syk тирозин бөлігіне байланысады. Сигнал әрі қарай PLCγ, PKCδ және оны IKK/NF-κB-пен жалғайтын CARD9–BCL10–MALT1 кешенін тарта алады; MAPK жолдары мен AP-1 белсенділігі де өзгереді. Нәтиже жасуша түрі мен ко-стимулдарға тәуелді. CARD9 эксперименттік модельдерде саңырауқұлақ құрылымдарына бірқатар Dectin-1 тәуелді жауап үшін қажет, бірақ егжей-тегжейі барлық макрофаг пен дендриттік жасушада бірдей емес.

Бұл каскадты бір ғана сызықтық қабыну қосқышы ретінде көрсетуге болмайды. Syk және оған байланысты тармақтар фагоцитозға, цитоскелеттің қайта құрылуына және цитокин өндіруге қатысады, бірақ бұл нәтижелер бірдей аралық буындарды қажет етпеуі мүмкін. Бастапқы макрофаг және дендриттік жасуша популяциялары TNF-α мен басқа медиаторлар үшін CARD9-ды әртүрлі пайдаланады. Dectin-1 мен Toll-тәрізді рецепторларды бірге қоздыру жауап құрамын және ауқымын өзгерте алады: жасуша қабырғасында глюканнан басқа ықтимал лигандтар бар.

Фосфолипаза Cγ мен кальций сигналдары кальциневринге тәуелді транскрипцияны, соның ішінде NFAT-ты тартуы мүмкін, ал MAPK қосымша транскрипция факторларын белсендіреді. Цитокин өндірісінің бәрі NF-κB-ке тірелмейді және Dectin-1-дің әр стимуляциясы бірдей қабыну профилін тудырмайды. Физиологияда тану, фагоцитоз, микробты жою, корецептор сигналдары мен тін зақымын шектеу арасындағы тепе-теңдік маңызды.

Dectin-1 жалғыз жұмыс істемейді. TLR мен басқа лектин рецепторларын қоса, жасуша қабырғасының өзге рецепторлары жауап профилін өзгерте алады. Тұтас микроорганизмдерде маннандар, ақуыздар, липидтер және нуклеин қышқылдары болады; арнайы бақылау тәжірибелерінсіз саңырауқұлақ жауабын бір глюканға телуге болмайды. Тазартылған β-глюканды зерттеу мен тірі не инактивацияланған саңырауқұлақты зерттеу әртүрлі сұрақтарға жауап береді.

### Цитокиндер және инфламмасома

Dectin-1 стимуляциясы цитокин бағдарламаларына, фагоцитозға және белсенді оттек түрлерінің түзілуіне әсер етуі мүмкін. Профильге қабынуды күшейтетін әрі реттейтін медиаторлар кіреді; бұл «иммунитеттің» тұрақты артуы емес. IL-1β кезінде транскрипциялық прайминг пен кейін про-IL-1β өңделуіне ықпал ететін инфламмасоманың белсенуін ажырату керек. Қажетті сигналдар мен NLRP3 рөлі эксперименттік жүйеге тәуелді. Ыдыста бір цитокиннің өсуі инфекцияның алдын алуды немесе пайдалырақ иммундық жауапты болжамайды. *IL1B* мРНҚ-сы белсенді IL-1β секрециясына тең емес: жасушаға жетілу және босап шығу сигналдары да қажет болуы мүмкін. β-глюкан препараттары қоспалары мен физикалық қасиеттері бойынша ерекшеленіп, қосымша рецепторларды не жасушалық стрессті туғыза алады. Сондықтан инфламмасома нәтижелерін тазарту, бақылау лигандтары, жасуша түрі және функционалдық тест сипаттамасымен бірге оқу керек.

## 3. Жаттыққан туа біткен иммунитет

Жаттыққан иммунитет — бастапқы әсерден кейін туа біткен жасушалардың кейінгі жауабы өзгеретіні экспериментте сипатталған құбылыс. Классикалық модельде адамның моноциттері β-глюканмен қысқа уақыт жанасады, кейін стимул алынып, жасушалар тынығу кезеңінен өтеді. Басқа агентпен қайта стимуляциялағанда кей медиаторлар бақылау жасушаларына қарағанда басқаша немесе көбірек түзілуі мүмкін. Бұл T және B лимфоциттерінің антигенге тән жадысынан өзгеше: ағза нақты вирус не саңырауқұлақты адаптивті иммунитет дәлдігімен таниды деген емес.

Бастапқы эксперименттерде β-глюкан белгілі концентрация мен зертханалық формада қолданылып, моноциттер бақылаулы жағдайларда өсірілді. Орта ауыстыру, тынығу ұзақтығы, макрофагқа дифференциялану, тірі қалған жасушалар саны және екінші стимул түрі нәтижені өзгертеді. Сондықтан «жасушалар бір аптадан кейін күштірек жауап берді» деген сөз модельді көрсетуі керек; оны адам қоспаны ішкеннен кейінгі әсердің әмбебап ұзақтығына айналдыруға болмайды. Зертханалық хаттама әдетте бастапқы импульс, лигандты алып тастау, бастапқы стимулсыз бірнеше күн ұстау және бактериялық компонент секілді қайта шақыруды қамтиды. Зерттеуші екінші жауапты стимуляцияланбаған бақылаумен салыстырып, айырмашылық жасушалардың жақсырақ тірі қалуынан не дифференциялануынан туындамағанын бағалайды. Қайталама шақыру — «жаттығудың» негізгі критерийі: бастапқы қысқа цитокин серпіні өздігінен trained immunity емес. Тышқанда тірі инфекция қолданылатын тәжірибе ағзаның қорғанысын да тексереді, бірақ бұл дәлелдің бөлек деңгейі.

Адам моноциттеріне жасалған жұмыстарда гистон белгілері мен хроматин қолжетімділігінің өзгерістері, соның ішінде жауапқа қатысы бар гендердегі белсендіруші H3K4me3 және H3K27ac модификациялары анықталған. Бұл ДНҚ тұрақты модификацияланды не бүкіл ағза қайтымсыз қайта бағдарламаланды дегенге тең емес. Моноциттер шектеулі уақыт өмір сүретіндіктен, функционалдық әсердің сақталуы қайта дифференциялануға, тін сигналдарына және жаңа жасушалардың түзілуіне тәуелді болуы мүмкін. Эпигенетикалық карта реттелетін хроматин бөліктері мен олардың ген белсенділігіне байланысын көрсетеді, әр белгінің жеке себептік әсерін емес. Жеке гистон модификациялары генге, донорға және уақытқа қарай өзгеруі мүмкін. Белгілі бір белгінің қажеттілігін дәлелдеу үшін тиісті ферменттерге немесе реттеуші элементтерге араласу керек; цитокин секрециясының артуымен корреляция жеткіліксіз. H3K4me3 немесе H3K27ac деректері «ДНҚ-ны қайта жазу» деген жалпылама пікірді растамайды.

β-глюканмен жаттыққан жасушалардағы метаболизм зерттеулері гликолиздің, глюкоза тұтынудың және лактат өндірудің артқанын анықтады; нақты модельдерге Akt–mTOR–HIF-1α қатысты. Метаболиттерді пайдалану және қабыну жауап гендерінің реттелуі де өзгереді. Бұл әр саңырауқұлақ сығындысы бірдей «Варбург әсерін» тудырады немесе адамдарда гликолизді арттыру қажет дегенді білдірмейді. Метаболизм жолдары бір жағдайда қорғанысты, екінші жағдайда шамадан тыс қабынуды қолдауы мүмкін. Глюкоза тұтыну, жасушадан тыс қышқылдану және лактат — метаболизмді толықтырып бағалайтын өлшемдер, бірақ жасушаның бүкіл жұмысын сипаттамайды. Akt, mTOR не HIF-1α тежелгенде жаттыққан жауаптың әлсіреуі модельдегі осы жолдардың қатысуын қолдайды, адамға дайын емдік нысананы анықтамайды. Метаболизм қоректік заттарға, оттекке, тінге және қабыну ортасына тәуелді. Сондықтан «митохондрияның орнына гликолиз» деу тым қарапайым: қайта бағдарламалау жол ағындарын өзгертеді, бірақ тотығулық фосфорлануды міндетті түрде толық өшірмейді.

### Глутаминолиз, фумарат және H3K4me3 белгісі

Гликолизге ауысу трикарбон қышқылдары циклінің (ТҚЦ) өшуін білдірмейді. Адамның бастапқы моноциттері моделінде β-глюканмен жаттыққаннан кейін глутамин алмасуы да өзгерген: глутаминаза глутаминді глутаматқа айналдырады, одан әрі глутаматтың α-кетоглутаратқа (α-КГ) айналуы ТҚЦ аралық өнімдерін толықтырады — бұл глутаминолиз және анаплеротикалық толықтыру деп аталады. Метаболомдық өлшемдер жаттыққан жасушаларда фумарат, сукцинат және малаттың, басқалармен қатар, артқанын көрсетті. Фумарат митохондриялық ТҚЦ-де сукцинат сукцинатдегидрогеназа (II кешен) арқылы тотыққанда түзіледі; ол «гистон құрылыс материалы» емес, α-КГ-тәуелді ферменттер қызметін өзгерте алатын метаболит.

Arts және әріптестері бұл өтуді адамның бастапқы моноциттерінде тексерді: β-глюкан стимулын бір күн беріп, алып тастады да, қайта стимуляцияға дейін жасушаларды тынықтырды. Глутаминаза тежегіші BPTES қолданылған жүйеде фумарат түзілуін төмендетіп, β-глюканға тәуелді жаттығуды әлсіретті; фумаратты жеке қосу фенотиптің бір бөлігін қайталай алды, ал малат пен сукцинат бұл тәжірибеде сондай нәтиже бермеді. Бұл — нақты жасуша моделі үшін себептік дәлел, саңырауқұлақ қоспасы адам ішкеннен кейін фумаратты арттырады не қорғанысты күшейтеді деген дәлел емес.

Байланыстырушы буын — H3 гистонының 4-лизинінен метил топтарын алып тастайтын KDM5 гистон деметилазалары. Бұл ферменттер α-КГ-тәуелді диоксигеназаларға жатады: каталитикалық реакцияға α-КГ қажет, ал құрылымы жақын метаболиттер, соның ішінде фумарат, фермент белсенділігін тежеуі мүмкін. Arts жұмысында β-глюканмен жаттыққан моноциттердің алтыншы күні өлшенген KDM5 белсенділігі төмен болып, бұл жоғары жасушаішілік фумаратпен уақыт жағынан сәйкес келді; α-КГ қосу KDM5 белсенділігін жартылай қалпына келтіріп, қайта стимулға жауапты әлсіретті. Сәйкес жасушалық өлшемдерде қабынуды күшейтетін гендер промоторларындағы H3K4me3 артуы белгіні алып тастау баяулағанда оның ұзағырақ сақталуымен үйлеседі. Бұл H3 гистонының метилденуін реттейді, ДНҚ цитозиндерінің метилденуін емес; зерттеу ДНҚ метилденуін анықтамаған.

Бұл модель бір метаболит бүкіл эпигенетикалық профильді түсіндіреді деген сөз емес. β-глюкан бірнеше жолды өзгертеді, ал қосылған фумарат жаттығумен байланысты орындар мен функциялардың тек бір бөлігін қайталады. KDM5 тікелей H3K4 деметилденуіне қатысты; басқа гистонның ацетилденуі — H3K27ac өзгерісін тек KDM5 тежелуімен түсіндіруге болмайды. Нәтижені бастапқы жасушалардың нақты хаттамасымен, тынығу кезеңімен және хроматин белгілерін талдаумен шектеу керек; бүкіл ағзаға не қоспаның клиникалық әсеріне көшіруге болмайды.

Бөлек зерттеу бағыты орталық жаттыққан иммунитетті қарастырады. Белгілі β-глюкан бөлшектері тышқандарға енгізілгеннен кейін сүйек кемігінің миелоидты ізашарлары мен кейінгі жасушаларының қызметі өзгерген. Бұл эксперименттік иммунологиядағы маңызды механизм, бірақ ол нақты жануар модельдері мен жағдайларында көрсетілген. Мұны адам рейши немесе майтакені ұзақ қабылдауының дәлелденген нәтижесі деп сипаттауға негіз жоқ.

Тұтас ашытқы β-глюканы бөлшектеріне арналған жаңа жұмыс жаттығудың қолданылған модельде бөлшек формасы мен физикалық ұйымдасуына тәуелді екенін қосымша көрсетеді. Бұл нәтижені көшіру мүмкіндігін шектейді: «β-1,3/1,6-глюкан» деген химиялық жапсырма өзге фракциядан дәл сондай жаттығу стимулы болатынына кепіл емес. Өндіруші, тазалық және препараттың физикалық қасиеттері эксперименттік әсерден ажыратылмауы мүмкін.

[![β-глюкан бөлшегін Dectin-1 тануынан hemITAM/Src/Syk және CARD9–BCL10–MALT1 арқылы NF-κB/MAPK-қа дейінгі тізбек; қасында бастапқы стимул, тынығу, қайта шақыру зертханалық моделі және жасушалық, жануарлық, клиникалық дәлел деңгейлері берілген. Бұл қоспалардың инфекцияның алдын алатынын не обырды емдейтінін дәлелдемейді.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-medicinal-mushrooms-beta-glucans-dectin-1-trained-immunity-dectin-trained-immunity-b49d8bd7bc50.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-medicinal-mushrooms-beta-glucans-dectin-1-trained-immunity-dectin-trained-immunity-b49d8bd7bc50.png)

## 4. Ішке қабылдау және таралу: деректер қай жерде аяқталады

Жоғары молекулалы полисахаридтерді кәдімгі глюкоза жолымен қанға автоматты түрде сіңетін заттар деп сипаттауға болмайды. Адамда мұндай полимерлердің бәрін толық сіңетін мономерлерге айналдыратын асқорыту β-глюканазасы жоқ. Глюкандардың бір бөлігі ішектен өтіп, микробиотамен әрекеттесуі мүмкін; физикалық бөлшектер ішектің лимфоидты тінімен жанасуы ықтимал. Кейбір тағам талшығының микробтық ферментациясы [тағам талшығы мен пребиотиктер шолуында](/kk/knowledge/dietary-fiber-prebiotics-gut-health-safety) қарастырылады, бірақ бұл саңырауқұлақ сығындысы сондай әсер етеді немесе ферментацияның өзі клиникалық иммундық қорғаныс береді деген сөз емес. Мұндай фрагменттердің үлесі, өлшемі мен тағдыры материал мен модельге тәуелді.

Жануар мен жасуша тәжірибелерінде бөлшектердің M-жасушалармен не фагоциттермен ұсталуын, аймақтық лимфа түйіндеріне тасымалдануын және макрофагтарда өңделуін зерттеді. Бұл бақылаулар ішек иммунитеті мен β-глюкан әрекеттесу гипотезаларын қалыптастырады, бірақ адамда «қабылдау → тұтас молекуланы ұстау → сүйек кемігіне жеткізу → жаттыққан иммунитет» тізбегін дәлелдемейді. Дені сау еріктілердегі пероральді ашытқы β-глюканы бойынша шағын зерттеу сарысуда тек іздік деңгейді анықтап, өлшенген туа біткен жауап маркерлерінің күшеюін растаған жоқ. Қанда анықталатын концентрацияның болмауы ішектегі жергілікті әрекеттесуді жоққа шығармайды, бірақ жүйелік биожетімділік дәлелденді деуге мүмкіндік бермейді.

## 5. Адам зерттеулері нені көрсетеді

Клиникалық зерттеулерді тек «β-глюкан» деген сөзге қарап біріктіруге болмайды. Оларда ашытқы, саңырауқұлақтың жеміс денесі немесе бөлінген полисахарид сияқты әртүрлі көздер, бөлшек формалары, дозалар, мерзімдер мен соңғы нүктелер қолданылды. Иммундық жасуша санының, жасушаның зертханалық белсенділігінің, суық тию симптомдары жиілігінің, ісік жауабының және жалпы өмір сүрудің өзгеруі — бөлек нәтижелер.

### Респираторлық инфекциялар

Рандомизацияланған ашық пилот зерттеуде 15 дені сау ер адам жеті күн бойы тәулігіне 1000 мг пероральді β-глюкан немесе бақылау алды. β-глюкан сарысуда әрең анықталды; авторлар осы нақты режимді адамдарда туа біткен иммундық жауапты күшейту үшін қолдануға негіз таппады. Шағын үлгі, ашық дизайн, қысқа мерзім және нақты препарат қорытындыны шектейді, бірақ теріс нәтиже маңызды: зертханадағы жасушалық әсер ішкеннен кейін де болатынына кепіл емес.

Басқа көп орталықты қос соқыр сынақта жиі инфекция тарихы бар 162 қатысушы 16 апта бойы тәулігіне 900 мг ерімейтін ашытқы β-(1→3)/(1→6)-глюканын немесе плацебо алды. Хаттаманы аяқтағандар per-protocol талдауында глюкан тобында симптомдық суық тию саны 25% аз болды (p=0.041). Симптомның орташа ұпайындағы айырма 15% болып, статистикалық мәнділікке жетпеді (p=0.125). Бұл — нақты бір ашытқы өнімі мен per-protocol талдауының нәтижесі; саңырауқұлақ сығындылары инфекцияның алдын алады немесе қатысушыларда жаттыққан иммунитет туындады деген дәлел емес.

*G. lucidum* β-глюканының рандомизацияланған қос соқыр сынағы дені сау ересектерді қамтыды; араласу 84 күн жүріп, жасуша популяциялары, NK жасушаларының цитоуыттылығы және сарысулық IgA сияқты зертханалық иммундық көрсеткіштер бағаланды. Бұл суық тиюдің алдын алу не инфекцияны емдеу сынағы емес. Ол нақты стандартталған өнімге қатысты және кез келген рейши не майтаке капсуласы нәтижені қайталайды дегенді анықтамайды. Биомаркер зерттеулері келесі сұрақтарды қоюға көмектеседі, бірақ расталған клиникалық пайдаға тең емес. Араласудан кейін зертханалық маркер өзгерсе, айырманың мөлшері, қабылдауды тоқтатқаннан кейін сақталуы, инфекция санының азаюымен байланысы және басқа денсаулық жағдайындағы адамдарда қайталануы әлі анықталуы керек. Бұларға бөлек клиникалық нәтиже зерттеулері қажет.

Мақалада тәулігіне 200 мг рейши препараты бар капсула сипатталған; талдауда β-глюкан үлесі 75,2% болған, сондықтан препарат массасы таза полимер массасына автоматты түрде тең емес. Results бөлімінде 157 адам рандомизацияланғаны (80 және 77), 135 адам зерттеуді аяқтағаны (70 және 65) көрсетілген, ал Methods 126 адам енгізілгенін айтады: ішкі сәйкессіздік іріктеме есебіне сенімділікті шектейді. Соңғы өлшеулер кестесінде NK-жасушалардың цитоуыттылығы 67,4 ± 12,4% және 35,8 ± 8,3% болған (p=0,001). Бұл нақты зертханалық талдаудың нәтижесі, алдын алынған инфекциялар үлесі емес.

### Онкология: дәлелдің үш түрлі түрі

Онкологияда тағамдық саңырауқұлақ қоспаларын, зерттеулік сығындыларды және фармацевтикалық препараттарды бөлек қарау керек. Тышқан тәжірибелерінде ашытқы β-глюканының кей бөлшектері кейбір моноклоналды антиденелердің ісікке қарсы әсерін күшейтті. Бұл β-глюканның антиденеге тәуелді жолдар және қожайын жасушаларымен әрекеттесу моделі, саңырауқұлақ қоспасын жеке қабылдаудың клиникалық дәлелі емес.

Миелодиспластикалық синдромдағы майтаке сығындысының II фаза зерттеуі ашық әрі рандомизацияланбаған болды. Зерттеуге 21 пациент алынып, 18-і бағаланды; төмен немесе аралық-1 қаупі бар науқастар зерттелетін сығындыны 12 апта бойы тәулігіне екі рет 3 мг/кг дозада қабылдады. Негізгі көрсеткіштер нейтрофил қызметі мен ex vivo белсенді оттек түрлерінің өндірілуі болды, ремиссия, өмір сүру немесе лейкозға ауысудың алдын алу емес. Авторлар кей функциялық маркерлердің өзгеруін және қатысушылардың бір бөлігінде симптомсыз эозинофилияны хабарлады. Шағын үлгі, рандомизацияланған бақылаудың болмауы мен суррогат нәтижелер майтакенің ісікке қарсы тиімді ем екенін дәлелдемейді.

Лентинан — шиитакеден алынған тазартылған фармацевтикалық β-(1→3)-глюкан, кей елдерде химиотерапияға қосымша ретінде зерттелген. Резекцияланбайтын немесе қайталанған асқазан обырында лентинан мен S-1 комбинациясының III фаза рандомизацияланған сынағында жалпы өмір сүру S-1-мен салыстырғанда статистикалық мәнді жақсармады; ем сәтсіздігіне дейінгі уақыт комбинация тобында қысқа болды. Дәрілік препарат, стандартталған доза, пациент популяциясы мен ем бақылауы тағамдық қоспаларға тең емес. Бұл барлық саңырауқұлақ полисахаридтерінің пайдасын не зиянын дәлелдемейді, бірақ доклиникадағы синергияны клиникалық уәдеге айналдыруға болмайтынын көрсетеді. Сынақта 154 пациент S-1 тобына, 155 пациент S-1 мен лентинан тобына рандомизацияланды. Жалпы өмір сүру медианасы тиісінше 13,8 және 9,9 ай болды (p=0,208); ем сәтсіздігіне дейінгі уақыт медианасы 4,3 және 2,6 ай болды (p<0,001). Бастапқы жалпы өмір сүру нәтижесі жақсармады, ал ем сәтсіздігіне дейінгі уақыт комбинация тобында нашар болды. Бұл көрсеткіштер нақты популяция мен хаттамаға жатады, рейши не майтаке қоспасын сынамайды.

## 6. Қауіпсіздік, сапа және өзара әрекеттесу

Жекелеген зерттеулердегі қысқа мерзімді көтерімділік жиі ауыр реакциялар болмағанын хабарлауы мүмкін, бірақ бұл барлық түрлердің, сығындылардың және ұзақ режимдердің қауіпсіздігін дәлелдемейді. Асқазан-ішек белгілері мен аллергиялық реакциялар болуы ықтимал; қауіп шикізатқа, ластануға және құрамға байланысты. Саңырауқұлаққа аллергиясы бар адам реакция туғызатын өнімнен аулақ болуы керек. Иммун тапшылығы, аутоиммундық ауруы, трансплантациясы немесе иммуносупрессиялық емі бар адамдар қоспаны дәрігермен талқылағаны жөн: иммундық жолдарға болжанған әсер жауаптың қажетті бағытта болатынына кепіл емес және дәрі емін өзгертуге негіз болмайды.

Иммундық әрекеттесу деректері кез келген антикоагулянтпен, қандағы глюкозаны төмендететін дәрімен немесе иммунсупрессантпен клиникалық мәнді өзара әрекеттесу барын өздігінен дәлелдемейді. Дегенмен сығындыларда көптеген компонент болуы мүмкін, адамдардағы өзара әрекет зерттеулері шектеулі. Терапиялық аралығы тар дәрілерді қатар қабылдағанда, операция алдында, жүктілік пен емізу кезінде сақтық қажет. C дәрумені, мырыш немесе пробиотиктерді саңырауқұлақ β-глюканының дәлелденген күшейткіші деп санауға болмайды: бірге қабылдау фармакологиялық синергияны анықтамайды.

Партия сапасын түр мен саңырауқұлақ бөлігін анықтау, алмастырғыштар мен қоспаларды, ауыр металдарды, микробтық және пестицидтік ластануды тексеру, сондай-ақ β-глюкандарды қайталанымды талдау арқылы бағалайды. Саңырауқұлақ материалы үшін әдіс β-глюканды α-глюкандар мен тасымалдағыштардан ажыратып, нәтижені нақты партиямен байланыстыруы керек. HPLC/GPC, ЯМР, молекулалық масса таралуы және ферменттік әдістер әртүрлі зерттеу міндетіне жарайды, бірақ қолданылған әдісті атау клиникалық тиімділікті дәлелдемейді.

## 7. Жапсырма мен жарияланымды оқу

Екі өнімді салыстырмас бұрын түрі, саңырауқұлақ бөлігі, өсіру және экстракция тәсілі, ерігіштік, стандарттау және бөлшек формасы сәйкес келе ме — соны анықтаңыз. «Жалпы полисахаридтер» β-глюкан мөлшерімен бірдей емес; әртүрлі аналитикалық жиынтықтар салыстыруға келмейтін мәндер беруі мүмкін. Фракцияның сауда атауы зерттелген материалмен бірдей екенін кепілдемейді. Ластағыштарды тәуелсіз тексеру жарияланған белсенді компонент мөлшерін тексерумен бірдей маңызды.

Мақаланы оқығанда алдымен популяция мен дизайнды анықтаңыз. Жасуша жұмысында адамның бастапқы жасушалары ма әлде желісі ме, полисахарид қалай тазартылғаны, бөлшек ерігіш болды ма және қайта стимулға қандай зат қолданылғаны тексеріледі. Жануар зерттеуінде түр мен енгізу жолын анықтаңыз. Клиникалық сынақта алдын ала белгіленген нәтижені, үлгі көлемін, бақылауды, қатысушылар шығынын, ұзақтығын, intention-to-treat не per-protocol талдауын және жағымсыз оқиғаларды қараңыз. Цитокиндер, IgA немесе жасуша саны аурудың азаюына, қатерлі ісік емделуіне не ұзақ иммундық әсерге тең емес.

Инфекцияның алдын алу немесе қатерлі ісікті емдеуге арналған рейши не майтакенің әмбебап дозасы салыстырмалы клиникалық сынақтар негізінде анықталмаған. Тағайындалған емді тоқтатып, оның орнына саңырауқұлақ өнімін қолданбаңыз. Егер адам қоспаны қарастырса, нақты құрамы мен мақсатын медицина маманымен талқылап, әсерді жалпы «иммунитетті қолдау» уәдесімен емес, клиникалық мәнді нәтижемен бағалаған дұрыс.

## 8. Шолу әдісі

Бұл — саңырауқұлақ β-глюкандарының құрылымы, Dectin-1 тануы, жаттыққан туа біткен иммунитеттің эксперименттік феномені және адамдардағы деректер арасындағы байланысты түсіндіретін баяндау ғылыми шолу. Негізгі тұжырымдарды тікелей тексеру үшін бастапқы зерттеулер қолданылды: β-глюкандар мен Dectin-1 құрылымдық биохимиясы, сигнал беру және trained immunity туралы жасушалық жұмыстар, жануар модельдері және жеке препараттардың клиникалық сынақтары. PubMed жазбалары мен бастапқы жарияланымдар 2026 жылғы 9 қазанда тексерілді. Бұл жүйелі шолу емес: барлық базадан толық іздеу, зерттеулерді қосарлап іріктеу және мета-талдау жүргізілмеді.

Механизмдік және клиникалық деректер сәйкес келмеген жағдайда мәтінде зат формасы, модель және соңғы нүкте айырмашылықтары сақталды. Сандар тек анық танылатын адам зерттеулері үшін берілген; жоқ немесе қарама-қайшы деректер болжаммен алмастырылмаған. Моноциттердің зертханалық стимуляциясы, орталық жаттыққан иммунитеттің тышқан модельдері және қоспалардың клиникалық нәтижелері бөлек сипатталған. Бұл шолу емдік ұсыным бермейді.

## Қорытынды

Саңырауқұлақ β-глюкандары — химиялық әрі физикалық тұрғыдан әркелкі молекулалар тобы. β-(1→3) және β-(1→6) байланыстары, тармақталу, өлшем және бөлшектер лигандтың Dectin-1 және басқа рецепторлармен жанасуына әсер етеді. Syk және CARD9-тәуелді жолдар арқылы β-глюкан тәжірибеде жасуша жауаптарын өзгерте алады; эпигенетикалық және метаболикалық зерттеулер жаттыққан туа біткен жауаптың ықтимал механизмін ұсынады. Бірақ бұл механизм рейши не майтакенің ішке қабылданатын өнімдері инфекцияның алдын алады немесе қатерлі ісік емін жақсартады дегенді анықтамайды. Адам деректері нақты өнімге тәуелді, ал кей сынақтар тек зертханалық маркерлерді өлшеген. Практикалық қорытынды — «β-глюкан» деген жалпы атауға сенбей, жақсы сипатталған препараттар мен клиникалық нәтижелерді салыстыру.

## Жиі қойылатын сұрақтар

### Рейши, майтаке және ашытқы β-глюкандары бірдей ме?

Жоқ. Көзі, байланыс түрлері, тармақталуы, молекулалық өлшемі, ерігіштігі мен бөлшек пішіні әртүрлі болуы мүмкін. Бір стандартталған ашытқы өнімі нәтижесін рейши не майтакеге автоматты түрде қолдануға болмайды.

### Dectin-1 не істейді?

Ол туа біткен иммунитет жасушаларындағы кейбір β-глюкан құрылымдарын таниды және Syk пен CARD9 тәуелді жолдар арқылы сигнал бере алады. Жауап жасуша түрі мен лиганд пішініне байланысты.

### Жаттыққан иммунитет деген не?

Бұл бастапқы әсерден кейін туа біткен иммунитет жасушаларының кейінгі жауабы өзгеруі; ол жасуша және жануар модельдерінде көрсетілген. Бұл лимфоциттің антигенге тән жады емес және қоспадан кейін ұзақ қорғанысты дәлелдемейді.

### Саңырауқұлақ β-глюкандары суық тиюдің алдын ала ма?

Саңырауқұлақ қоспалары үшін жалпы қорытынды жоқ. Нақты ашытқы өнімі сынағында per-protocol талдауында симптомды суық тию азайған; басқа ауыз арқылы берілген β-глюканның шағын зерттеуі өлшенген туа біткен жауапты күшейтпеді.

### Рейши немесе майтаке қатерлі ісікті емдей ме?

Мұнда сипатталған зертханалық және шағын клиникалық деректер оларды жеке қатерлі ісік емі ретінде дәлелдемейді. MDS кезіндегі майтаке зерттеуі ашық болып, жасушалық суррогаттарды бағалады; фармацевтикалық лентинан сынағы жалпы өмір сүруді жақсартпады.

### Қандағы β-глюкан оның биожетімді екенін дәлелдей ме?

Жоқ. Ауыз арқылы қабылданатын полисахарид ішекпен әрекеттесуі мүмкін, бірақ адамдағы нақты сіңуі мен жүйелік тасымалы анықталмаған. Қандағы із мөлшері және жасушадағы зертханалық әсер сүйек кемігіне жеткенін дәлелдемейді.

### Иммунитет үшін рейши не майтакенің әмбебап дозасы бар ма?

Қаралған сынақтар инфекцияның алдын алу немесе қатерлі ісікті емдеуге ортақ доза анықтамайды. Материалдар мен нәтижелер әртүрлі, сондықтан бір өнім хаттамасын екіншісіне көшіруге болмайды.

### Саңырауқұлақ экстрактын дәрімен бірге қабылдау қауіпсіз бе?

Көп өнімнің өзара әсері туралы дерек жеткіліксіз. Иммуносупрессант, антикоагулянт не қант төмендететін дәрі қабылдағанда, операция алдында, жүктілік не емізу кезінде нақты өнімді медицина маманымен талқылаңыз.

## Дереккөздер

- [Wang Y, Liu Y, Yu H, et al. Structural characterization and immuno-enhancing activity of a highly branched water-soluble β-glucan from the spores of Ganoderma lucidum. *Carbohydrate Polymers*. 2017.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28433170/)
- [Wang J, Zhang L. Structure and chain conformation of the β-(1→3)-D-glucan isolated from the spores of Ganoderma lucidum. *Carbohydrate Research*. 2002.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11791709/)
- [Brown J, O’Callaghan CA, Marshall ASJ, et al. Structure of the fungal β-glucan-binding immune receptor dectin-1: implications for function. Protein Science. 2007;16:1042–1052.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473009/)
- [Goodridge HS, Reyes CN, Becker CA, et al. Activation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation of a “phagocytic synapse”. *Nature*. 2011.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21525931/)
- [Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Marshall ASJ, Gordon S. Dectin-1 mediates the biological effects of β-glucans. *Journal of Experimental Medicine*. 2003.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12642622/)
- [Gross O, Gewies A, Finger K, et al. Card9 controls a non-TLR signalling pathway for innate anti-fungal immunity. *Nature*. 2006.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16862125/)
- [Goodridge HS, Shimada T, Wolf AJ, et al. Differential use of CARD9 by dectin-1 in macrophages and dendritic cells. *Journal of Immunology*. 2009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19124758/)
- [Gross O, Poeck H, Bscheider M, et al. Syk kinase signalling couples to the Nlrp3 inflammasome for anti-fungal host defence. *Nature*. 2009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19626050/)
- [Hise AG, Tomalka J, Ganesan S, et al. An essential role for the NLRP3 inflammasome in host defense against the human fungal pathogen Candida albicans. *Cell Host & Microbe*. 2009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19837376/)
- [Quintin J, Saeed S, Martens JHA, et al. Candida albicans infection affords protection against reinfection via functional reprogramming of monocytes. *Cell Host & Microbe*. 2012.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22901542/)
- [Saeed S, Quintin J, Kerstens HHD, et al. Epigenetic programming of monocyte-to-macrophage differentiation and trained innate immunity. *Science*. 2014.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25258085/)
- [Cheng SC, Quintin J, Cramer RA, et al. mTOR- and HIF-1α-mediated aerobic glycolysis as metabolic basis for trained immunity. *Science*. 2014.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25258083/)
- [Bekkering S, Blok BA, Joosten LAB, Riksen NP, van der Meer JWM, Netea MG. In vitro experimental model of trained innate immunity in human primary monocytes. *Clinical and Vaccine Immunology*. 2016.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733422/)
- [Mitroulis I, Ruppova K, Vázquez-Pérez S, et al. Modulation of myelopoiesis progenitors is an integral component of trained immunity. *Cell*. 2018.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29328910/)
- [Horneck Johnston W, et al. Recognition of yeast β-glucan particles triggers immunometabolic signaling required for trained immunity. *iScience*. 2024.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38361630/)
- [Leentjens J, Quintin J, Ger AI, et al. The effects of orally administered β-glucan on innate immune responses in humans, a randomized open-label intervention pilot-study. *PLoS ONE*. 2014.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25268806/)
- [Auinger A, Riede L, Bürkardt M, et al. Yeast (1,3)-(1,6)-β-glucan helps to maintain the body’s defence against pathogens: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicentric study in healthy subjects. *European Journal of Nutrition*. 2013.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23340963/)
- [Chen SN, Nan FH, Liu MW, et al. Evaluation of Immune Modulation by β-1,3; 1,6 D-Glucan Derived from Ganoderma lucidum in Healthy Adult Volunteers, A Randomized Controlled Trial. Foods. 2023;12(3):659.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36766186/)
- [Wesa KM, Cunningham-Rundles S, et al. Maitake mushroom extract in myelodysplastic syndromes (MDS): a phase II study. *Cancer Immunology, Immunotherapy*. 2015.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25351719/)
- [Yoshino S, et al. Randomised phase III study of S-1 alone versus S-1 plus lentinan for unresectable or recurrent gastric cancer (JFMC36-0701). *European Journal of Cancer*. 2016.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27501505/)
- [Arts RJW, Novakovic B, Ter Horst R, et al. Glutaminolysis and Fumarate Accumulation Integrate Immunometabolic and Epigenetic Programs in Trained Immunity. *Cell Metabolism*. 2016;24(6):807–819.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27866838/)