# Pasiflora: crisina, GABA, ansiedad y sueño: de la molécula a la evidencia clínica

- Canonical: https://nutrifit.health/es/knowledge/passiflora-incarnata-chrysin-anxiety-insomnia
- Language: es
- Published: 2026-10-08T04:39:36.861Z
- Updated: 2026-10-08T04:39:36.861Z
- Author: Equipo editorial de NutriFit

> Flavonoides de Passiflora incarnata, biodisponibilidad de la crisina, sinapsis GABAérgica y benzoflavonas: qué se sabe por los experimentos y los pequeños ensayos sobre ansiedad e insomnio, cómo distinguir los preparados y valorar su seguridad.

La calma al final del día y un sueño reparador no son lo mismo. Una persona puede sentir menos ansiedad y aun así tardar mucho en dormirse; puede dormir más tiempo y despertarse sin haber descansado; o sentirse mejor aunque la estructura objetiva del sueño apenas haya cambiado. Estas diferencias dan forma al debate científico sobre la pasiflora, o pasionaria encarnada, *Passiflora incarnata* L. La planta tiene una historia de uso frente a la tensión nerviosa y las dificultades para dormir, pero la promesa de un «sueño natural sin efectos secundarios» va mucho más allá de lo que han establecido los estudios clínicos.

La pasiflora también interesa porque es una mezcla de compuestos que no puede reducirse a un único nombre atractivo. La crisina se ha estudiado como ligando del sitio benzodiacepínico de un receptor, pero su biodisponibilidad oral es limitada. Los flavonoides C-glicosilados ayudan a describir la materia vegetal, aunque su cantidad no mide directamente el efecto en el cerebro. La fracción de benzoflavonas aparece en estudios con animales, pero sus resultados no convierten cualquier extracto de farmacia en un tratamiento para la dependencia. Para entender estas relaciones, primero hay que determinar qué contiene el preparado, después qué llega a los tejidos y, solo entonces, qué cambios percibe el paciente.

## Qué se entiende exactamente por pasiflora medicinal

El nombre farmacognóstico **Passiflorae herba** se refiere a las partes aéreas secas de *P. incarnata*: brotes con hojas y otros órganos situados por encima del suelo. No es una denominación genérica para todas las plantas del género *Passiflora* ni otro nombre para el fruto de la fruta de la pasión. La especie comestible *P. edulis*, la ornamental *P. caerulea* y la medicinal *P. incarnata* difieren en su identidad botánica, las partes utilizadas y el perfil químico. Por eso, el zumo de maracuyá, una infusión de una enredadera de jardín sin identificar y el extracto estudiado en un ensayo no son productos intercambiables.

Distinguir las especies también importa al leer la literatura. El título de un estudio temprano de Wolfman sobre la crisina menciona *Passiflora coerulea*, el nombre empleado por los autores para la pasiflora azul. El trabajo puede comentarse como investigación de una molécula, pero no demuestra que todos los preparados de *P. incarnata* contengan la misma cantidad de crisina ni que tengan la misma eficacia. Del mismo modo, detectar sustancias cianogénicas en integrantes del género no permite atribuir una toxicidad única a todas las plantas: hacen falta datos sobre la especie, el órgano y el método de preparación concretos.

La calidad de la materia vegetal se caracteriza por la identidad botánica, el perfil cromatográfico, el contenido de compuestos marcadores y los controles de contaminantes. La estandarización farmacopeica hace que los lotes sean más comparables, pero no significa que la planta haya demostrado tratar un trastorno de ansiedad. La evaluación europea distingue el uso tradicional para aliviar la tensión mental leve y favorecer el sueño del estatus de tratamiento clínico establecido de una enfermedad. La diferencia se mantiene incluso cuando el producto tiene una etiqueta clara y un buen control analítico.

### Perfil de flavonoides: por qué importa el enlace con el azúcar

Entre los componentes característicos de la pasiflora se encuentran los flavonoides C-glicosilados. La vitexina es apigenina-8-C-glucósido, mientras que la isovitexina es apigenina-6-C-glucósido. La orientina y la isoorientina siguen el mismo patrón a partir de la luteolina; la posición del azúcar distingue estos isómeros. También se describen compuestos con dos residuos de azúcar, como la vicenina-2, la schaftósida y la isoschaftósida. Esta lista describe la diversidad química, no un conjunto de ansiolíticos demostrados de forma independiente.

En un O-glucósido, el azúcar se une a la aglicona a través de un átomo de oxígeno. En un C-glucósido, el residuo de azúcar y el esqueleto flavónico están unidos por un enlace carbono–carbono. La diferencia influye en la resistencia a la hidrólisis: resulta más difícil separar el azúcar mediante la acción enzimática habitual sobre los O-glucósidos. Sin embargo, «resistente» no significa completamente inmune al metabolismo, y la presencia de un enlace C no demuestra que toda la dosis llegue intacta al colon.

| Compuesto | Característica estructural | Qué ayuda a comprender |
| --- | --- | --- |
| Vitexina / isovitexina | Esqueleto de apigenina, glucosa unida por C en C8 / C6 | Los isómeros posicionales pueden diferir en su metabolismo y actividad |
| Orientina / isoorientina | Esqueleto de luteolina, glucosa unida por C en C8 / C6 | Un grupo hidroxilo adicional modifica las propiedades de la molécula |
| Vicenina-2 | Dos residuos de glucosa unidos por C en C6 y C8 de la apigenina | Un diglucósido no equivale a la apigenina libre |
| Schaftósida / isoschaftósida | Residuos de glucosa y arabinosa unidos por C en posiciones distintas | El total de flavonoides no revela las proporciones de todos los componentes |
| Crisina | 5,7-dihidroxiflavona libre | Su farmacocinética difiere de la de los C-glucósidos |

En el intestino, los C-glucósidos pueden experimentar transformaciones microbianas y generar compuestos fenólicos más simples. El proceso depende del sustrato concreto, de la capacidad metabólica de la microbiota y del tiempo de contacto. No se puede asignar una única ruta obligatoria a toda la clase ni presentar varios géneros bacterianos como garantía de que la transformación será igual en todas las personas. Tampoco se deduce automáticamente de este metabolismo microbiano una acción ansiolítica prolongada: para sostenerlo habría que relacionar la composición del preparado y las concentraciones de metabolitos con un resultado clínico.

### Crisina y benzoflavonas: distintos grados de certeza

La crisina es **5,7-dihidroxiflavona**, con fórmula molecular $\\mathrm{C_{15}H_{10}O_4}$ y una masa molar aproximada de $254{,}24\\ \\mathrm{g/mol}$. Su esqueleto flavónico comprende anillos aromáticos y un anillo heterocíclico con oxígeno y un grupo carbonilo. La apigenina tiene además un grupo hidroxilo en 4′; la luteolina, en 3′ y 4′. Estas diferencias influyen en la polaridad, la unión a proteínas y la conjugación, pero no establecen por sí mismas una ventaja clínica de un flavonoide sobre otro.

La lipofilia moderada de la crisina hace plausible su interacción con las membranas. Sin embargo, no demuestra que la molécula libre atraviese la barrera hematoencefálica humana después de tomar una infusión o una cápsula. Para llegar a esa conclusión se necesitarían datos sobre la crisina inalterada en sangre, su fracción libre, su transporte a través del endotelio y su concentración en el cerebro. También habría que confirmar que la materia vegetal concreta contiene una cantidad relevante de crisina y no solo lleva la denominación general de «pasiflora».

La fracción de benzoflavonas, abreviada BZF, tiene una historia de investigación distinta. En trabajos de Dhawan se describió el aislamiento de una fracción del extracto y su efecto sobre conductas similares a la ansiedad y algunas manifestaciones de la abstinencia en animales. Estos resultados permiten hablar de dianas experimentales, pero no justifican considerar la BZF un marcador cuantitativo universal de todos los preparados medicinales. Esta línea de investigación tampoco demuestra que el extracto completo sea superior a la crisina o a las benzodiacepinas en seres humanos.

### Por qué no conviene describir la pasiflora como un inhibidor vegetal de la MAO

En la literatura antigua sobre pasiflora aparecen β-carbolinas, como harmano, harmina, harmalina y otros compuestos relacionados. Pero detectar históricamente un alcaloide y demostrar una inhibición de la monoaminooxidasa clínicamente relevante después de un uso habitual son afirmaciones distintas. Para los preparados actuales se necesitan datos sobre la identidad de la planta, la sensibilidad del método analítico y el contenido real de estas sustancias. Esa información no permite asignar una concentración precisa universal a todos los lotes.

No hay fundamento para trasladar a *P. incarnata* el perfil farmacológico de la ruda siria o de las plantas empleadas en la ayahuasca. Al mismo tiempo, que no se haya confirmado una inhibición significativa de la MAO no significa que cualquier producto de pasiflora pueda combinarse sin condiciones con cualquier antidepresivo. Para valorar la seguridad importan la composición completa, los medicamentos concomitantes y la posible somnolencia, no solo un mecanismo propuesto.

## Entre la cápsula y el cerebro: metabolismo de primer paso de la crisina

Tras absorberse, los flavonoides pasan por el procesamiento intestinal y hepático. En la crisina son importantes las reacciones de conjugación: las enzimas UGT añaden ácido glucurónico y las enzimas SULT incorporan un grupo sulfato. Estas transformaciones pueden representarse esquemáticamente así. «Crisina–OH» señala el grupo hidroxilo que participa en la reacción y no define un único isómero posicional del metabolito.

$$
\\text{Crisina–OH}+\\text{UDP-glucuronato}
\\xrightarrow{\\mathrm{UGT}}
\\text{Crisina–O-glucurónido}+\\mathrm{UDP}
$$

$$
\\text{Crisina–OH}+\\mathrm{PAPS}
\\xrightarrow{\\mathrm{SULT}}
\\text{Crisina–O-sulfato}+\\mathrm{PAP}
$$

PAPS dona el grupo sulfato y el UDP-glucuronato dona el ácido glucurónico. La conjugación modifica la solubilidad y el transporte de la sustancia; no se puede considerar automáticamente que el conjugado tenga la misma actividad farmacológica que el flavonoide original. Algunos productos pueden volver al intestino y sufrir nuevas transformaciones y eliminación. Estos procesos explican por qué una interacción favorable de la molécula con las membranas no garantiza una exposición sistémica alta.

En un estudio de Walle, siete voluntarios sanos recibieron una única dosis de 400 mg de crisina. Las concentraciones plasmáticas máximas medidas del compuesto inalterado fueron de solo 3–16 ng/ml, mientras que la exposición al metabolito sulfato fue considerablemente mayor. Se trató de una dosis de investigación farmacocinética, no de una recomendación terapéutica para la ansiedad o el insomnio; el estudio no evaluó la eficacia de la pasiflora. Su hallazgo principal fue la baja disponibilidad oral de la crisina inalterada debido a su intenso metabolismo.

La conversión de unidades ayuda a comparar la farmacocinética con los experimentos de laboratorio. Con una masa molar de $254{,}24\\ \\mathrm{g/mol}$, el intervalo comunicado equivale aproximadamente a $0{,}012–0{,}063\\ \\mathrm{µmol/l}$ de concentración plasmática total. Es un cálculo a partir del resultado del estudio, no una medición de crisina libre en el cerebro. Por tanto, no se puede esperar sin datos adicionales que un efecto sobre receptores observado a concentraciones micromolares in vitro aparezca después de la administración oral. La baja exposición a la molécula inalterada también limita la extrapolación de los resultados de laboratorio sobre la inhibición de la aromatasa CYP19A1 al entorno hormonal humano; aquí no se fundamentan promesas de aumento de testosterona ni de control de los neuroesteroides cerebrales.

[![La crisina oral pasa por conjugación intestinal y hepática; en la sangre se distinguen la molécula original y sus metabolitos, mientras que la exposición cerebral sigue siendo una cuestión abierta.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pi-chrysin-first-pass-es.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pi-chrysin-first-pass-es.png)

## La sinapsis GABAérgica: qué se sabe del receptor y qué del extracto

El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es uno de los principales neurotransmisores inhibidores del sistema nervioso maduro. Actúa a través de distintos receptores, por lo que afirmar que una sustancia «potencia el GABA» es demasiado impreciso. GABA_A es un canal aniónico regulado por ligando, mientras que GABA_B es un receptor metabotrópico que transmite señales mediante proteínas G. La modificación de la recaptación del neurotransmisor, la competencia por un sitio de unión y el cambio de la función del receptor son resultados experimentales distintos.

### Estructura de GABA_A y significado eléctrico de la inhibición

El receptor GABA_A está formado por cinco subunidades. Una variante sináptica frecuente incluye dos subunidades α, dos β y una γ, aunque la composición varía según la célula y la región cerebral. El GABA se une en las interfaces β+/α−; el sitio benzodiacepínico clásico se encuentra en la interfaz α+/γ− de las variantes sensibles a las benzodiacepinas. El sitio ortostérico reconoce al neurotransmisor principal, mientras que el alostérico permite que otra sustancia modifique su respuesta.

Al abrirse el canal, aumenta la conductancia aniónica de la membrana, sobre todo para $\\mathrm{Cl^-}$, con una contribución del bicarbonato. En una neurona madura esto suele reducir la probabilidad de excitación, pero no siempre produce una hiperpolarización intensa. También puede aparecer un efecto de derivación o *shunting*, que dificulta que una señal excitadora cambie el potencial de membrana. La dirección y magnitud de la corriente dependen del gradiente electroquímico. Por eso, un valor como «por debajo de −70 mV» no es una consecuencia universal de activar GABA_A.

$$
I_{\\mathrm{GABA_A}}=g_{\\mathrm{GABA_A}}\\,(V_m-E_{\\mathrm{GABA_A}})
$$

Aquí, $g$ es la conductancia de los canales abiertos, $V_m$ es el potencial de membrana y $E_{\\mathrm{GABA_A}}$ es el potencial de reversión de la corriente aniónica. La fórmula describe un principio fisiológico, no un efecto cuantificado de la pasiflora. Muestra por qué el cambio de conductancia debe interpretarse en función del estado de la célula y no llamarse «desconexión completa del cerebro».

Las benzodiacepinas son moduladores alostéricos positivos: potencian la acción del GABA, no lo sustituyen directamente. Su eficacia y sus efectos adversos dependen del fármaco, la dosis, el horario y la persona. Los hipnóticos Z tampoco son homogéneos; la preferencia del zolpidem por los receptores que contienen α1 no puede extrapolarse a toda la clase. Las limitaciones reales de estos fármacos no obligan a describir su efecto como «aturdimiento»: esa metáfora oculta las diferencias entre medicamentos y situaciones clínicas.

### Crisina: ligando del receptor no equivale a ansiolítico selectivo demostrado

Los primeros trabajos de Medina, Wolfman y otros relacionaron el interés por la crisina con su interacción con sitios benzodiacepínicos centrales y con efectos conductuales en modelos animales. En estudios de flavonoides se examinaron conductas similares a la ansiedad, actividad convulsiva y función motora. Estos resultados son importantes para buscar compuestos, pero no permiten atribuir a la crisina una eficacia intrínseca universal expresada como porcentaje exacto del efecto del diazepam. Tampoco demuestran que los extractos completos de pasiflora aumenten las corrientes inhibitorias en seres humanos en un 25–45% fijo.

La distinción esencial es la que existe entre **unión** y **función**. El desplazamiento de un radioligando confirma una interacción en el sistema estudiado, pero no muestra por sí solo si la sustancia potenciará, reducirá o dejará igual la respuesta del receptor. Que el flumazenilo revierta un efecto conductual respalda la participación de un mecanismo GABAérgico sensible a benzodiacepinas, pero no identifica la molécula activa concreta del extracto ni establece su exposición en humanos. Un único experimento de este tipo no permite llamar a la BZF, a la crisina y a todos los C-glucósidos moduladores alostéricos positivos (PAM) de baja eficacia equivalentes.

La biología de las subunidades explica el interés por los moduladores selectivos. Los receptores con α1 participan en los efectos sedantes; los que contienen α2/α3, en algunos efectos ansiolíticos; y los que contienen α5, en procesos de inhibición hipocampal y memoria. Son asociaciones funcionales, no un mapa rígido de «una subunidad por síntoma». No hay fundamento suficiente para afirmar que los preparados de pasiflora sean selectivos por α2/α3 y eviten por completo α1/α5, ni para garantizar que no causen ataxia, somnolencia o alteraciones de la memoria.

### Qué mostraron los experimentos de Appel y Grundmann

En el estudio de Appel, un extracto determinado redujo la captación de GABA marcado en sinaptosomas, terminaciones nerviosas aisladas. Los análisis de receptores examinaron la unión a GABA_A y GABA_B; una prueba funcional de activación de proteínas G apuntó a un antagonismo de GABA_B. En cambio, para ese extracto no se observó la acción atribuida al sitio benzodiacepínico de GABA_A. Por tanto, los resultados no respaldan el esquema simplista de que «el extracto activa todos los receptores inhibidores».

En el estudio con ratones de Grundmann se utilizó otro extracto, caracterizado químicamente; entre sus principales componentes identificados estaban la orientina, la homoorientina, la vitexina y la isovitexina. El flumazenilo bloqueó el efecto conductual ansiolítico, pero no lo hizo un antagonista de 5-HT1A; la relación dosis-respuesta tuvo forma de U. Esto respalda la participación del sistema GABAérgico en ese modelo concreto. La diferencia con los resultados de Appel subraya la importancia de la extracción, la composición y el método experimental, en vez de permitir que un único experimento se proclame mecanismo universal de la planta.

En ratas también se estudiaron la memoria espacial, las conductas relacionadas con el estrés y los cambios en la neurotransmisión tras administrar pasiflora. Estos resultados amplían el panorama experimental, pero el rendimiento en un laberinto no equivale a evaluar la memoria humana, y el cambio de un marcador de neurotransmisión no establece un mecanismo clínico. Del mismo modo, los experimentos de sueño en animales no sustituyen la polisomnografía en pacientes. No demuestran que la memoria de una persona que toma el extracto vaya a preservarse necesariamente ni que aumente una fase concreta del sueño.

[![El GABA se libera en la hendidura sináptica, activa un canal GABA_A y vuelve a captarse mediante transportadores; el efecto modelado del extracto se distingue de la fisiología establecida.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pi-gaba-synapse-es.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-pi-gaba-synapse-es.png)

La consecuencia práctica es que estos resultados tienen una transferibilidad limitada. Un cambio en la captación en terminaciones nerviosas de rata no demuestra que un compuesto de una cápsula bloquee un transportador GAT concreto en el cerebro humano. Detectar GABA en un preparado vegetal tampoco demuestra que llegue al sistema nervioso central. Las cuestiones relacionadas con los receptores periféricos y la barrera hematoencefálica se explican en el artículo sobre [GABA exógeno](/ru/knowledge/gaba-blood-brain-barrier-vagus-enteric); ese contexto ayuda a no confundir la farmacología del extracto con la de un neurotransmisor aislado.

## El sueño debe medirse de varias maneras

Reducir la tensión antes de acostarse puede facilitar el inicio del sueño, pero esa relación plausible no demuestra que se haya restaurado toda su arquitectura. Para estudiarla se utiliza la polisomnografía: la electroencefalografía, los movimientos oculares y la actividad muscular se analizan junto con la respiración y otras señales. La calidad subjetiva del sueño responde a otra pregunta: cómo vive la persona la noche y cómo se siente después. Ambos métodos se complementan, pero una anotación favorable en un diario no puede rebautizarse como aumento del sueño profundo.

### NREM, REM y variables de resultado

El sueño NREM se divide en las fases N1, N2 y N3. N1 corresponde a la transición al sueño; N2 se caracteriza por husos del sueño y complejos K; y N3 contiene una actividad de ondas lentas marcada. El sueño REM presenta movimientos oculares rápidos, un patrón electroencefalográfico característico y una disminución del tono de la mayoría de los músculos esqueléticos. Las fases se alternan durante la noche, pero su duración y proporción cambian con la edad, la vigilia previa y el estado de salud.

El sueño de ondas lentas se relaciona con procesos de restauración y plasticidad; distintas fases participan en el procesamiento de la memoria y las emociones. La investigación del sueño también estudia el movimiento de líquidos y metabolitos cerebrales, incluidos los mecanismos glinfáticos. Sin embargo, estas ideas generales no permiten afirmar que la pasiflora aumente la eliminación de β-amiloide o tau en seres humanos. De igual modo, la relación propuesta entre N3 y la secreción de hormona de crecimiento no demuestra un efecto anabólico del suplemento.

| Medida | Qué mide | Qué no permite concluir por sí sola |
| --- | --- | --- |
| SOL, latencia de inicio del sueño | Tiempo desde que se intenta dormir hasta el inicio del sueño definido | Que se hayan normalizado todas las fases del sueño |
| TST, tiempo total de sueño | Duración total del sueño registrado | Que haya aumentado específicamente N3 o mejorado la función cognitiva |
| WASO | Tiempo despierto tras haberse dormido inicialmente | Que haya cambiado la secreción de cortisol |
| Eficiencia del sueño | Proporción del tiempo en cama que se pasa durmiendo | Que se hayan resuelto las causas del insomnio |
| Duración y distribución de fases | N1, N2, N3 y REM según polisomnografía | Que el resultado se reproduzca con cualquier extracto o uso prolongado |
| Calidad subjetiva | Valoración del sueño por el paciente | Que el perfil nocturno objetivo haya cambiado en igual medida |

$$
\\text{Eficiencia del sueño}=\\frac{\\text{TST}}{\\text{tiempo en cama}}\\times100\\%
$$

Para interpretar los resultados hay que diferenciar el cambio respecto al nivel inicial de la ventaja frente al placebo. Las personas de ambos grupos pueden dormir mejor por participar en el estudio, por sus expectativas, por cambiar sus rutinas o por las fluctuaciones naturales de los síntomas. Por eso, una mejora estadísticamente significativa «antes-después» en un grupo no demuestra un efecto específico del preparado. Otra cuestión distinta es si la mejoría se nota en la vida diaria y persiste después de un ciclo breve.

### Infusión y extracto: dos observaciones clínicas distintas

Ngan y Conduit estudiaron una infusión de pasiflora y la calidad subjetiva del sueño. Esto permite hablar de un posible beneficio de esa preparación concreta en las condiciones estudiadas, pero no demuestra que cualquier cápsula concentrada tenga el mismo efecto. Mucho menos permite deducir de una valoración subjetiva la conservación del sueño REM, el aumento de la potencia delta o la ausencia de efectos residuales por la mañana. Las observaciones polisomnográficas y los diarios deben describirse por separado y de acuerdo con los datos disponibles para cada método.

Lee y sus colaboradores estudiaron a 110 adultos con trastorno de insomnio que recibieron extracto o placebo durante dos semanas. El cambio en el tiempo total de sueño fue de $23{,}05\\pm54{,}26$ minutos en el grupo de pasiflora y de $-0{,}16\\pm53{,}12$ minutos en el grupo placebo; la diferencia entre grupos tuvo $p=0{,}049$. La eficiencia del sueño y el WASO mejoraron dentro del grupo que recibió el extracto, pero no se observó una ventaja frente al placebo para esas variables. Es una señal positiva en TST con una gran variabilidad, no una demostración de que se restauraran todas las fases del sueño.

La corta duración del seguimiento limita las conclusiones sobre la persistencia del resultado. El estudio no fundamenta una reducción universal del SOL del 20–40%, la conservación garantizada de REM/N3, el aumento del aclaramiento glinfático ni la ausencia total de somnolencia matutina. Tampoco permite extrapolar el resultado de adultos a niños, embarazadas o cualquier otro producto de pasiflora. «Posible mejoría modesta de algunos parámetros del sueño» refleja los datos con mayor precisión que la promesa de un reinicio fisiológico.

### Eje del estrés: una relación plausible que necesita demostrarse por separado

La ansiedad, el estado de alerta y los despertares nocturnos pueden estar sostenidos por los sistemas de respuesta al estrés. En el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, la hormona liberadora de corticotropina (CRH) estimula la liberación de ACTH, y la ACTH estimula la secreción suprarrenal de cortisol. El locus coeruleus participa en la regulación noradrenérgica de la vigilia. Son sistemas relacionados, pero no idénticos, y cada episodio nocturno de vigilia no equivale a un «pico de cortisol» medido.

$$
\\text{Hipotálamo: CRH}\\rightarrow\\text{Hipófisis: ACTH}\\rightarrow\\text{Suprarrenales: cortisol}
$$

El papel general del GABA en la regulación de las redes de estrés permite formular la hipótesis de que la pasiflora podría influir en la hiperactivación. Sin embargo, los estudios clínicos disponibles no demuestran que el extracto inhiba directamente en seres humanos las neuronas del núcleo paraventricular, suavice el perfil nocturno del cortisol o aumente la actividad vagal. La variabilidad de la frecuencia cardíaca depende también de la respiración, la postura, la hora del día y el método de análisis; no es una prueba automática de que el producto «active el sistema parasimpático». Estos mecanismos siguen siendo preguntas para estudios que los midan de forma específica.


## Ansiedad en la práctica clínica: cuatro semanas de tratamiento y minutos antes de una intervención

Los datos sobre pasiflora y ansiedad abarcan situaciones diferentes: un trastorno de ansiedad persistente y la tensión breve previa a una intervención. Que compartan un síntoma no las convierte en el mismo problema clínico. En la ansiedad generalizada importan la respuesta sostenida, el funcionamiento cotidiano y la prevención de recaídas; antes de una operación, el objetivo es reducir la tensión de forma controlada y mantener la seguridad de la anestesia y la recuperación. El resultado en una situación no se puede trasladar directamente a la otra.

### Qué significa la comparación con oxazepam

En un ensayo piloto de Akhondzadeh y colaboradores, 36 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada se asignaron durante cuatro semanas a un extracto líquido de pasiflora —45 gotas al día— o a oxazepam —30 mg al día—, con los placebos correspondientes. Al finalizar el estudio no se detectó una diferencia significativa de ansiedad entre los grupos. El oxazepam empezó a actuar antes y los problemas de rendimiento laboral se notificaron con mayor frecuencia en ese grupo. Es una señal de investigación relevante, pero no demuestra equivalencia terapéutica.

No detectar una diferencia estadísticamente significativa y demostrar equivalencia son resultados distintos. Para demostrar esta última se necesita un diseño específico, con márgenes establecidos de antemano y un número suficiente de participantes. Un ensayo piloto pequeño no establece que los tratamientos sean iguales en síntomas graves, tratamiento prolongado o prevención de recaídas. Tampoco convierte el número de gotas de una formulación líquida en una dosis universal para todos los extractos ni demuestra la ausencia total de efectos cognitivos adversos.

### Qué puede extrapolarse de la cirugía y la odontología

El estudio controlado con placebo de Movafegh examinó una dosis única de pasiflora antes de una operación ambulatoria. Aslanargun y colaboradores estudiaron la ansiedad antes de la anestesia raquídea. Estos ensayos respaldan el interés por preparados concretos dentro de procedimientos médicos; sus resultados deben interpretarse teniendo en cuenta las escalas de ansiedad, el momento de evaluación, las características de los pacientes y el protocolo anestésico. No constituyen una pauta de automedicación antes de una intervención.

Un ensayo odontológico cruzado de Dantas incluyó a 40 participantes. Antes de la extracción de terceros molares inferiores, comparó 260 mg de pasiflora con 15 mg de midazolam. Con ambos protocolos, muchos participantes se describieron como tranquilos o ligeramente ansiosos; con midazolam, el 20% afirmó no recordar el procedimiento. Sin embargo, la pasiflora no estuvo libre de efectos sedantes: en la tabla de efectos adversos, se registró somnolencia en el 50% de las observaciones correspondientes al protocolo de pasiflora. Este resultado concreto contradice la promesa de ausencia absoluta de somnolencia, aunque su frecuencia no se puede generalizar a todas las formulaciones y situaciones.

| Situación clínica | Señal principal | Límite de la conclusión |
| --- | --- | --- |
| Trastorno de ansiedad generalizada | Comparación piloto con oxazepam; no se detectó una diferencia al terminar cuatro semanas | No se demostró equivalencia ni se justifica sustituir el tratamiento prescrito |
| Ansiedad preoperatoria | Posible reducción de la tensión en algunos protocolos controlados | No es una pauta de automedicación antes de la anestesia |
| Intervención odontológica | Posible control de la ansiedad y menor efecto sobre el recuerdo que con midazolam en una muestra pequeña | Puede aparecer somnolencia; no se demostró seguridad cognitiva universal |
| Insomnio | Ventaja en TST en un ensayo de dos semanas | No se demostró restauración de REM/N3 ni eficacia a largo plazo |

Las revisiones sistemáticas de Janda y la revisión clínica de Miroddi reúnen estas líneas de investigación, pero su integración no elimina la heterogeneidad de los preparados y diseños. Las muestras pequeñas, las variables de resultado distintas y el seguimiento breve limitan la solidez de las conclusiones. Por eso, el rótulo «base de evidencia» no debe ocultar que la certeza clínica sigue siendo mucho menor que la fuerza retórica de las hipótesis moleculares.

## BZF, tolerancia y abstinencia: por qué un modelo animal no es un protocolo terapéutico

En la línea experimental de Dhawan, la fracción de benzoflavonas se estudió en relación con manifestaciones similares a la ansiedad durante la interrupción del alcohol en ratones y con otros modelos de dependencia. Se trata de condiciones experimentales específicas: una fracción definida, administración controlada, un periodo de abstinencia concreto y criterios conductuales determinados. Reducir un signo en ese modelo no significa tratar la dependencia como trastorno. Tampoco demuestra que el efecto esté presente en todos los extractos estandarizados por su contenido de flavonoides.

Los estudios sobre tolerancia requieren las mismas distinciones. Con una exposición prolongada pueden adaptarse los receptores y las redes neuronales, pero el mecanismo concreto depende de la sustancia y la pauta. Llamar a la crisina un modulador «suave» no basta para concluir que no cause fosforilación, internalización de receptores u otras adaptaciones. Un posible efecto de la BZF sobre la aromatasa y los neuroesteroides tampoco demuestra que prevenga la tolerancia en humanos; las concentraciones pertinentes, la molécula activa y el resultado clínico deben establecerse por separado.

No hay fundamento para asignar a la pasiflora un **«índice de adicción cero»**. Que no exista un riesgo bien establecido comparable al de las benzodiacepinas no equivale a demostrar que no haya ningún riesgo tras meses o años de uso. Los estudios pequeños y breves no descartan efectos adversos infrecuentes ni evalúan adecuadamente la interrupción del uso prolongado. A su vez, la necesidad de reducir gradualmente una benzodiacepina prescrita depende de sus propios riesgos; el extracto de pasiflora no es motivo para suspenderla de golpe.

La desintoxicación del alcohol u opioides y la abstinencia de benzodiacepinas requieren atención clínica. Los experimentos animales con BZF no ofrecen un protocolo doméstico ni demuestran protección frente a convulsiones u otras complicaciones graves. La pasiflora solo puede plantearse como complemento dentro de una decisión médica concreta, sin atribuirle la capacidad de tratar por sí sola el síndrome de abstinencia. Así se conserva el interés científico de esta línea experimental sin convertirla en una promesa peligrosa.


## Cómo leer el preparado y no solo el nombre de la planta

Dos envases con la etiqueta «pasiflora 300 mg» pueden contener productos distintos. Uno puede indicar la masa de la planta triturada, otro la del extracto seco y un tercero una mezcla con excipientes. El disolvente de extracción, la relación droga-extracto, el perfil químico y los demás componentes determinan hasta qué punto el producto se parece al estudiado. La cifra en miligramos solo tiene sentido junto con estas características.

### DER y marcadores de calidad

DER es la relación entre la cantidad de materia vegetal inicial y la cantidad de extracto obtenida. En un extracto seco nativo, sin contar los excipientes añadidos, puede expresarse como una relación de masas. Hay que aclarar si el dato se refiere al extracto nativo o a la mezcla final; de lo contrario, una comparación sencilla entre envases puede inducir a error.

$$
\\mathrm{DER_{nativo}}=\\frac{m_{\\text{materia vegetal seca inicial}}}{m_{\\text{extracto nativo}}}
$$

Por ejemplo, una relación 5:1 indica que se utilizaron cinco partes en masa de materia vegetal para obtener una parte de extracto nativo. No significa cinco veces más efecto clínico ni demuestra superioridad frente a un producto con otro DER. Una infusión acuosa y un extracto hidroalcohólico pueden extraer los compuestos en proporciones diferentes; obtener más cantidad de algunos componentes tampoco equivale a un mejor resultado. Por ello, un supuesto «DER óptimo universal de 4:1–10:1», sin vincularlo a un producto concreto, no es una regla de selección fundamentada.

El análisis de flavonoides totales expresados como equivalentes de vitexina presenta el resultado analítico respecto de un patrón de referencia elegido. No significa que todo lo medido sea vitexina ni garantiza una dosis conocida de crisina o BZF. Para determinar el perfil se utilizan métodos cromatográficos adecuados; la cuantificación debe interpretarse junto con el método y la especificación. Los requisitos farmacopeicos de la planta y las declaraciones comerciales sobre un extracto no deben fusionarse en un porcentaje arbitrario de «actividad».

| Qué buscar en la documentación y la etiqueta | Para qué sirve |
| --- | --- |
| *Passiflora incarnata* L. y la parte aérea utilizada | Ayuda a descartar la sustitución por otra especie u órgano vegetal |
| Planta, infusión, extracto líquido o extracto seco | Permite entender a qué se refiere la dosis indicada |
| Disolvente de extracción y DER, cuando corresponda | Facilita la comparación entre preparados y estudios publicados |
| Marcador, cantidad y método analítico | Ayuda a valorar la reproducibilidad de la composición sin prometer potencia clínica |
| Composición completa, incluidas otras plantas sedantes y el alcohol | Permite evaluar las combinaciones y el origen de posibles efectos adversos |
| Controles del lote: contaminantes, identidad y microbiología | Distingue la calidad documentada de las afirmaciones publicitarias |

El control de calidad significa cumplir límites especificados mediante un método analítico, no la «ausencia absoluta» literal de cualquier traza de contaminante. Para metales pesados, plaguicidas y contaminación microbiana importan el límite aplicable, el método y la documentación real del lote. Una cifra alta de flavonoides totales, por sí sola, no demuestra ni pureza ni eficacia.

### Por qué aquí no se propone una dosis universal diurna o nocturna

En las publicaciones se utilizaron formas líquidas y sólidas distintas, y la premedicación puntual difiere de un ciclo para la ansiedad o el insomnio. Las 45 gotas, los 260 mg y las otras pautas mencionadas describen estudios concretos. No se pueden convertir unas en otras sin conocer la composición, la concentración y las características del producto. En particular, 400 mg de crisina pura en un estudio farmacocinético no equivalen a 400 mg de pasiflora.

Por este motivo, los datos disponibles no permiten deducir una pauta universal de 150–250 mg varias veces al día o 300–500 mg antes de dormir. El uso práctico debe basarse en las instrucciones de un producto registrado concreto y tener en cuenta el objetivo clínico. No conviene explicar el horario mediante la supuesta liberación garantizada de los receptores para la mañana ni atribuir un único tiempo de semivida a toda la mezcla. Un extracto con muchos compuestos no puede resumirse en una sola constante de ese tipo.

Es útil decidir de antemano qué se considerará mejoría: tardar menos en dormirse, pasar menos tiempo despierto durante la noche o sentir menos tensión sin somnolencia diurna. Un diario del sueño y del bienestar permite seguir estos cambios, pero no mide las fases REM/N3. Si persisten la ansiedad marcada o el insomnio, buscar las causas es más importante que aumentar la dosis indefinidamente. Ante problemas crónicos deben valorarse la evaluación clínica, los abordajes conductuales y el tratamiento necesario, en vez de sustituirlos por una mezcla vegetal.

## Combinaciones: plausibilidad bioquímica y tolerabilidad real

La idea de combinar varias sustancias «calmantes» parece convincente en un esquema: una actúa sobre un receptor, otra sobre el metabolismo del neurotransmisor y una tercera sobre la transmisión excitadora. En el organismo estas vías no se suman como números. La exposición, el tiempo de acción, la localización de las dianas y los efectos adversos son distintos; la combinación puede aumentar la somnolencia antes de mejorar el sueño. Que existan estudios separados de los componentes no demuestra sinergia en una combinación terminada.

### Valeriana y pasiflora

La valeriana contiene sustancias estudiadas por sus efectos sobre la transmisión GABAérgica, incluida la modulación de receptores y algunos procesos del metabolismo del neurotransmisor. Sin embargo, es demasiado categórico describir el ácido valerénico como un inhibidor selectivo demostrado de la GABA-transaminasa en una mezcla de uso clínico. Mucho menos se puede deducir de esa descripción mecanística una pareja óptima de «250 mg de pasiflora más 200 mg de valeriana». Un producto combinado debe evaluarse como un preparado independiente, con sus propios datos.

Aunque los dos componentes se relacionen con la transmisión inhibitoria, el efecto clínico no tiene por qué potenciarse en una dirección beneficiosa. Puede aumentar la pesadez diurna o empeorar la tolerabilidad, y resulta más difícil determinar la aportación de cada componente. Al combinarlos, por tanto, hay que conocer la composición y observar la respuesta real de la persona, sin tratar una diana GABA común como garantía de seguridad.

### Magnesio y residuo de glicina

$\\mathrm{Mg^{2+}}$ participa en el bloqueo fisiológico y dependiente del voltaje del poro del receptor NMDA. Es un principio establecido de la neurofisiología, pero no demuestra que suplementar con magnesio a una persona sin déficit potencie la pasiflora o aumente la fase N3. Corregir una deficiencia de magnesio y tratar el insomnio pueden ser objetivos relacionados, pero no constituyen la misma indicación. Tampoco conviene elegir una sal basándose en la promesa de una «cascada inhibitoria profunda».

La glicina es una molécula propia, con receptores inhibidores y una función de coagonista de NMDA. Sin embargo, la cantidad de glicina de una dosis de bisglicinato de magnesio y la exposición resultante no permiten trasladar automáticamente a ella los estudios sobre glicina libre. Explicar el sueño solo por la activación de receptores sensibles a estricnina o por el descenso de la temperatura es demasiado limitado. Las diferencias entre estos mecanismos se desarrollan en el artículo sobre [glicina, NMDA y termorregulación](/ru/knowledge/glycine-nmda-sleep-core-temperature); la reposición práctica se trata en el material sobre [magnesio](/ru/knowledge/magnesium-functions-food-tests-safe-supplementation).

### Apigenina y L-teanina

La crisina y la apigenina son estructuralmente afines, pero no son intercambiables. Se estudian los efectos de la apigenina sobre receptores y su influencia experimental en CD38, relacionado con el metabolismo de NAD$^+$. Estos datos no demuestran que añadir apigenina a la pasiflora elimine las rumiaciones nocturnas por «preservar NAD$^+». En esta cadena falta una relación causal clínica establecida, y tampoco se define una dosis para una combinación terminada.

La L-teanina se investiga en relación con el estrés y determinados parámetros electroencefalográficos. Un cambio en la actividad alfa no es un marcador universal de tratamiento ansiolítico ni garantiza lucidez sin somnolencia. Las interacciones experimentales con la transmisión glutamatérgica tampoco permiten describir una inhibición clínica demostrada de los receptores AMPA/cainato después de una dosis habitual de suplemento. Los artículos sobre [apigenina](/ru/knowledge/apigenin-gaba-cd38-nad-sleep) y [L-teanina](/ru/knowledge/l-theanine-alpha-waves-gaba-glutamate) amplían este análisis; no son una recomendación para combinar automáticamente las tres sustancias.


## Seguridad sin prometer ausencia total de riesgo

El riesgo más práctico de la pasiflora es la disminución del estado de alerta y una peor tolerabilidad, especialmente al combinarla con otros productos. Puede provocar somnolencia y mareo, de modo que la respuesta individual no se puede predecir por la palabra «natural». Hay que prestar especial atención a otros sedantes, el alcohol, los analgésicos y los componentes de preparados con varios ingredientes. Antes de una anestesia, se debe informar al equipo médico de todos los suplementos, en vez de repetir por cuenta propia una pauta de un estudio de premedicación.

### Interacciones farmacológicas

La combinación con benzodiacepinas, hipnóticos Z, barbitúricos, opioides y otros depresores del sistema nervioso central puede aumentar la sedación no deseada. La magnitud depende del preparado y de la situación; que no exista un estudio específico de una pareja de sustancias no hace segura la combinación. El uso de pasiflora mientras se reduce la dosis de un medicamento prescrito requiere un plan médico independiente. La pasiflora no autoriza a cambiar la dosis ni suspender el tratamiento por cuenta propia.

Hay datos de laboratorio sobre interacciones de flavonoides con enzimas CYP, incluidas CYP3A4 y CYP2C9. Sin embargo, la inhibición en un tubo de ensayo no determina la magnitud de una interacción en personas sin evaluar las concentraciones alcanzables. La conjugación presistémica puede limitar la exposición, pero no demuestra de forma universal que la mezcla carezca de toda interacción. Con medicamentos de margen terapéutico estrecho, como la warfarina, conviene revisar la composición concreta del suplemento; aquí no se puede atribuir una magnitud clínicamente establecida a la interacción.

Lo mismo se aplica a la posible influencia de los flavonoides sobre las plaquetas. La actividad experimental de un compuesto aislado no demuestra que la pasiflora habitual provoque hemorragias clínicamente relevantes. No obstante, los tratamientos farmacológicos complejos y una mezcla de composición desconocida requieren valoración antes de combinarla con anticoagulantes o antiagregantes. Es un límite concreto del conocimiento, no una razón para calificar todos los flavonoides de peligrosos o completamente neutros.

### Quién necesita especial precaución

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido, por lo que la monografía europea no recomienda el uso. Los datos son insuficientes para menores de 12 años; el límite de edad para el uso tradicional no demuestra eficacia contra los trastornos de ansiedad pediátricos. La hipersensibilidad es una contraindicación. El preparado puede reducir la capacidad para conducir o manejar maquinaria; si esto ocurre, deben evitarse esas actividades.

La monografía también recomienda consultar a un médico o profesional sanitario cualificado si los síntomas persisten más de dos semanas o empeoran. No se trata de un límite máximo demostrado de dos semanas para cualquier ciclo, sino de una razón para reevaluar el autotratamiento. Los informes históricos de que algunas preparaciones vegetales podrían estimular el útero no deben atribuirse a todos los extractos purificados, pero la falta de confirmación de ese efecto tampoco compensa la insuficiencia de datos sobre el embarazo.

## Qué queda de la promesa de «calma sin cambiar el sueño»

La pasiflora tiene una historia científica sustancial: materia vegetal definida botánicamente, un perfil complejo de flavonoides, interacción experimental con la señalización GABAérgica y pequeños ensayos clínicos sobre ansiedad y problemas del sueño. Ninguna de estas líneas obliga a prometer selectividad α2/α3 demostrada, dependencia nula o preservación completa de REM y N3. Al contrario, distinguir entre molécula, extracto y protocolo clínico concreto hace que la información sea más útil en la práctica.

Para el paciente, la pregunta principal es si un producto determinado ayuda en una situación concreta y qué coste tiene para el estado diurno. Para el profesional se añaden la composición, la exposición alcanzable, el grupo de control, el resultado elegido y la duración del seguimiento. La pasiflora puede ser un tema razonable de conversación ante tensión leve y dificultades para dormir, pero los datos no justifican sustituir con ella el tratamiento de un trastorno de ansiedad, el insomnio crónico o la dependencia. Esta precisión permite mantener el interés por la planta sin convertir la neurofarmacología experimental en una promesa clínica.

## Preguntas frecuentes

### ¿La pasiflora es lo mismo que la fruta de la pasión?

No. Este artículo trata de las partes aéreas de Passiflora incarnata. La fruta de consumo suele proceder de otras especies; su composición y sus efectos no equivalen a los de la materia prima medicinal.

### ¿Se ha demostrado que la crisina llega al cerebro después de tomar una cápsula?

La lipofilia no lo demuestra. En un pequeño estudio en humanos, la exposición sistémica a la crisina inalterada tras la administración oral fue baja; no se midió su concentración libre en el cerebro.

### ¿Actúa la pasiflora como una benzodiacepina suave?

Es una descripción demasiado simple. Distintas moléculas y extractos han producido resultados experimentales distintos, incluidos efectos sobre la captación de GABA y antagonismo de GABA_B. No se han establecido en humanos una modulación benzodiacepínica universal ni la selectividad α2/α3 de un preparado.

### ¿Hay datos de que mejore el sueño?

En un ensayo de dos semanas en adultos se observó una ventaja en el tiempo total de sueño. Las mejoras intragrupo en WASO y eficiencia del sueño no supusieron una ventaja frente al placebo. Estos datos no demuestran la recuperación de todas las fases del sueño.

### ¿Cabe esperar que no produzca somnolencia?

No. En un ensayo odontológico también se observó somnolencia con pasiflora. La respuesta depende del preparado, la situación y las combinaciones; puede deteriorarse la capacidad para conducir.

### ¿Se ha demostrado que sea equivalente al oxazepam?

No. En una comparación piloto no se detectó una diferencia al cabo de cuatro semanas, pero el estudio no bastó para demostrar equivalencia. No justifica sustituir por cuenta propia un tratamiento prescrito.

### ¿Por qué no se indica una dosis universal?

La planta, la infusión y los extractos líquidos o secos difieren en composición y concentración. La pauta de una publicación no se puede trasladar a cualquier producto; hay que seguir las instrucciones del preparado concreto y tener en cuenta el objetivo clínico.

### ¿Tiene sentido combinar pasiflora con magnesio, valeriana o teanina?

Las hipótesis mecanísticas generales no demuestran sinergia clínica. La combinación puede aumentar la somnolencia y dificultar la valoración de la contribución de cada componente.

### ¿Ayuda la pasiflora a dejar una benzodiacepina de forma segura?

No justifica suspender el medicamento de forma brusca. Los experimentos animales con BZF no sustituyen un plan médico de retirada ni demuestran protección frente a una abstinencia grave.

### ¿Quién no debería usar el preparado por cuenta propia?

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está establecida y no se recomienda su uso; los datos son insuficientes en menores de 12 años. Las combinaciones farmacológicas complejas, los síntomas intensos, su empeoramiento o su persistencia durante más de dos semanas requieren valoración clínica.

## Fuentes

- [Akhondzadeh S et al. — Passionflower in the treatment of generalized anxiety: a pilot double-blind randomized controlled trial with oxazepam.](https://doi.org/10.1046/j.1365-2710.2001.00367.x)
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- [Aslanargun P et al. — Passiflora incarnata Linneaus as an anxiolytic before spinal anesthesia.](https://doi.org/10.1007/s00540-011-1265-6)
- [Dantas LP et al. — Effects of passiflora incarnata and midazolam for control of anxiety in patients undergoing dental extraction.](https://doi.org/10.4317/medoral.21140)
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