# Inflamasoma NLRP3: ensamblaje, IL-1β y límites del modelo de inflammaging

- Canonical: https://nutrifit.health/es/knowledge/nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers
- Language: es
- Published: 2026-10-09T05:39:06.523Z
- Updated: 2026-10-09T05:39:06.523Z
- Author: Equipo editorial de NutriFit

> Se analizan por separado el ensamblaje de NLRP3, el primado, el eflujo de K⁺, la maduración de IL-1β/IL-18 y los datos clínicos. El inflammaging no se reduce a un solo sensor, y bloquear IL-1β no equivale a inhibir directamente NLRP3.

Un mismo macrófago puede encontrarse con un cristal de urato, ATP extracelular o una toxina bacteriana sin necesitar un receptor distinto para la composición química de cada estímulo. El inflamasoma NLRP3 se ensambla en respuesta a cambios del entorno celular que aparecen después de esas exposiciones. Una vez ensamblada, la plataforma activa la caspasa-1, que madura IL-1β e IL-18; la escisión de gasdermina D puede abrir poros en la membrana y causar piroptosis. Esta secuencia está bien descrita en células y modelos experimentales. Es mucho más difícil demostrar que esta única vía explique la inflamación crónica o la duración de la vida humana.

## Estructura de la plataforma y localización celular

NLRP3 es una proteína intracelular de la familia NLR con tres módulos principales. El PYD del extremo N facilita la interacción homotípica con el PYD del adaptador ASC. El dominio central NACHT contiene una región de unión a nucleótidos (NBD) y los dominios vecinos HD1, WHD y HD2; el estado del nucleótido y el ciclo de unión e hidrólisis de ATP participan en el cambio conformacional. Las repeticiones ricas en leucina (LRR) del extremo C forman contactos reguladores, incluso en la interfaz con NEK7. La posición exacta de cada límite entre dominios depende de la construcción estructural utilizada; una lista de posiciones de aminoácidos no sustituye el mapa de la proteína real en una célula viva.

ASC/PYCARD contiene sus propios PYD y CARD. El primero prolonga la red nucleada por NLRP3; el segundo recluta procaspasa-1 mediante contacto CARD–CARD. Muchas moléculas de ASC forman filamentos y un «speck» visible; la proximidad entre procaspasas favorece su activación y procesamiento proteolítico. La caspasa-1 es una proteasa de cisteína con una subunidad grande p20 y otra pequeña p10. La notación p20₂/p10₂ es útil para describir la forma enzimática madura, pero la actividad catalítica celular no tiene que esperar a que aparezcan subunidades totalmente separadas. El autoensamblaje amplifica la señal: un sensor puede reclutar numerosos adaptadores y efectores.

La crio-EM y la bioquímica distinguen distintos estados de la proteína. Un trabajo sobre NLRP3 **murino** de longitud completa mostró una «jaula» de doble anillo asociada a membranas, formada por unas 12–16 subunidades con los PYD ocultos. Una estructura de NLRP3 humano de longitud completa con MCC950/CRID3 describió otro contexto oligomérico inactivo. No se pueden combinar en la afirmación universal de que *todo* el NLRP3 de un macrófago humano en reposo flota libremente en el citosol como un único decámero. La localización depende del estado de la red trans-Golgi, de otras membranas, del tipo celular y de la preparación. Otra estructura de NLRP3–NEK7 muestra cómo NEK7 se une a LRR y a partes de NACHT y favorece una configuración competente para el ensamblaje; su función estructural no equivale a que esta quinasa simplemente fosforile NLRP3.

El ensamblaje está limitado por el primado, el estado del bolsillo de nucleótidos, la ubiquitinación, la fosforilación y la disponibilidad de sitios de membrana. Se ha descrito una desubiquitinación rápida con participación de BRCC36/BRCC3, la participación de IRAK1 y JNK1 en modelos específicos y la fosforilación del PYD. Estas observaciones no constituyen un único «temporizador de 10–30 minutos» obligatorio para todas las células humanas. Del mismo modo, una lista de ligasas E3 y residuos concretos procedente de sistemas celulares no permite medir la actividad del inflamasoma en un paciente sin analizar las proteínas pertinentes.

[![Esquema del cebado y las señales de daño, el ensamblaje del complejo NLRP3–NEK7–ASC y la activación de caspasa-1 y GSDMD; distingue la liberación de citocinas de la posible piroptosis.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers-nlrp3-assembly-6e908272e675.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers-nlrp3-assembly-6e908272e675.png)

## Del primado a la señal de ensamblaje

### Señal 1: aportar sustrato y preparar el sensor

En el modelo clásico de dos pasos, el LPS bacteriano a través de TLR4, otros ligandos de TLR, TNF o IL-1 activan vías de señalización que conducen a NF-κB. Para TLR4, la vía por MyD88 o TRIF depende del compartimento y del momento; TNFR1 utiliza sus propios adaptadores y no debe incluirse mecánicamente en una vía «dependiente de MyD88». A través de IRAK–TRAF6–TAK1–IKK y la degradación de IκBα, el dímero NF-κB entra en el núcleo. Aumenta la expresión de NLRP3 y, sobre todo, de IL1B, que codifica pro-IL-1β citosólica. Esto proporciona sustrato para la caspasa-1. A diferencia de pro-IL-1β, pro-IL-18 ya está presente antes del estímulo inflamatorio en algunas células, aunque su expresión también depende del tejido y del estado.

El primado también puede ser postraduccional. Los experimentos muestran que, tras la señalización de TLR, la eliminación de algunas cadenas de ubiquitina de NLRP3 y los cambios de fosforilación pueden aumentar la respuesta sin esperar a que se sintetice por completo proteína nueva. Por tanto, «señal 1» es una categoría funcional de preparación del complejo, no solo un aumento de dos horas del ARNm. La transcripción y la preparación rápida pueden ocurrir simultáneamente. Un cambio de IL-1β tras LPS en un monocito no demuestra que se produjera daño iónico ni que se ensamblara el mismo número de specks ASC que tras la nigericina.

### Señal 2: alteración del equilibrio iónico y de membrana

Para muchos estímulos clásicos, un integrador común es la caída del K⁺ intracelular. En reposo, el K⁺ citosólico es alto con respecto al medio extracelular gracias a la Na⁺/K⁺-ATPasa. En experimentos, un tampón externo con alto potasio suprimió las respuestas NLRP3 a distintas toxinas y partículas. Esto apoya con fuerza un papel causal del eflujo en **modelos canónicos**, pero no establece un umbral biológico universal de «70–90 mmol/L» para todas las células ni una regla para todas las vías NLRP3. Un cambio de gradiente, y no el reconocimiento químico de cada molécula, conecta estímulos diversos.

El ATP extracelular liberado tras el daño tisular se une a P2X7, un canal catiónico controlado por ATP, y puede desencadenar el eflujo de K⁺; la concentración necesaria depende del sistema experimental, la disponibilidad de ATP y otras vías purinérgicas. La nigericina es un ionóforo K⁺/H⁺ usado en el laboratorio para reducir de manera reproducible el K⁺ celular. Su efecto no debe considerarse típico de todas las infecciones humanas. Las toxinas bacterianas formadoras de poros también dañan la membrana y alteran la composición iónica. La pannexina-1 se vinculó a una respuesta de poro grande dependiente de P2X7 en determinados experimentos, pero no debe representarse como intermediario secuencial obligatorio en toda respuesta NLRP3 desencadenada por ATP.

Las partículas actúan por otra vía de entrada. Tras la fagocitosis, los cristales de urato monosódico en la gota, los cristales de colesterol en un modelo de aterosclerosis, la sílice y las sales de aluminio pueden dañar la membrana endolisosomal. La liberación de componentes lisosomales, incluidas catepsinas, puede contribuir a la respuesta, pero un inhibidor de catepsina B no demuestra que B sea el único sensor directo de NLRP3. En estos experimentos el cristal desencadena una cadena de daño; no demuestra unión directa del cristal a LRR. Los agregados proteicos fibrilares se han estudiado en microglía y macrófagos; importan las condiciones de exposición y la fase de neurodegeneración.

Las mitocondrias pueden aportar otra capa. En algunos modelos se han observado cambios del potencial de membrana, especies reactivas de oxígeno mitocondriales, aparición de ADNmt oxidado en el citosol y cambios de localización de la cardiolipina. Los estudios primarios muestran que estos fenómenos participan; no establecen que *todo* estímulo NLRP3 tenga que pasar por mPTP, VDAC, unión directa de ox-mtDNA al mismo sitio de NLRP3 y cardiolipina. Inhibir ROS puede afectar el primado y muchas otras reacciones. Para sostener un mecanismo convincente hay que distinguir el momento, el compartimento y la pérdida de función específica.

Los iones Ca²⁺ y Cl⁻, el volumen celular y la alteración de la red trans-Golgi también pueden cambiar la probabilidad de ensamblaje. Sin embargo, los estudios disponibles no implican una «red iónica unificada y obligatoria» con una contribución del 100% de los canales CLIC en todos los tejidos. La pérdida de K⁺ es un mecanismo común importante y frecuente, pero existen excepciones descritas; esto es especialmente visible en la respuesta alternativa de monocitos humanos.

## Proteólisis: dos citocinas y un efector formador de poros

Tras su reclutamiento a la plataforma proteica ASC, la caspasa-1 activa escinde pro-IL-1β, de unos 31 kDa, para formar IL-1β madura, de unos 17 kDa. El principal sitio del precursor humano se encuentra después de Asp116. IL-1β carece de péptido señal clásico y no sigue la ruta secretora habitual del retículo endoplásmico y Golgi; tras salir de la célula, se une a IL-1R1 junto con el correceptor IL-1RAcP y activa respuestas inflamatorias tisulares, fiebre y señales de fase aguda. La presencia intracelular de pro-IL-1β no significa por sí sola que se haya secretado citocina madura. El nivel sérico de IL-1β, especialmente si es bajo, también depende del método de medición.

Pro-IL-18 también puede ser un sustrato de caspasa-1. IL-18 madura actúa a través de IL-18Rα/β y puede potenciar respuestas de IFN-γ en células NK y T, especialmente junto con IL-12. No es simplemente una «citocina dañina del envejecimiento»: este eje cumple funciones protectoras frente a infecciones y en la vigilancia inmunitaria tisular. La respuesta biológica también depende de la proteína de unión a IL-18 (IL-18BP) y del contexto tisular. Un anticuerpo que neutraliza IL-1β no apaga IL-18 automáticamente.

La caspasa-1 también escinde gasdermina D (GSDMD), liberando su dominio N-terminal de la inhibición intramolecular. Los fragmentos N-terminales se oligomerizan en la cara interna de la membrana plasmática y forman poros. Por ellos pasan solutos pequeños y pueden salir IL-1β/IL-18; la alteración osmótica a menudo culmina en piroptosis. La resistencia mecánica celular, la reparación de membrana y la intensidad de formación de poros permiten en algunos contextos que haya secreción antes de la lisis final. Indicar un diámetro único y un «hexadecámero» constante para los poros GSDMD sería una precisión excesiva: los parámetros estructurales dependen de la gasdermina, el modelo de membrana y el método. La estructura de GSDMA3 citada en la bibliografía no mide directamente un poro de GSDMD en un macrófago humano.

La vía puede resumirse sin asumir falsamente que siempre ocurre lisis:

$$\mathrm{pro\!\!\!{-}IL\!\!\!{-}1\beta}\xrightarrow{\mathrm{caspase\!\!\!{-}1}}\mathrm{IL\!\!\!{-}1\beta},\qquad
\mathrm{pro\!\!\!{-}IL\!\!\!{-}18}\xrightarrow{\mathrm{caspase\!\!\!{-}1}}\mathrm{IL\!\!\!{-}18},$$
$$\mathrm{GSDMD}_{\rm full}\xrightarrow{\mathrm{caspase\!\!\!{-}1}}\mathrm{GSDMD}_{\rm N}+\mathrm{GSDMD}_{\rm C};\quad
\mathrm{GSDMD}_{\rm N}\rightarrow\text{poros de membrana}\rightarrow\text{secreción / posible piroptosis}.$$

Estas reacciones muestran cambios moleculares, no la estequiometría de un resultado tisular. Los specks ASC y las partículas del inflamasoma pueden permanecer fuera de la célula tras su muerte y mantener la inflamación en experimentos. Observar ese efecto no demuestra una «enfermedad priónica» autosostenida en personas.
### No se deben confundir las vías canónica, no canónica y alternativa

| Vía y modelo | Señal proximal | Qué escinde directamente GSDMD | Cómo maduran IL-1β/IL-18 | Límite importante |
|---|---|---|---|---|
| NLRP3 canónico en un macrófago primado | Daño de membrana o del gradiente iónico, cristales y otros estímulos → NLRP3–NEK7–ASC | Caspasa-1 | Caspasa-1 en la plataforma del inflamasoma | El eflujo de K⁺ se requiere para muchos estímulos, pero no en todos los contextos descritos |
| Respuesta no canónica al LPS citosólico | Caspasa-4/5 humana; caspasa-11 murina reconoce el LPS | Caspasa-4/5/11 | Activación secundaria de NLRP3–ASC–caspasa-1 después de los poros GSDMD y el eflujo de K⁺ | No confundir el reconocimiento citosólico de LPS con el primado superficial por TLR4 |
| NLRP3 alternativo en monocitos humanos primarios | LPS–TLR4–TRIF–RIPK1–FADD–caspasa-8 | La ruptura piroptótica no es un rasgo obligatorio | NLRP3–ASC–caspasa-1 puede producir IL-1β madura | En el modelo original no se necesitaron eflujo de K⁺ ni specks ASC; no se puede extrapolar a todas las células |

Las caspasas no canónicas humanas 4/5 y la caspasa-11 murina pueden unirse al LPS citosólico mediante su CARD y activar GSDMD. No equivalen a la caspasa-1 como procesadoras directas de pro-IL-1β. Los poros de GSDMD activan NLRP3 de forma secundaria y dependiente de K⁺ si la célula está preparada para ello. Por otro lado, un estudio en monocitos humanos mostró una respuesta NLRP3 alternativa dependiente de LPS sin los specks ASC, el eflujo de K⁺ ni la piroptosis característicos. Esto explica por qué dos inyecciones secuenciales independientes de LPS y ATP son un protocolo de laboratorio útil, pero no una ley universal de la fisiología.

## Inflammaging: de los modelos a las personas

El término «inflammaging» describe una tendencia relacionada con la edad hacia un estado inflamatorio crónico de baja intensidad. Es una descripción poblacional, no un diagnóstico basado en un único valor de IL-1β, CRP o «actividad NLRP3». Las causas son múltiples: senescencia celular y su fenotipo secretor, remodelación inmunitaria, infecciones crónicas, cambios de barreras y microbiota, lesiones tisulares, tejido adiposo y metabolismo. Algunas pueden activar NLRP3; no se ha establecido la afirmación inversa de que NLRP3 sea la única o principal fuente de inflamación relacionada con la edad en cada persona.

En tejido adiposo murino con obesidad y en experimentos celulares, los ácidos grasos saturados y señales metabólicas relacionadas intensificaron la inflamación dependiente de NLRP3; la eliminación de algunos componentes de la vía cambió la respuesta a la insulina. Esto respalda la hipótesis de la metaflamación, pero un ratón modificado genéticamente con una dieta determinada no reproduce toda la historia prolongada de la diabetes humana. En personas, la obesidad, la resistencia a la insulina y los marcadores inflamatorios se correlacionan a través de muchas vías. Los datos no permiten prescribir a alguien una dosis de «inhibidor de NLRP3» a partir del peso ni declarar NLRP3 causa primaria demostrada de todos los casos de diabetes tipo 2.

Los cristales de colesterol desencadenaron respuestas NLRP3 en macrófagos y los modelos murinos de aterogénesis mostraron una contribución de esta vía en ciertas condiciones. Las placas humanas también implican lipoproteínas, hemodinámica, núcleo necrótico y otras redes inmunitarias. El ensayo clínico CANTOS evaluó el bloqueo de **IL-1β**, no el apagado selectivo de NLRP3: canakinumab no permite concluir que NLRP3 fuese necesario para el efecto cardiovascular observado. La disminución de CRP confirma una respuesta farmacodinámica, pero no equivale a un retraso demostrado del envejecimiento.

En modelos murinos de depósitos amiloides, NLRP3 participó en la patología microglial; el α-sinucleína agregado desencadenó una respuesta del inflamasoma en algunos sistemas experimentales. Estos resultados vinculan una reacción celular con una hipótesis neurodegenerativa, pero no confirman que bloquear NLRP3 trate el Alzheimer o el Parkinson en personas. Los datos de fibrosis hepática, renal y de otros órganos son más complejos: TGF-β, macrófagos, lesiones metabólicas y respuestas epiteliales están entrelazados. Una reducción de la tinción ASC o del número de transcritos de NLRP3 en un tejido no sustituye las pruebas de un desenlace clínico.

[![Comparación de modelos mecanísticos, primeros estudios clínicos de inhibidores directos de NLRP3 y bloqueo de IL-1β en CANTOS, con sus límites y la ausencia de pruebas de rejuvenecimiento.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers-nlrp3-evidence-ladder-150e29cf1a18.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-nlrp3-inflammasome-il1beta-inflammaging-drivers-nlrp3-evidence-ladder-150e29cf1a18.png)

### Por qué «inflammaging» no equivale a un inflamasoma activo de forma continua

Un aumento de los promedios de CRP, IL-6 y otros marcadores con la edad en algunas poblaciones no significa que NLRP3 se esté ensamblando continuamente en cada persona mayor. El término describe una tendencia y la variabilidad entre personas; en los marcadores influyen infecciones ocultas o recientes, tabaquismo, obesidad, enfermedades crónicas, fármacos, función renal y hepática, actividad física y composición de la cohorte. El envejecimiento inmunitario cambia a la vez las células innatas y adaptativas: los monocitos mayores pueden cebarse de otra manera, los linfocitos pueden regular la respuesta de modo distinto y los tejidos lesionados pueden aportar más señales DAMP. Medir IL-1β circulante no muestra qué tipo celular la produjo, qué procesador creó la forma madura ni si la causa fue NLRP3.

Las células senescentes, el estrés mitocondrial, la alteración de barreras, los cristales, la microbiota modificada y la sobrecarga metabólica son entradas potenciales distintas a las redes inflamatorias. Su contribución relativa depende del tejido y de la enfermedad. En un modelo la señal puede comenzar con TLR/NF-κB; en otro, con LPS intracelular, lesión por cristales u otro inflamasoma. Encontrar un componente dependiente de NLRP3 en un experimento no elimina la participación de AIM2, NLRC4, caspasas-4/5, cGAS–STING, respuestas inmunitarias adaptativas y citocinas que no proceden de inflamasomas.

Por tanto, la secuencia «edad → DAMP → NLRP3 → inflamación → envejecimiento» es útil como esquema comprobable, pero no como cadena causal lineal demostrada en personas. Para afirmar que se previene el envejecimiento habría que demostrar, además de la interacción con la diana, un cambio clínicamente importante en un desenlace predefinido dentro de un ensayo prolongado y adecuado, controlando los riesgos infecciosos y otros. Ni un modelo murino ni una breve reducción de IL-1β tras un fármaco sustituyen ese experimento.

### Enfermedad, modelo y fuerza de la inferencia

| Contexto | Qué se estudió | Qué respalda el resultado | Qué no establece |
|---|---|---|---|
| Inflamación gotosa | Cristales de urato monosódico y NLRP3 en modelos celulares y animales | El cristal puede desencadenar una respuesta inflamatoria por daño del fagolisosoma y activación posterior del inflamasoma | Que cada brote humano dependa solo de NLRP3 o que un esquema mecanístico determine el tratamiento individual |
| Aterosclerosis | Cristales de colesterol y NLRP3 en modelos de placa | La inflamación innata participa en la aterogénesis en algunos modelos | Que CANTOS inhibiera directamente NLRP3 o que este fuera el único mediador del beneficio clínico |
| Obesidad y resistencia a la insulina | Modelos celulares y genéticos sometidos a alta carga grasa | NLRP3 puede vincular algunas señales metabólicas con inflamación en un modelo definido | Que eliminar NLRP3 prevenga la diabetes en personas o explique todas las formas de resistencia a la insulina |
| Enfermedades neurodegenerativas | Microglía y agregados amiloides o de α-sinucleína, principalmente en modelos experimentales | El inflamasoma puede responder a agregados y cambiar procesos inflamatorios locales | Que un inhibidor de NLRP3 trate Alzheimer o Parkinson o preserve la cognición en personas |
| Envejecimiento | Marcadores relacionados con la edad, tejidos y modelos experimentales | Las vías inflamatorias pueden ser una parte de la compleja remodelación asociada a la edad | Que un biomarcador mida la velocidad de envejecimiento o que bloquear una vía prolongue la vida humana |

En modelos de aterosclerosis, los cristales de colesterol activaron respuestas inflamatorias; en la enfermedad coronaria humana, el ensayo clínico probó otro punto de intervención: IL-1β. Estos niveles de evidencia no se pueden fundir en una sola demostración. Los experimentos de microglía y agregados también aportan plausibilidad biológica a la neuroinflamación, pero no eficacia clínica. Para seguir esa bibliografía por separado, consulta los artículos sobre [neuroinflamación y microglía](/es/knowledge/neuroinflammation-microglia-kynurenine-pathway) y [baicalina y neuroinflamación](/es/knowledge/skullcap-baicalin-neuroinflammation-gaba); su existencia no significa que los productos vegetales bloqueen el inflamasoma en humanos.

## Qué muestran las intervenciones clínicas

### Bloqueo de IL-1β en CAPS: tratamiento de un síndrome monogénico raro

Los síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS) están relacionados con variantes patogénicas de NLRP3 que pueden causar producción excesiva de IL-1β. Es un ejemplo de enfermedad rara con una conexión genéticamente definida entre sensor y citocina. En un ensayo aleatorizado de canakinumab, 35 pacientes con CAPS recibieron inicialmente el fármaco por vía subcutánea; 34 alcanzaron una respuesta completa en la fase inicial. Entre los 31 participantes que pasaron a la fase aleatorizada de retirada, los 15 que continuaron con canakinumab mantuvieron la remisión, mientras que 13 de los 16 que recibieron placebo presentaron un brote. Se notificaron infecciones; entre los acontecimientos adversos graves hubo urosepsis y vértigo.

Este resultado respalda un papel clínico de IL-1β en síndromes raros concretos y la eficacia del bloqueo de citocinas en esa población. No demuestra que el mismo fármaco sea apropiado para síntomas inespecíficos relacionados con la edad, inflamación habitual de baja intensidad o neurodegeneración. Además, canakinumab se une a IL-1β después del inflamasoma; no es un experimento directo de apagado selectivo de NLRP3 en todos los tejidos.

### CANTOS: prueba de una hipótesis inflamatoria, no de un fármaco NLRP3

CANTOS incluyó a 10.061 personas en situación estable después de un infarto de miocardio previo y con hsCRP de al menos 2 mg/L. Los participantes fueron asignados al azar a placebo subcutáneo o a canakinumab de 50, 150 o 300 mg una vez cada tres meses; la mediana del seguimiento fue de 3,7 años. El desenlace primario compuesto incluyó infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o muerte cardiovascular. Las tasas de eventos fueron 4,50 por 100 personas-año en el grupo placebo y 3,86 en el grupo de 150 mg; para esta dosis, la razón de riesgos fue 0,85 (IC del 95%: 0,74–0,98; p=0,021). Solo la dosis de 150 mg superó el umbral de significación ajustado preespecificado para el desenlace primario. Las diferencias no se acompañaron de una reducción de lípidos; la mortalidad por cualquier causa no cambió significativamente. En los grupos combinados de canakinumab se observó una mayor frecuencia de infecciones mortales.

CANTOS es un ensayo importante de una intervención en una vía de la inmunidad innata y de eventos cardiovasculares recurrentes en un grupo concreto de alto riesgo. El fármaco tenía como diana IL-1β madura, no NLRP3, ASC, caspasa-1 ni GSDMD. Como IL-1β puede proceder de diversas células y procesadores, el efecto del anticuerpo por sí solo no identifica al inflamasoma como mecanismo necesario. El ensayo tampoco midió la edad biológica ni evaluó la extensión de la vida. Decir que «CANTOS demostró el rejuvenecimiento» va mucho más allá de su diseño y sus desenlaces.

### Inhibidores directos de NLRP3: señales clínicas tempranas

Dapansutrile (OLT1177) es un inhibidor selectivo de NLRP3 por vía oral. En un estudio adaptativo abierto de fase 2a durante un brote de gota, 34 adultos recibieron 100, 300, 1.000 o 2.000 mg al día durante ocho días; 29 se incluyeron en el análisis por protocolo. El dolor medio autoinformado disminuyó respecto al inicio, pero no hubo comparación con placebo, los grupos eran pequeños, las dosis se asignaron secuencialmente y los brotes de gota pueden mejorar con el tiempo y con atención concomitante. Por eso, la mejoría observada no define el tamaño causal del efecto. Se notificaron efectos adversos en 25 de los 34 participantes; se informaron 45 acontecimientos y dos acontecimientos graves que los investigadores consideraron no relacionados con el fármaco. Estos datos no se pueden resumir como «no hubo efectos adversos» ni como confirmación de la prevención prolongada de la gota.

En un ensayo aleatorizado de fase 1b, se estudió selnoflast en 19 adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave. Se asignó a los participantes en proporción 2:1 a selnoflast o placebo durante siete días; la dosis de selnoflast era de 450 mg una vez al día. Las concentraciones plasmáticas y en biopsias del colon sigmoide alcanzaron un intervalo calculado asociado con la inhibición de IL-1β en mediciones experimentales. Tras estimulación ex vivo con LPS, la producción de IL-1β en sangre total disminuyó en el grupo del fármaco, pero IL-18 plasmática no cambió y no hubo diferencias convincentes entre grupos en la firma IL-1 del tejido intestinal ni en marcadores fecales. El estudio fue breve y pequeño y la medición de la diana tisular fue indirecta; evaluó seguridad, farmacocinética y farmacodinámica, no remisión clínica ni prevención de complicaciones.

Ninguna de estas dos señales tempranas justifica administrar el fármaco a personas sanas para «reducir la edad». Un inhibidor directo de NLRP3 y un anticuerpo contra IL-1β son intervenciones distintas: el primero limita el ensamblaje o la actividad del sensor según el perfil farmacológico de la molécula; el segundo neutraliza una citocina después de producirse. Sus efectos, distribución tisular, reversibilidad y riesgos no son intercambiables.

## Límites prácticos de los biomarcadores y las intervenciones

La elevación de CRP, IL-6 o una medición aislada de IL-1β no es una prueba específica de actividad NLRP3. En la práctica clínica, un marcador puede ayudar a evaluar la inflamación o seguir una enfermedad diagnosticada, pero para concluir directamente que participa el inflamasoma habría que evaluar la célula pertinente, las citocinas maduras, el procesamiento por caspasas u otros componentes de la vía. Ni siquiera un ensayo de specks ASC o de células estimuladas se convierte en una prueba validada del envejecimiento solo por medir un mecanismo.

Si se sospecha una enfermedad autoinflamatoria, importan el patrón de episodios recurrentes, la edad de inicio, la fiebre, las manifestaciones cutáneas y articulares, los antecedentes familiares, las pruebas de fase aguda y la valoración de un inmunólogo clínico o reumatólogo. Una variante genética debe interpretarse junto con el fenotipo clínico: una sustitución rara en NLRP3 no equivale a una mutación patogénica demostrada, y un panel negativo no excluye todas las causas inflamatorias. Interpretar por cuenta propia el genotipo como indicación de un inhibidor es peligroso.

En una enfermedad inflamatoria crónica, el tratamiento se elige según el diagnóstico y los ensayos en esa población, no por una sola vía presunta de biología celular. Neutralizar IL-1, suprimir NLRP3, inhibir caspasa-1 y modificar GSDMD actúan en nodos distintos. Debilitar ampliamente la defensa innata puede cambiar la respuesta a infecciones; las infecciones mortales fueron una señal real de seguridad en CANTOS. A la vez, no toda inflamación es perjudicial: IL-1β e IL-18 contribuyen al control de infecciones y a la inmunidad tisular, y una respuesta transitoria a una lesión no es igual a un proceso crónico.

El material original enumeraba dosis altas de resveratrol, melatonina, magnesio, omega-3, acetil-L-carnitina y ácido alfa-lipoico como si fueran una pauta para suprimir NLRP3. Que exista un mecanismo celular o una publicación preclínica sobre una sustancia no establece una dosis humana, un efecto clínico ni su seguridad para ese fin. Este artículo no propone un protocolo de suplementos ni sustituye el tratamiento de gota, CAPS, enfermedad cardiovascular o enfermedad inflamatoria intestinal. La alimentación, el sueño, la actividad física y dejar de fumar pueden comentarse por motivos médicos propios; no deben llamarse bloqueo farmacológico demostrado del inflamasoma.

## Cómo leer la evidencia

Primero compruebe qué diana afectó realmente la intervención: NLRP3, IL-1β, IL-1R, caspasa-1 u otro elemento. Después, separe el modelo celular o animal del ensayo en humanos, la interacción breve con la diana del cambio de síntomas, y los síntomas de las complicaciones, mortalidad y longevidad. En un informe clínico importan la población, el control, la duración, la dosis, el desenlace preespecificado, los participantes faltantes, los acontecimientos adversos y la cofinanciación. En un estudio pequeño, la ausencia de una señal no prueba la ausencia de efecto; pero un mecanismo biológicamente plausible tampoco se convierte en un resultado clínico positivo.

| Observación | Nivel de inferencia adecuado |
|---|---|
| Ensamblaje de NLRP3, escisión de citocinas o poros GSDMD en una célula | Apoya el mecanismo en ese modelo |
| Inactivación genética o inhibidor en un modelo animal de enfermedad | Apoya una contribución causal de la diana bajo esas condiciones del modelo |
| Disminución de IL-1β durante una exposición farmacológica breve | Señal farmacodinámica; no necesariamente beneficio clínico |
| CANTOS con canakinumab tras un infarto previo | Efecto del bloqueo de IL-1β en algunos desenlaces cardiovasculares de la población seleccionada |
| Cualquiera de los anteriores por sí solo | No demuestra rejuvenecimiento, vida más larga ni prevención universal de enfermedades relacionadas con la edad |

## Método y límites de esta revisión

Esta es una revisión narrativa de estudios estructurales y funcionales, modelos de enfermedades y ensayos clínicos, no una búsqueda sistemática. El 9 de octubre de 2026 se verificaron de forma dirigida publicaciones primarias sobre estructuras NLRP3, activación alternativa en monocitos, ensayos clínicos CANTOS y dapansutrile, y farmacocinética y farmacodinámica de selnoflast. No se realizaron un protocolo sistemático, una evaluación formal del riesgo de sesgo, GRADE ni revisión externa por pares. Las principales limitaciones son el predominio de datos celulares y animales para relacionar NLRP3 con el inflammaging y la ausencia de un ensayo de inhibición directa de NLRP3 con desenlaces humanos de envejecimiento o longevidad. Las conclusiones mecanísticas y clínicas se distinguen según el tipo de dato y la diana de la intervención.

## Preguntas frecuentes

### ¿Demuestra CANTOS que NLRP3 causa inflammaging?

No. CANTOS evaluó la neutralización de IL-1β en personas de alto riesgo después de un infarto. No fue un estudio directo de un inhibidor de NLRP3 ni midió envejecimiento o longevidad.

### ¿Un aumento de CRP significa que NLRP3 está activo?

No. CRP refleja inflamación sistémica y no es una prueba específica del ensamblaje de NLRP3. Se necesita contexto clínico y evaluar la enfermedad concreta.

### ¿Está establecido dapansutrile para tratar la gota por cuenta propia?

No. El estudio inicial fue abierto y sin control con placebo. No establece un tratamiento estándar ni la prevención de brotes.

### ¿Selnoflast logró la remisión de la colitis ulcerosa?

No. La breve fase 1b evaluó seguridad, farmacocinética y farmacodinámica en un grupo pequeño, no remisión clínica.

### ¿NLRP3 siempre causa piroptosis?

No. La formación de poros GSDMD puede acompañar la liberación de citocinas, pero el destino celular depende de la magnitud del daño y de la reparación de membrana.

### ¿Hay suplementos con una dosis demostrada para suprimir NLRP3 y rejuvenecer?

La evidencia clínica revisada no establece tal protocolo. Los mecanismos celulares y resultados preclínicos no definen una dosis segura y eficaz para ese objetivo.

## Fuentes

- [Martinon, F., Burns, K., & Tschopp, J. (2002). The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta. Molecular Cell, 10(2), 417-426.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12191486/)
- [Agostini, L., Martinon, F., Burns, K., McDermott, M. F., Hawkins, P. N., & Tschopp, J. (2004). NALP3 forms an IL-1beta-processing inflammasome with increased activity in Muckle-Wells autoinflammatory disorder. Immunity, 20(3), 319-325.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15030775/)
- [Sharif, H., Wang, L., Wang, W. L., Magupalli, V. G., Andreeva, L., Qiao, Q., ... & Wu, H. (2019). Structural mechanism for NEK7-licensed activation of NLRP3 inflammasome. Nature, 570(7761), 338-343.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31189953/)
- [Andreeva, L., David, L., Rawson, S., Shen, C., Pasqualato, S., Hartlein, M., ... & Wu, H. (2021). NLRP3 cages revealed by full-length mouse NLRP3 structure control pathway activation. Cell, 184(26), 6299-6312.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861190/)
- [Hochheiser, I. V., Pilsl, M., Hagelueken, G., Moecking, J., Marleaux, M., Brinkschulte, R., ... & Geyer, M. (2022). Structure of the NLRP3 decamer bound to the inhibitor MCC950. Nature, 604(7904), 184-189.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140402/)
- [Lu, A., Magupalli, V. G., Ruan, J., Yin, Q., Atianand, M. K., Vos, M. R., ... & Wu, H. (2014). Unified polymerization mechanism for the assembly of ASC-dependent inflammasomes. Cell, 156(6), 1193-1206.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24630722/)
- [Dick, M. S., Sborgi, L., Rühl, S., Hiller, S., & Broz, P. (2016). ASC filament formation serves as a signal amplification mechanism for inflammasomes. Nature Communications, 7, 11929.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27329571/)
- [Shi, J., Zhao, Y., Wang, K., Shi, X., Wang, Y., Huang, H., ... & Shao, F. (2015). Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature, 526(7575), 660-665.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26375003/)
- [Kayagaki, N., Stowe, I. B., Lee, B. L., O'Rourke, K., Anderson, K., Warming, S., ... & Dixit, V. M. (2015). Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling. Nature, 526(7575), 666-671.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26375259/)
- [Ruan, J., Xia, S., Liu, X., Lieberman, J., & Wu, H. (2018). Cryo-EM structure of the gasdermin A3 membrane pore. Nature, 557(7703), 62-67.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695864/)
- [Muñoz-Planillo, R., Kuffa, P., Martínez-Colón, G., Smith, B. L., Rajendiran, T. M., & Núñez, G. (2013). K+ efflux is the common trigger of NLRP3 inflammasome activation by bacterial toxins and particulate matter. Immunity, 38(6), 1142-1153.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23809162/)
- [Mariathasan, S., Weiss, D. S., Newton, K., McBride, J., O'Rourke, K., Roose-Girma, M., ... & Dixit, V. M. (2006). Cryopyrin activates the inflammasome in response to toxins and ATP. Nature, 440(7081), 228-232.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16407890/)
- [Pelegrin, P., & Surprenant, A. (2006). Pannexin-1 mediates large pore formation and interleukin-1beta release by the ATP-gated P2X7 receptor. EMBO Journal, 25(21), 5071-5082.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17036048/)
- [Zhou, R., Yazdi, A. S., Menu, P., & Tschopp, J. (2011). A role for mitochondria in NLRP3 inflammasome activation. Nature, 469(7329), 221-225.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21124315/)
- [Shimada, K., Crother, T. R., Karlin, J., Dagvadorj, J., Chiba, N., Chen, S., ... & Arditi, M. (2012). Oxidized mitochondrial DNA activates the NLRP3 inflammasome during apoptosis. Cell, 148(6), 1255-1266.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22424233/)
- [Iyer, S. S., He, Q., Janczy, J. R., Elliott, E. I., Zhong, Z., Olivier, A. K., ... & Sutterwala, F. S. (2013). Mitochondrial cardiolipin is required for Nlrp3 inflammasome activation. Immunity, 39(2), 311-323.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954133/)
- [Hornung, V., Bauernfeind, F., Halle, A., Samstad, E. O., Kono, H., Rock, K. L., ... & Latz, E. (2008). Silica crystals and aluminum salts activate the NALP3 inflammasome through phagosomal destabilization. Nature Immunology, 9(8), 847-856.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604214/)
- [Duewell, P., Kono, H., Rayner, K. J., Sirois, C. M., Vladimer, G., Bauernfeind, F. G., ... & Latz, E. (2010). NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature, 464(7293), 1357-1361.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20428172/)
- [Heneka, M. T., Kummer, M. P., Stutz, A., Delekate, A., Schwartz, S., Vieira-Saecker, A., ... & Latz, E. (2013). NLRP3 is activated in Alzheimer's disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice. Nature, 493(7434), 674-678.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23254930/)
- [Codolo, G., Plotegher, N., Pozzobon, T., Brucale, M., Tessari, I., Bubacco, L., & de Bernard, M. (2013). Triggering of inflammasome by aggregated alpha-synuclein, an initial step of Parkinson's disease. PLoS ONE, 8(7), e69009.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23936009/)
- [Bauernfeind, F. G., Horvath, G., Stutz, A., Alnemri, E. S., MacDonald, K., Speert, D., ... & Latz, E. (2009). Cutting edge: NF-kappaB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression. Journal of Immunology, 183(2), 787-791.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19570822/)
- [Py, B. F., Kim, M. S., Vakifahmetoglu-Norberg, H., & Yuan, J. (2013). Deubiquitination of NLRP3 by BRCC36 promotes inflammasome activation. Molecular Cell, 49(2), 331-338.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23201126/)
- [Song, N., Liu, Z. S., Xue, W., Bai, Z. F., Wang, Q. Y., Dai, J., ... & Wang, X. (2017). NLRP3 phosphorylation by JNK1 promotes its oligomerization and inflammasome activation. Journal of Experimental Medicine, 214(11), 3259-3273.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28951494/)
- [Stutz, A., Kolbe, C. C., Stahl, R., Horvath, G. L., Jiang, X., Shenoy, A. T., ... & Latz, E. (2017). NLRP3 inflammasome assembly is regulated by phosphorylation of the pyrin domain. Journal of Experimental Medicine, 214(6), 1725-1736.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28468896/)
- [Franceschi, C., Bonafè, M., Valensin, S., Olivieri, F., De Luca, M., Ottaviani, E., & De Benedictis, G. (2000). Inflamm-aging: an evolutionary perspective on immunosenescence. Annals of the New York Academy of Sciences, 908, 244-254.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10911963/)
- [Franceschi, C., & Campisi, J. (2014). Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. Journals of Gerontology Series A, 69(Suppl 1), S4-S9.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24833893/)
- [Vandanmagsar, B., Youm, Y. H., Ravussin, A., Galgani, J. E., Stadler, K., Mynatt, R. L., ... & Dixit, V. D. (2011). The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nature Medicine, 17(2), 179-188.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21217695/)
- [Wen, H., Gris, D., Lei, Y., Jha, S., Zhang, L., Huang, M. T., ... & Ting, J. P. (2011). Fatty acid-induced NLRP3-ASC inflammasome activation interferes with insulin signaling. Nature Immunology, 12(5), 408-415.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21478880/)
- [Ridker, P. M., Everett, B. M., Thuren, T., Kluk, M. J., Willsdon, T., Fonseca, V., ... & CANTOS Trial Group. (2017). Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. New England Journal of Medicine, 377(12), 1119-1131.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28845751/)
- [Hoffman, H. M., Mueller, J. L., Broide, D. H., Wanderer, A. A., & Kolodner, R. D. (2001). Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genetics, 29(3), 301-305.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687797/)
- [Feldmann, J., Prieur, A. M., Quartier, P., Decaluwe, H., Fakhouri, F., Fischer, A., & de Saint Basile, G. (2002). Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome is caused by mutations in CIAS1, a gene highly expressed in polymorphonuclear cells and chondrocytes. American Journal of ](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032888/)
- [Goldbach-Mansky, R., Dailey, N. J., Canna, S. W., Gelabert, A., Jones, J., Rubin, B. I., ... & Kastner, D. L. (2006). Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. New England Journal of Medicine, 355(6), 581-592.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16899778/)
- [Coll, R. C., Robertson, A. A., Chae, J. J., Higgins, S. C., Muñoz-Planillo, R., Ince, M. C., ... & O'Neill, L. A. (2015). A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases. Nature Medicine, 21(3), 248-255.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686105/)
- [Tapia-Abellán, A., Angosto-Bazarra, D., Martínez-Banaclocha, H., de Torre-Minguela, C., Cerón-Carrasco, J. P., Pérez-Sánchez, H., ... & Pelegrín, P. (2019). MCC950 closes the active conformation of NLRP3 to an inactive state. Nature Chemical Biology, 15(6), 560-564.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31080277/)
- [Marchetti, C., Swartzwelter, B., Gamboni, F., Neff, C. P., Richter, K., Azam, T., ... & Dinarello, C. A. (2018). OLT1177, a beta-sulfonyl nitrile compound, safe in humans, inhibits the NLRP3 inflammasome and reverses high-fat diet-induced systemic inflammation. Proceedings of the National Academy of](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378952/)
- [Klück, V., Jansen, T. L., Janssen, M., Comarniceanu, A., Efdé, M., Tengesdal, I. W., ... & Joosten, L. A. (2020). Dapansutrile, an oral selective NLRP3 inflammasome inhibitor, for treatment of gout flares: an open-label, dose-adaptive, phase 2a trial. The Lancet Rheumatology, 2(5), e270-e280.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33005902/)
- [Youm, Y. H., Nguyen, K. Y., Grant, R. W., Goldberg, E. L., Bodogai, M., Kim, D., ... & Dixit, V. D. (2015). The ketone metabolite beta-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasome-mediated inflammatory disease. Nature Medicine, 21(3), 263-269.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686106/)
- [Goldberg, E. L., Asher, J. L., Molony, R. D., Shaw, A. C., Zeiss, C. J., Wang, C., ... & Dixit, V. D. (2017). beta-Hydroxybutyrate deactivates neutrophil NLRP3 inflammasome to relieve gout flares. Cell Reports, 18(9), 2077-2087.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28249154/)
- [De Nardo, D., & Latz, E. (2011). NLRP3 inflammasomes linking systemic low-grade inflammation with Alzheimer's disease. Current Opinion in Immunology, 23(4), 488-493.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21676603/)
- [Chuang, S. Y., Yang, C. H., Chou, C. C., Chiang, Y. P., Chuang, T. H., & Hsu, L. C. (2014). TLR-activated IRAK1/4 initiate the fast priming of the NLRP3 inflammasome. Journal of Biological Chemistry, 289(41), 28544-28555.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25164811/)
- [Juliana, C., Fernandes-Alnemri, T., Kang, S., Farias, A., Qin, Z., & Alnemri, E. S. (2012). Non-transcriptional priming and deubiquitination regulate NLRP3 inflammasome activation. Journal of Biological Chemistry, 287(44), 36617-36622.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948162/)
- [Franklin, B. S., Bossaller, L., De Nardo, D., Ratter, J. M., Stutz, A., Engels, G., ... & Latz, E. (2014). The adaptor ASC has extracellular prion-like activities that propagate inflammation. Nature Immunology, 15(8), 727-737.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24952505/)
- [Baroja-Mazo, A., Martín-Sánchez, F., Gomez, A. I., Martínez, C. M., Amores-Iniesta, J., Compan, V., ... & Pelegrín, P. (2014). The NLRP3 inflammasome is released as a particulate danger signal that amplifies the inflammatory response. Nature Immunology, 15(8), 738-748.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24952504/)
- [D'Amico, R., Salinaro, A. T., Cordaro, M., Impellizzeri, D., Fusco, R., Genovese, T., ... & Di Paola, R. (2021). Quercetin inhibits NLRP3 inflammasome activation in a mouse model of neuroinflammation. Antioxidants, 10(9), 1474.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573106/)
- [Yin, H., Guo, Q., Li, X., Tang, T., Li, C., Ma, Z., ... & Xiang, C. (2018). Curcumin suppresses the activation of NLRP3 inflammasome in macrophages. Frontiers in Pharmacology, 9, 720.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30042678/)
- [Chang, Y. P., Ka, S. M., Hsu, W. H., Chen, A., Chao, L. K., Lin, C. C., ... & Hua, K. F. (2015). Resveratrol inhibits NLRP3 inflammasome activation by preserving mitochondrial integrity and inducing autophagy. Free Radical Biology and Medicine, 89, 752-763.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26456052/)
- [Hardeland, R. (2018). Melatonin and inflammation-Story of a double-edged blade. Journal of Pineal Research, 65(4), e12525.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30144158/)
- [Chitnis, T., & Weiner, H. L. (2017). CNS inflammation and neurodegeneration. Journal of Clinical Investigation, 127(10), 3577-3587.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28872464/)
- [Dinarello, C. A. (2011). Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Blood, 117(14), 3720-3732.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21304047/)
- [Dinarello, C. A., Simon, A., & van der Meer, J. W. (2012). Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases. Nature Reviews Drug Discovery, 11(8), 633-652.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22850787/)
- [Broz, P., & Dixit, V. M. (2016). Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling. Nature Reviews Immunology, 16(7), 407-420.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27291964/)
- [Latz, E., Xiao, T. S., & Stutz, A. (2013). Activation and regulation of the inflammasomes. Nature Reviews Immunology, 13(6), 397-411.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23702978/)
- [Swanson, K. V., Deng, M., & Ting, J. P. (2019). The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nature Reviews Immunology, 19(8), 477-489.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036962/)
- [Mangan, M. S., Olhava, E. J., Roush, W. R., Seidel, H. M., Glick, G. D., & Latz, E. (2018). Targeting the NLRP3 inflammasome in inflammatory diseases. Nature Reviews Drug Discovery, 17(8), 588-606.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29880919/)
- [Guo, H., Callaway, J. B., & Ting, J. P. (2015). Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nature Medicine, 21(7), 677-687.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121197/)
- [Lachmann HJ et al. In vivo assessment of the therapeutic potential of interleukin-1β-blocking therapies in cryopyrin-associated periodic syndromes. New England Journal of Medicine. 2009;360:2416–2425.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19494217/)
- [Klughammer B et al. A randomized, double-blind phase 1b study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the NLRP3 inhibitor selnoflast in patients with moderate to severe active ulcerative colitis. Clin Transl Med. 2023;13(11):e1471.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962000/)