# Metabolismo de fructosa: KHK, ChREBP y lípidos hepáticos

- Canonical: https://nutrifit.health/es/knowledge/fructose-ketohexokinase-de-novo-lipogenesis-nafld
- Language: es
- Published: 2026-10-08T18:14:41.444Z
- Updated: 2026-10-08T18:14:41.444Z
- Author: Equipo editorial de NutriFit

> Eliminación intestinal de fructosa, cinética KHK, ATP y urato, rutas de carbono a DNL y regulación ChREBP/ACC/FASN. Intervenciones humanas, lipotoxicidad y límites clínicos en MASLD.

La fructosa aporta carbono para sintetizar lípidos y señales metabólicas que pueden aumentar la expresión de enzimas lipogénicas. Importan la cantidad y la velocidad con que alcanza cada tejido, el balance energético, la acción de la insulina y el estado del hígado. Un esquema establece posibilidades bioquímicas; por sí solo no demuestra que cualquier alimento con fructosa lesione el hígado.

## Evolución, alimentos y terminología

Los seres humanos y otros grandes simios carecen de urato oxidasa funcional, UOX. La reconstrucción de enzimas ancestrales respalda una pérdida progresiva de actividad uricasa durante la evolución de los primates, seguida de inactivación génica. La uricasa produce primero 5-hidroxiisourato, que posteriormente se transforma en alantoína. La propuesta de que el urato elevado favoreció las reservas energéticas durante periodos de escasez de fruta es una hipótesis evolutiva, no la demostración de que una dosis alimentaria concreta provoque enfermedad moderna. Tampoco permite deducir una ingesta diaria antigua o actual universal (Kratzer, 2014).

La digestión de sacarosa libera cantidades molares aproximadamente iguales de glucosa y fructosa. La fracción seca de azúcares del HFCS-55 contiene alrededor de 55% de fructosa y 42% de glucosa, además de otros sacáridos; existen formulaciones diferentes. La exposición relevante incluye los azúcares añadidos totales, la porción, la forma del alimento y el balance energético. La fruta entera aporta agua, fibra y una matriz conservada y normalmente se consume más despacio que una bebida azucarada. El zumo y un bolo experimental rápido no equivalen a fruta entera. Añadir calorías mediante bebidas difiere de sustituir otro carbohidrato manteniendo la energía constante.

La MASLD, enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, requiere esteatosis y al menos un factor cardiometabólico definido; deben valorarse alcohol y otras causas dentro de la clasificación de enfermedades esteatósicas. Los estudios antiguos utilizan NAFLD y conservan la descripción original de su población. La MASH incluye esteatohepatitis; la progresión a fibrosis y cirrosis es variable, no inevitable. La llegada de ácidos grasos desde el tejido adiposo, la grasa alimentaria, la síntesis, la oxidación y la exportación determinan conjuntamente la grasa hepática. El artículo sobre [grasa ectópica y fenotipo TOFI](/es/knowledge/tofi-phenotype-ectopic-fat-visceral-adiposity) amplía este contexto (Rinella, 2023).

## Procesamiento intestinal antes de llegar al hígado

El GLUT5 apical, codificado por SLC2A5, transporta fructosa por difusión facilitada; GLUT2 basolateral participa en su salida del enterocito. La absorción de glucosa también utiliza SGLT1, dependiente de sodio. La incorporación de GLUT2 a la membrana apical depende del modelo y las condiciones y no define un único esquema universal humano.

Los enterocitos contienen KHK y aldolasa B y pueden transformar fructosa en glucosa y ácidos orgánicos. El trazado isotópico oral en ratones mostró una importante eliminación intestinal con cargas menores y mayor llegada al hígado y al colon cuando se superaba esa capacidad (Jang, 2018). Las dosis de esos ratones no establecen un número seguro de manzanas ni un volumen límite de bebida para humanos. Influyen la velocidad de consumo, la adaptación, la glucosa acompañante y la capacidad intestinal. El perfil portal difiere del periférico, pero no existe una concentración portal o una fracción de extracción hepática fija para cada comida.

## Isoformas, cinética y estructura de KHK

El gen humano KHK se encuentra en 2p23.3. Exones alternativos mutuamente excluyentes generan KHK-A y KHK-C. En el alineamiento estructural difiere la región 72–115, que afecta al plegamiento central y a la interfaz dimérica. KHK-C predomina en hígado, riñón e intestino, mientras KHK-A se distribuye más ampliamente. Son preferencias de expresión, no exclusividades tisulares. Las mediciones de proteínas recombinantes muestran mayor afinidad por fructosa de KHK-C; las constantes dependen de las condiciones (Asipu, 2003; Diggle, 2009; Trinh, 2009).

| Propiedad | KHK-C | KHK-A |
|---|---|---|
| Km aproximada en ensayos recombinantes citados habitualmente | 0,8 mmol/L | 8–10 mmol/L |
| v/Vmax ilustrativa a 2 mmol/L | 0,71 | 0,17–0,20 |
| v/Vmax ilustrativa a 5 mmol/L | 0,86 | 0,33–0,38 |
| Interpretación | Mayor afinidad; actividad importante con menos sustrato | Menor afinidad; actividad creciente con más sustrato |

Las estimaciones usan la relación simple de Michaelis–Menten, no una medición de concentración portal ni del flujo de un órgano:

$$
\frac{v}{V_{\max}}=\frac{[S]}{K_m+[S]}.
$$

[S] y Km utilizan las mismas unidades de concentración. A 2–5 mmol/L no se predice saturación completa de KHK-C. Vmax y el número de recambio no pueden trasladarse entre preparaciones sin considerar cantidad de enzima y condiciones.

KHK pertenece a la familia pfkB de quinasas de carbohidratos y forma dímeros. Cada subunidad presenta un dominio central α/β y otro de láminas β que contribuye a la interfaz y a la hendidura activa. Trinh y colaboradores resolvieron KHK-A libre, su complejo con fructosa y un análogo nucleotídico, y KHK-C libre. PDB 3B3L corresponde a KHK-C humana a 2,9 Å; 2HLZ es KHK-A. PDB 3NBD es una lectina fúngica y no corresponde a esta enzima. En el complejo de KHK-A, Asp15, Gly41, Asn42, Asn45 y Asp258 contactan con fructosa; un motivo C-terminal conservado organiza la unión de fosfato. La base catalítica propuesta es Asp258, no Asp16. Los contactos estructurales no prueban todos los mecanismos atribuidos a inhibidores.

El cambio de isoformas mediado por proteínas hnRNP se ha investigado en modelos de cáncer y no debe describirse como respuesta universal del hígado normal. En el estudio murino de Ishimoto, eliminar KHK-A agravó las alteraciones metabólicas, mientras eliminar ambas isoformas A/C protegió. La comparación no fue una eliminación selectiva exclusiva de KHK-C (Ishimoto, 2012).

## Fosforilación, energía y urato

KHK necesita magnesio y cataliza una reacción acoplada al ATP:

$$
\text{Fructosa}+\mathrm{ATP}\longrightarrow\text{fructosa-1-fosfato}+\mathrm{ADP}.
$$

La abreviación bioquímica omite estados de ionización y coordinación del metal. La fructólisis entra en el conjunto de triosas fosfato después de fosfofructoquinasa-1 y evita ese punto concreto de control glucolítico. Sigue dependiendo del sustrato, ATP, enzimas posteriores y regulación tisular. Fructosa-1-fosfato modula la proteína reguladora de glucoquinasa, facilitando la liberación de esta enzima; la fosforilación de glucosa puede alimentar el glucógeno y otras vías. El glucógeno deriva de la rama de glucosa-6-fosfato, no directamente de piruvato.

Una fosforilación rápida puede acumular fructosa-1-fosfato y reducir transitoriamente ATP y fosfato inorgánico disponible. KHK transfiere el fosfato del ATP; no consume directamente fosfato libre. La regeneración de ATP, el atrapamiento de fosfato y el metabolismo de nucleótidos de adenina explican la respuesta:

$$
2\mathrm{ADP}\rightleftharpoons\mathrm{ATP}+\mathrm{AMP}.
$$

$$
\mathrm{AMP}+\mathrm{H_2O}+\mathrm{H^+}\longrightarrow\mathrm{IMP}+\mathrm{NH_4^+}.
$$

La disponibilidad de AMP y la menor inhibición asociada al fosfato pueden favorecer AMPD, incluida AMPD2 hepática. IMP pasa a inosina e hipoxantina; xantina oxidorreductasa, XOR, produce xantina y ácido úrico. XDH y XO emplean distintos aceptores de electrones y los productos oxidantes dependen de la forma enzimática y las condiciones. Las grandes caídas de ATP observadas experimentalmente no son inevitables con una porción habitual de fruta. El artículo sobre [KHK, ATP y urato](/es/knowledge/hyperuricemia-xanthine-oxidase-fructose-pathway) desarrolla esta vía y su contexto renal y vascular.

Para la vía XO, estas ecuaciones netas equilibradas emplean formas moleculares neutras y peróxido de hidrógeno como producto de reducción del oxígeno. También puede formarse superóxido; XDH utiliza otro aceptor de electrones.

$$
\mathrm{C_5H_4N_4O}+\mathrm{H_2O}+\mathrm{O_2}\longrightarrow\mathrm{C_5H_4N_4O_2}+\mathrm{H_2O_2}.
$$

$$
\mathrm{C_5H_4N_4O_2}+\mathrm{H_2O}+\mathrm{O_2}\longrightarrow\mathrm{C_5H_4N_4O_3}+\mathrm{H_2O_2}.
$$

Los sustratos sucesivos son hipoxantina, xantina y ácido úrico.

Experimentos celulares y animales relacionan urato intracelular, estrés oxidativo mitocondrial, procesos asociados a NOX4 y menor actividad de aconitasa con lipogénesis (Lanaspa, 2012). NOX4 produce principalmente peróxido de hidrógeno y no se regula como las oxidasas dependientes de p47phox. Los oxidantes pueden dañar el centro hierro–azufre de ACO2; esto difiere de afirmar que el urato bloquea directamente la enzima de forma alostérica. SLC25A1 intercambia citrato y otros sustratos a través de la membrana mitocondrial interna, facilitando carbono para síntesis citosólica. Estos resultados no demuestran paralización completa del ciclo de los ácidos tricarboxílicos ni una pérdida fija de aconitasa en cada hígado humano.

## Rutas del carbono hacia triacilgliceroles

Aldolasa B divide fructosa-1-fosfato en DHAP y gliceraldehído sin fosforilar. TKFC forma después gliceraldehído-3-fosfato, GA3P; triosa-fosfato isomerasa interconvierte GA3P y DHAP. La glucólisis posterior genera piruvato, incluida la conversión de fosfoenolpiruvato. La entrada mitocondrial por MPC1/2 y piruvato deshidrogenasa aporta acetil-CoA; la síntesis y exportación de citrato lo conectan con DNL citosólica.

$$
\text{Fructosa-1-fosfato}\longrightarrow\mathrm{DHAP}+\text{gliceraldehído}.
$$

$$
\text{Gliceraldehído}+\mathrm{ATP}\longrightarrow\mathrm{GA3P}+\mathrm{ADP}.
$$

La reacción paralela de GPD1 proporciona el esqueleto de glicerol:

$$
\mathrm{DHAP}+\mathrm{NADH}+\mathrm{H^+}\rightleftharpoons\text{glicerol-3-fosfato}+\mathrm{NAD^+}.
$$

[![Rutas del carbono de fructosa hacia ácidos grasos y esqueleto de glicerol](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-fructose-ketohexokinase-de-novo-lipogenesis-nafld-carbon-es-v2.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-fructose-ketohexokinase-de-novo-lipogenesis-nafld-carbon-es-v2.png)

El esquema simplifica pasos intermedios y separa el carbono de ácidos grasos del esqueleto de glicerol. También se producen glucosa, lactato y productos de oxidación. La conversión microbiana en acetato puede aportar acetil-CoA hepático mediante ACSS2; los experimentos murinos de Zhao demuestran esa ruta en sus condiciones, no su predominio obligatorio en humanos (Zhao, 2020).

## ChREBP, SREBP-1c y maquinaria lipogénica

ChREBP, codificado por MLXIPL, es un factor transcripcional sensible a carbohidratos de la familia bHLH con cremallera de leucina. Su módulo N-terminal de detección de glucosa contiene LID, inhibidor a glucosa baja, y GRACE, elemento conservado de activación de la respuesta a glucosa. Metabolitos, fosforilación e interacciones proteicas regulan su actividad. Los modelos clásicos implican glucosa-6-fosfato, xilulosa-5-fosfato, PP2A, fosforilación dependiente de PKA/AMPK y localización asociada a 14-3-3. No equivalen a una unión de fructosa-1-fosfato de alta afinidad demostrada como interruptor único. ChREBP se asocia con MLX en elementos de respuesta a carbohidratos, normalmente dos E-box separados por cinco bases (Li, 2006).

ChREBP-α puede estimular el promotor alternativo de ChREBP-β. La isoforma β más corta carece de gran parte de la región inhibidora N-terminal y se caracterizó inicialmente en tejido adiposo (Herman, 2012). La retroalimentación no demuestra que una dosis única mantenga al hígado humano en lipogénesis durante días. SREBP-1c responde a insulina mediante transporte dependiente de SCAP del retículo endoplásmico al Golgi y activación proteolítica. Las dos redes cooperan, pero reciben señales diferentes.

ACLY libera acetil-CoA citosólico, ACC1 dependiente de biotina produce malonil-CoA y FASN utiliza unidades acetilo/malonilo y NADPH para formar palmitato:

$$
\text{Citrato}+\mathrm{CoA}+\mathrm{ATP}\longrightarrow\text{acetil-CoA}+\text{oxaloacetato}+\mathrm{ADP}+\mathrm{P_i}.
$$

$$
\text{Acetil-CoA}+\mathrm{HCO_3^-}+\mathrm{ATP}\longrightarrow\text{malonil-CoA}+\mathrm{ADP}+\mathrm{P_i}.
$$

$$
\begin{aligned}
\text{Acetil-CoA}+7\text{ malonil-CoA}+14\mathrm{NADPH}+14\mathrm{H^+}&\longrightarrow\\
\text{palmitato}+7\mathrm{CO_2}+8\mathrm{CoASH}+14\mathrm{NADP^+}+6\mathrm{H_2O}.&
\end{aligned}
$$

Las dos primeras son abreviaciones bioquímicas convencionales; la tercera expresa la reacción neta habitual de FASN. SCD1 desatura acil-CoA grasos, mientras ELOVL6 alarga cadenas C16 hacia C18. GPAT, AGPAT, lipina y DGAT forman posteriormente triacilglicerol mediante intermediarios glicerolipídicos. Alargamiento y esterificación son procesos diferentes.

Malonil-CoA inhibe CPT1A y puede limitar la entrada mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga. La regulación es gradual y depende del compartimento; no apaga por completo la oxidación. También importa el malonil-CoA local asociado a ACC2. AMPK activada inhibe ACC mediante fosforilación: berberina no debe denominarse inhibidor de AMPK ni ACC inactiva una enzima desfosforilada.

[![ChREBP y SREBP-1c regulan lipogénesis; AMPK inhibe ACC y malonil-CoA inhibe CPT1A](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-fructose-ketohexokinase-de-novo-lipogenesis-nafld-regulation-es-v1.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261002-fructose-ketohexokinase-de-novo-lipogenesis-nafld-regulation-es-v1.png)

Las mediciones isotópicas distinguen DNL fraccional, producción absoluta y grasa hepática total. En el estudio NAFLD de Donnelly, aproximadamente 59% de los ácidos grasos del triacilglicerol hepático medido procedían de ácidos grasos no esterificados circulantes, 26% de DNL y 15% de grasa dietética. Son fracciones de origen específicas del estudio, no valores normales universales ni el porcentaje de cada dosis de fructosa convertido en grasa (Donnelly, 2005).

## Almacenamiento, señalización de insulina y lesión

Los triacilgliceroles neutros de gotas recubiertas por PLIN2 pueden amortiguar especies lipídicas más reactivas. La grasa total no define lipotoxicidad. El sn-1,2-DAG asociado a membrana activa PKCε, una PKC nueva independiente de calcio pero sensible a DAG. La fosforilación experimental de Thr1160 del receptor humano de insulina inhibe su actividad quinasa; el sitio homólogo murino es Thr1150. No se trata de una PKC atípica. Una menor señal IRS–PI3K–Akt puede debilitar la inhibición de FoxO1 y aumentar genes gluconeogénicos. La lipogénesis mantenida junto a producción desregulada de glucosa se llama resistencia hepática selectiva a insulina, pero intervienen múltiples mecanismos de señal y sustrato (Petersen, 2016).

Los efectos de ceramidas dependen de especie y ubicación. CerS6 se asocia a C16 y CerS2 produce principalmente ceramidas de cadena muy larga. La regulación de Akt mediante PP2A y PKC atípicas depende del modelo. Las especies acilo saturadas pueden alterar membranas del retículo y el calcio. La respuesta a proteínas mal plegadas es inicialmente adaptativa mediante IRE1–XBP1, PERK–eIF2α–ATF4 y procesamiento de ATF6; el estrés prolongado puede activar JNK, CHOP y lesión. Ser307 de IRS1 en roedores corresponde a Ser312 humana y su fosforilación no siempre inhibe.

La función de SERCA, la liberación de calcio reticular y la captación por MCU relacionan estrés entre orgánulos. La disfunción por transición de permeabilidad y la permeabilización de membrana externa mediada por BAX/BAK son procesos distintos. Citocromo c, APAF1 y caspasas 9/3/7 participan en apoptosis intrínseca; el poro de transición no es requisito de toda apoptosis. Estos mecanismos no convierten la esteatosis en evolución irreversible a MASH.

La exportación VLDL requiere ApoB100, MTTP y fosfatidilcolina. Puede aumentar en MASLD y aun así resultar insuficiente frente a entrada y síntesis; no existe una deficiencia universal de ApoB. ATP, ADN mitocondrial y HMGB1 liberados por células lesionadas pueden activar macrófagos. TLR4 puede preparar respuestas inflamatorias, mientras la activación del inflamasoma requiere contexto adicional. Palmitato no debe presentarse como ligando directo establecido de TLR4 ni cristales de urato como requisito de MASH. Participan células de Kupffer y células inmunes reclutadas.

TGF-β–SMAD2/3 y vías asociadas a PDGF activan células estrelladas hepáticas, proliferación, producción de matriz y cambios de gotas con retinoides. Colágeno I/III, fibronectina y recambio regulado por TIMP contribuyen a fibrosis; la capilarización sinusoidal puede dificultar intercambio y favorecer hipoxia. PNPLA3 I148M, rs738409, y TM6SF2 E167K, rs58542926, modifican susceptibilidad mediante gotas lipídicas y exportación. Interactúan con otras exposiciones y no dan un multiplicador fijo individual de fibrosis por fructosa (Romeo, 2008; Kozlitina, 2014).

## Intervenciones humanas y alcance de sus resultados

| Estudio | Exposición y resultado | Límite interpretativo |
|---|---|---|
| Stanhope, 2009 | Diez semanas comparando bebidas con glucosa o fructosa al 25% de energía: fructosa aumentó DNL posprandial, indicadores lipídicos adversos y grasa visceral y redujo sensibilidad medida a insulina | Incluyó fase ambulatoria ad libitum; no fue totalmente controlado en energía. DNL utilizó acetato isotópico; sensibilidad, eliminación de glucosa deuterada, no un clamp |
| Stanhope, 2011 y 2015 | Estudios breves con glucosa, fructosa o HFCS; en 2015 hubo tendencias lipídicas adversas entre dosis de HFCS estudiadas | Dosis experimentales y biomarcadores breves no definen daño inevitable de una lata o fruta entera |
| Schwarz, 2017 | 41 niños con obesidad y alto consumo habitual de azúcar recibieron comidas durante nueve días sustituyendo azúcar por almidón, con fructosa al 4% de energía; disminuyeron grasa hepática y DNL | Diseño antes/después sin control paralelo aleatorizado; pérdida de peso y población seleccionada limitan extrapolación |
| Kazierad, 2021 | 53 adultos con NAFLD, seis semanas de placebo o PF-06835919 a 75/300 mg | Prueba de concepto de inhibición KHK, no estudio de 16 semanas ni pauta de prescripción |
| Saxena, 2023 | 164 participantes con NAFLD y diabetes tipo 2 tratados con metformina, 16 semanas aleatorizadas a placebo o 150/300 mg; cambios relativos de grasa hepática −5,26%, −17,05% y −19,13% | Intervalos del 90%, no del 95%. Comparación de 300 mg con placebo: p=0,0288; no demuestra beneficio histológico en MASH/fibrosis ni en eventos clínicos |

Lustig (2016) también estudió nueve días de sustitución del azúcar por almidón. El diseño antes/después y la pérdida de peso limitan atribuir el efecto solo a la fructosa.

La inhibición de KHK informa sobre mecanismos, pero potencia farmacológica y resultados animales no equivalen a un tratamiento aprobado. PF-06835919 no es intercambiable con suplementos. Reducir alimentos, modificar calorías o peso y bloquear una enzima responden a preguntas diferentes.

## Suplementos y horarios de alimentación

| Tema mecanístico | Fundamento biológico | Frontera clínica |
|---|---|---|
| EPA/DHA | Oxidación relacionada con PPARα y modulación de programas lipogénicos experimentales | Los estudios, incluido WELCOME, no establecen tratamiento universal de MASH/fibrosis; el manejo de triglicéridos tiene indicaciones propias |
| Berberina | Efectos mitocondriales/AMPK y fosforilación inhibidora de ACC; investigación humana preliminar | Ensayos limitados no validan una combinación de suplementos; dihidroberberina no es equivalente clínico por su absorción |
| Luteolina | Efectos de laboratorio oxidativos y transcripcionales | Sin dosis humana establecida para MASLD ni prueba terapéutica de interrupción directa de MLX o cambio de isoforma KHK |
| Colina/fosfatidilcolina y betaína | Fosfatidilcolina apoya VLDL; PEMT usa SAM y BHMT conecta betaína con metabolismo de metionina | Corregir una deficiencia difiere de mejorar la hepatopatía de todos; formas y dosis no son intercambiables |

EASL–EASD–EASO no recomienda nutracéuticos para tratar MASLD por evidencia insuficiente de eficacia y seguridad. Ensayos seleccionados de vitamina E o pioglitazona, como PIVENS, no validan esa combinación ni dosis universales.

Una ventana alimentaria limitada puede modificar ingesta y exposición circadiana; un horario 16:8 no garantiza agotar glucógeno a una hora fija. TFEB, autofagia, lipofagia y lipasa ácida lisosomal son mecanismos experimentales útiles, no prueba de beneficio adicional. TREATY-FLD aleatorizó 88 adultos con obesidad y NAFLD durante 12 meses a una ventana de ocho horas o restricción calórica diaria con metas similares; no encontró beneficio adicional sobre grasa hepática por limitar el horario (Wei, 2023). Importan adherencia, calidad dietética y balance energético logrado.

## Cómo interpretar el seguimiento

| Medida | Aportación | Lo que no establece por sí sola |
|---|---|---|
| ALT/AST | Contexto y evolución de lesión hepatocelular | Valores normales no excluyen MASH/fibrosis avanzada; cociente AST/ALT no diagnostica fibrosis |
| GGT | Contexto hepático, biliar y metabólico | Reservas de glutatión o flujo KHK |
| Urato sérico | Producción y excreción renal/intestinal integradas | Flujo hepático específico de fructosa o objetivo universal de MASLD |
| Triglicéridos/ApoB | Riesgo lipídico y cardiovascular | DNL hepática aislada; objetivos dependen del riesgo global |
| Índices de desaturación | Estimaciones investigadoras de composición lipídica | Umbral individual validado de DNL |
| FIB-4 | Estratificación inicial del riesgo de fibrosis en adultos adecuados | Estadio histológico definitivo; precisión limitada antes de 35 años y en enfermedad aguda |
| CAP/elastografía | Estimación de esteatosis y rigidez | Umbral CAP universal independiente de sonda, tamaño corporal y contexto |
| MRI-PDFF | Fracción cuantitativa de grasa hepática | Estadio de fibrosis o curación al descender por debajo de aproximadamente 5% |

$$
\mathrm{FIB\!\!\!-4}=\frac{\text{edad}\times\mathrm{AST}}{\text{plaquetas}\times\sqrt{\mathrm{ALT}}}.
$$

Edad en años, AST/ALT en U/L y plaquetas en 10⁹/L. En adultos adecuados, menos de 1,3 suele indicar menor riesgo; desde 1,3 se precisa evaluación adicional, normalmente elastografía, y por encima de 2,67 existe riesgo mayor. Después de 65 años se utiliza 2,0 como umbral de menor riesgo. Son rutas de evaluación, no diagnósticos, y el contexto puede exigir estudio aunque el resultado sea bajo. El riesgo de fibrosis, estado cardiometabólico y causas competidoras guían la interpretación (EASL–EASD–EASO, 2024).

Ningún curso fijo de suplementos promete normalizar enzimas en 12–16 semanas o revertir fibrosis en seis meses. Reducir bebidas azucaradas, mejorar el patrón dietético completo, hacer actividad física y tratar de forma individualizada obesidad, diabetes y riesgo cardiovascular son direcciones respaldadas. No es necesario eliminar fruta entera porque un experimento con fructosa concentrada modificó un marcador. La bioquímica ayuda cuando aclara exposición e incertidumbre, sin sustituir la evaluación individual.

## Preguntas frecuentes

### ¿Debe eliminarse la fruta entera?

La fructólisis no justifica evitar fruta universalmente. Importan matriz, porción, dieta global y balance energético.

### ¿Reducir MRI-PDFF significa curación?

Mide fracción grasa, no estadio de fibrosis, y no sustituye la evaluación clínica.

### ¿La berberina sustituye un inhibidor KHK?

Son intervenciones distintas. La actividad de laboratorio de un suplemento no demuestra los efectos clínicos del bloqueo farmacológico KHK.

### ¿La esteatosis siempre progresa a MASH?

No. Inflamación y fibrosis dependen de múltiples factores; almacenamiento neutro y lipotoxicidad son diferentes.

## Fuentes

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