# Calprotectina fecal: del neutrófilo a la decisión en EII y SII

- Canonical: https://nutrifit.health/es/knowledge/fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs
- Language: es
- Published: 2026-10-09T05:10:41.201Z
- Updated: 2026-10-09T05:10:41.201Z
- Author: Equipo editorial de NutriFit

> Cómo llega el complejo S100A8/S100A9 de los neutrófilos a las heces, qué mide la prueba y por qué difieren los umbrales para sospecha de EII, seguimiento de la remisión y control posoperatorio.

La calprotectina fecal (CF) es una medida cuantitativa de las proteínas S100A8/S100A9 en las heces. Ayuda a responder dos preguntas distintas: si es probable que haya inflamación intestinal en una persona con síntomas parecidos a los del síndrome del intestino irritable (SII), y si persiste la actividad inflamatoria en alguien con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) ya establecida. Un resultado aislado no determina el diagnóstico, el origen de la inflamación, el grado de curación histológica ni la necesidad de cambiar la medicación. El significado del valor depende de la edad, los síntomas, la probabilidad previa a la prueba, el sistema del laboratorio y el contexto clínico.

Esta es una revisión narrativa de estudios moleculares, analíticos y clínicos incluidos en la bibliografía de origen. El 9 de octubre de 2026 se comprobaron de forma específica las recomendaciones oficiales de NICE, la British Society of Gastroenterology y la American Gastroenterological Association en los puntos donde el texto original convertía distintos umbrales en una regla universal. No se realizó una búsqueda exhaustiva de estudios, una evaluación formal del riesgo de sesgo, un proceso GRADE ni una revisión externa por pares. Las estimaciones de laboratorio y clínicas conservan sus poblaciones y métodos originales; no deben trasladarse mecánicamente a otra persona.

## La proteína, los iones y la respuesta neutrofílica

La calprotectina está formada por S100A8 (MRP8, calgranulina A) y S100A9 (MRP14, calgranulina B). Cada subunidad de la familia S100 posee dos motivos EF-hand para unir Ca²⁺: uno N-terminal no canónico y otro C-terminal canónico. Las hélices de las subunidades, orientadas en sentidos opuestos, forman un heterodímero. En presencia de calcio extracelular, dos heterodímeros pueden ensamblarse en un heterotetrámero. Es una transición estructural, no una molécula proteica distinta codificada por otro gen. Una notación simplificada de la reacción es:

$$2\,\mathrm{S100A8{:}S100A9}+\mathrm{Ca}^{2+}\rightleftharpoons[\mathrm{S100A8{:}S100A9}]_2\cdot\mathrm{Ca}^{2+}$$

Esta abreviatura omite deliberadamente la estequiometría de unión al calcio. La afinidad de cada EF-hand, el equilibrio oligomérico y la ocupación de metales dependen de las condiciones experimentales; los valores fijos de $K_d$ en μM no deben considerarse constantes tanto en el citosol celular como en la luz intestinal. La cristalografía estableció la arquitectura del heterotetrámero, pero la estructura por sí sola no mide la proteína en heces ni la gravedad de la EII.

En la interfaz S100A8/S100A9 se forman dos centros de coordinación de metales de transición con funciones distintas. Uno incluye tres histidinas y un aspartato; el otro lo forman seis histidinas de las subunidades y la región C-terminal de S100A9. En experimentos bioquímicos, la calprotectina une Zn²⁺ y Mn²⁺; su capacidad para retener Fe²⁺ se ha descrito en determinadas condiciones. La unión a metales es una competencia de equilibrio con otros ligandos, no una «quelación irreversible» de todos los cationes. El calcio extracelular influye en la accesibilidad y afinidad de estos sitios. En modelos experimentales de infección, limitar los metales disponibles puede frenar el crecimiento microbiano: así actúa la inmunidad nutricional. Sin embargo, un valor de CF no permite deducir la concentración de Zn²⁺ o Mn²⁺ junto a las bacterias en un intestino inflamado.

La calprotectina es muy abundante en el citosol de los neutrófilos y también está presente en los monocitos. Cuando se lesiona la mucosa, señales epiteliales e inmunitarias, entre ellas CXCL8, dirigen a los neutrófilos desde los vasos, a través de la lámina propia y el epitelio, hacia las criptas y la luz. El complejo puede liberarse durante la activación celular, la muerte, la desgranulación y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos. La CF mide la proteína que permanece detectable en una porción de heces, no el número absoluto de neutrófilos migrados. Entre ambas cantidades intervienen la extensión y localización de la lesión, el tránsito intestinal, la mezcla del contenido, la degradación y el propio procedimiento analítico.

[![Tres etapas conectadas: S100A8/S100A9 en un neutrófilo, migración por mucosa inflamada y concentración de CF en μg/g tras extraer las heces. La nota inferior aclara que una CF alta no identifica la causa y una baja no descarta todas las enfermedades.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-neutrophil-path-63fa63943e4e.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-neutrophil-path-63fa63943e4e.png)

### Alarma extracelular y límites de las inferencias mecanísticas

S100A8/S100A9 puede actuar como DAMP, una señal de daño para la inmunidad innata. Se ha demostrado experimentalmente la activación de TLR4 por el complejo MRP8/MRP14; las interacciones con RAGE y las respuestas celulares posteriores se han estudiado en distintos modelos. Un eje típico de TLR4 es MyD88–IRAK–TRAF6–TAK1–IKK, con liberación de NF-κB tras degradarse IκB; el resultado puede ser la transcripción de mediadores inflamatorios. Describir esta vía celular no significa que cada CF elevada demuestre una activación directa de TLR4 o RAGE en una persona concreta. Identificar el ligando, el receptor y su contribución causal en la mucosa humana requiere otro experimento.

S100A8/S100A9 también se relaciona con la función fagocítica y la respuesta oxidativa, pero el superóxido lo produce el complejo ensamblado de NADPH oxidasa, no la molécula de calprotectina. La reacción neta correcta de transferencia electrónica para NOX2 es:

$$\mathrm{NADPH}+2\,\mathrm{O_2}\longrightarrow\mathrm{NADP}^{+}+\mathrm{H}^{+}+2\,\mathrm{O_2}^{\bullet-}.$$

Esta vía y la posterior formación de oxidantes pertenecen a la biología del neutrófilo activado. La concentración medida de proteína en heces no mide directamente NOX2, hipoclorito, daño de las uniones estrechas ni la barrera intestinal-vascular. Cadenas detalladas como «CF → un residuo concreto de VE-cadherina → bacterias en la vena porta» no quedan demostradas por una prueba clínica de CF y no se usan aquí como explicación probada. Del mismo modo, las variantes individuales de *S100A8/S100A9* no son una prueba genética validada para interpretar la CF ni predecir la gravedad de una pancolitis.

## De la mucosa inflamada a la muestra fecal

En la colitis ulcerosa, los neutrófilos penetran en el epitelio y la luz de las criptas; la criptitis, los abscesos crípticos, las erosiones y las úlceras suelen abrir una vía para que la proteína llegue al contenido intestinal. En la colitis activa extensa, la CF suele relacionarse más estrechamente con la actividad endoscópica que en una lesión pequeña y limitada. La enfermedad de Crohn puede ser segmentaria y transmural. Si la inflamación afecta sobre todo al intestino delgado, en especial a un segmento ileal corto, la CF puede ser menor que en una colitis comparable. Por eso, un resultado bajo no excluye por igual una lesión aislada del intestino delgado y una colitis extensa. Ningún porcentaje universal de sensibilidad «para la ileítis» describe todas las localizaciones y métodos.

Los índices endoscópicos responden a preguntas distintas. Mayo y UCEIS evalúan el aspecto de la mucosa en la colitis ulcerosa; SES-CD evalúa segmentos, úlceras y estrechamientos en la enfermedad de Crohn. Entre pacientes con puntuaciones endoscópicas similares, la CF puede variar por la extensión, la localización y la variabilidad de la propia muestra. Una tabla que afirmara «Mayo 0 siempre <150, Mayo 3 siempre >800 μg/g» sería una falsa escala de conversión. Los estudios muestran una asociación estadística, no una correspondencia unívoca.

La histología responde a otra pregunta: si quedan neutrófilos en la biopsia. El índice de Nancy y el Robarts Histopathology Index tienen en cuenta la inflamación activa a escala microscópica. Una CF baja aumenta la probabilidad de curación mucosa en algunas cohortes de colitis ulcerosa, pero el umbral y la precisión varían según el estudio y la definición elegida de remisión. Puede persistir inflamación histológica pese a una CF baja; cuando eso influye en la decisión, la biopsia sigue siendo la forma de establecerlo.

No toda diarrea crónica conlleva una señal neutrofílica intensa. En la colitis microscópica, la mucosa suele parecer normal en la endoscopia y el diagnóstico se establece con biopsias del colon derecho e izquierdo. Una CF normal o moderadamente elevada no descarta la colitis linfocítica o colágena. La CF también es heterogénea en la celiaquía y en las enteropatías alérgicas o eosinofílicas; no sustituye sus criterios serológicos, histológicos o clínicos.

### Por qué un resultado elevado no significa específicamente EII

También hay inflamación neutrofílica en las infecciones intestinales, con AINE, diverticulitis y algunas lesiones neoplásicas u orgánicas. Tras AINE, una elevación puede reflejar enteropatía; el médico decide si suspende el fármaco o repite la prueba según la indicación terapéutica, no mediante una regla fija de «4–6 semanas» para todo el mundo. Los inhibidores de la bomba de protones se comentan como posible factor concomitante de elevaciones moderadas, pero su efecto no debe equipararse a un diagnóstico inflamatorio demostrado. Una gastroenteritis infecciosa aguda puede generar un valor muy alto, y una prueba repetida tras resolverse la enfermedad quizá ya no refleje la actividad actual.

En la infección por *Clostridioides difficile*, la CF puede acompañar a la inflamación de la mucosa, pero no es un árbitro validado para distinguir la colonización asintomática de la infección. Las decisiones de análisis y tratamiento requieren síntomas clínicos y un algoritmo aceptado para toxina o cepas toxigénicas. La afirmación «>500 más toxinas = 95 % de especificidad» no se debe trasladar a la práctica sin comprobar la población y el patrón diagnóstico concretos. En pacientes con reservorio ileoanal, la CF también puede acompañar a la reservoritis, pero hacen falta síntomas, exploración y reservoroscopia. Los umbrales del colon normal no se aplican automáticamente al contenido del reservorio, y mucho menos justifican antibióticos o terapia biológica basándose en un solo valor.

La neoplasia colorrectal es otra razón para no usar la CF como prueba «protectora». No es una prueba de cribado del cáncer y un valor bajo no descarta un tumor. La sangre en heces, la anemia ferropénica, la pérdida de peso sin explicación, los antecedentes familiares y otros signos de alarma requieren una vía diagnóstica propia, con independencia de la CF.

## Un analito, varias preguntas clínicas

### Sospecha de EII con síntomas parecidos a los del SII

En un adulto con dolor crónico y cambio del ritmo intestinal, si la valoración clínica no detecta signos de alarma, la CF ayuda a seleccionar a quién investigar más. La sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo dependen del espectro de pacientes. La proporción de EII es mucho mayor en una cohorte derivada a endoscopia que en atención primaria, por lo que el valor predictivo negativo será distinto incluso si las características de la prueba no cambian. No es correcto decir que una CF inferior a 50 μg/g «garantiza que no hay enfermedad orgánica» ni que su VPN siempre sea del 98–99 %.

Los algoritmos publicados usan umbrales distintos. En las evaluaciones de pruebas diagnósticas de NICE, un umbral próximo a 50 μg/g solía coincidir con las instrucciones del fabricante y servía como punto de partida para comparar sistemas analíticos. La guía británica para adultos con SII probable y sin signos de alarma describe una vía local con zona normal por debajo de 100, repetición entre 100–249 y derivación con ≥250 μg/g. No son «normas biológicas» contradictorias: los desarrolladores equilibraron de forma distinta sensibilidad, repetición de pruebas y colonoscopias en cada nivel asistencial. El laboratorio y el paciente deben seguir una vía local validada; la división <50 / 50–250 / >250 no debe presentarse como norma internacional obligatoria.

Incluso un umbral analítico preciso no fija la exactitud clínica. La sensibilidad es la proporción de personas con la enfermedad de interés que dan positivo; la especificidad, la proporción sin ella que da negativo. Los valores predictivos positivo y negativo dependen además de la fracción de personas con EII entre quienes se analizan. Formalmente, si $Se$ es sensibilidad, $Sp$ especificidad y $P$ probabilidad preprueba:

$$VPP=\frac{Se\,P}{Se\,P+(1-Sp)(1-P)},\qquad VPN=\frac{Sp(1-P)}{(1-Se)P+Sp(1-P)}.$$

Esto explica por qué una CF alta genera más sospechas falsas de EII en atención primaria que el mismo resultado en un grupo derivado de alto riesgo, y por qué una CF baja tranquiliza menos si hay signos de alarma marcados. En un cálculo condicional, no en una estimación de un ensayo concreto, si $Se=0,90$, $Sp=0,80$ y $P=0,05$, entre 1.000 pacientes habría aproximadamente 45 verdaderos positivos, 5 falsos negativos, 190 falsos positivos y 760 verdaderos negativos. El $VPN\approx99,3\%$ de este modelo se debe a la baja prevalencia de EII, no a que la prueba pueda «descartar todas las enfermedades orgánicas».

| Contexto y fuente de la vía | Qué significa el valor del ejemplo | El siguiente paso depende de |
|---|---|---|
| Adulto con sospecha de EII frente a SII; ensayo de laboratorio con corte de 50 μg/g | Un valor bajo reduce la probabilidad de inflamación neutrofílica; no descarta cáncer, colitis microscópica ni todas las formas de Crohn | Síntomas, signos de alarma, probabilidad previa e instrucciones del ensayo |
| Adulto en una vía local británica para SII probable | <100 μg/g es zona baja; 100–249 requiere repetir y revisar factores transitorios; ≥250 indica evaluación adicional de EII | Vía regional adoptada, laboratorio y duración de los síntomas |
| Niño valorado por especialista ante sospecha de EII | La CF puede ser sensible para selección, pero la escala adulta no se traslada al lactante | Edad, crecimiento, anemia, sangre, antecedentes familiares y método pediátrico |
| EII establecida, valoración de actividad | Un umbral cercano a 150 μg/g figura en recomendaciones AGA específicas con seguimiento endoscópico definido | Síntomas actuales, PCR, endoscopia reciente, tratamiento y tipo de EII |

Repetir un resultado de zona gris puede ser útil si los síntomas son estables, no hay signos de alarma y son plausibles causas transitorias, como gastroenteritis reciente, AINE o diferencias entre muestras. Antes de repetir se anotan el fármaco, la fecha de la infección, el método y el resultado. Ningún plazo fijo de «exactamente 4–6 semanas» sirve para todos: depende de la vía local y de la urgencia clínica. Si persiste la elevación o empeoran los síntomas, hace falta valoración presencial y elegir entre endoscopia, imagen del intestino delgado u otras pruebas. El sangrado, la anemia, la pérdida de peso o un deterioro marcado no deben esperar a repetir la CF.

NICE evaluó por separado la evidencia pediátrica de atención secundaria. En el conjunto de estudios considerado, con 50 μg/g se comunicaron aproximadamente 99 % de sensibilidad y 74 % de especificidad para EII frente a otras causas; con 100 μg/g, alrededor de 94 % y 82 %, respectivamente. Son características de esos estudios, rangos de edad y analizadores. Elevar el umbral reduce algunos falsos positivos a costa del riesgo de pasar por alto algunos casos; no convierte 100 μg/g en un «valor normal pediátrico» universal. Estos resultados no se comparan directamente con estudios de adultos en atención primaria, donde difieren la prevalencia de EII y los criterios de derivación.

La CF y la PCR se complementan: una se mide en heces y la otra refleja una respuesta sistémica de fase aguda. Una PCR normal no descarta inflamación mucosa localizada, y una PCR elevada no es específica del intestino. La lactoferrina fecal es otro marcador neutrofílico; no debe sumarse de forma arbitraria a la CF en un «índice de actividad». La neurotoxina derivada de eosinófilos refleja otro tipo de respuesta inflamatoria y no es un sustituto aceptado de la CF en la vía básica para diferenciar EII de SII.

### EII establecida: actividad, objetivos terapéuticos y mediciones repetidas

Tras el diagnóstico, la pregunta cambia. En Crohn o colitis ulcerosa, una persona puede referir menos dolor y diarrea mientras persiste la inflamación endoscópica; también puede ocurrir lo contrario, con síntomas pese a que la inflamación esté controlada. STRIDE-II considera los biomarcadores objetivos intermedios en el camino hacia una curación mucosa más sostenida. En ese documento, la CF de 100–250 μg/g se describe como un rango objetivo dependiente de la enfermedad y del método, no como umbral diagnóstico único ni como prueba de remisión histológica. La CF aporta una coordenada junto con los síntomas, la PCR y la evaluación objetiva del intestino.

Las recomendaciones AGA para Crohn establecido precisan un escenario concreto: en una persona en remisión sintomática, con tratamiento estable y remisión endoscópica confirmada recientemente, CF <150 μg/g junto con PCR normal puede ayudar a evitar endoscopias rutinarias. Sin confirmación reciente, una CF baja por sí sola no sustituye la endoscopia. Si los biomarcadores están elevados durante una remisión sin síntomas, se recomienda confirmar la actividad por endoscopia antes que intensificar automáticamente la medicación. En personas con síntomas leves, ni un resultado normal ni uno elevado elimina siempre la necesidad de exploración. Las recomendaciones AGA para colitis ulcerosa también relacionan alrededor de 150 μg/g con escenarios definidos de valoración de actividad; la decisión depende de la gravedad de los síntomas y su combinación con PCR. El valor no implica la misma probabilidad de lesión en colitis que en Crohn.

CALM evaluó el control estrecho en Crohn: las decisiones de intensificar adalimumab se basaron en un conjunto compuesto por CDAI, PCR, CF y uso de prednisona, frente al manejo clínico. A la semana 48, la mejoría endoscópica fue más frecuente con la estrategia (45,9 % frente a 30,3 % para el criterio definido CDEIS <4 sin úlceras profundas). Es un resultado de un programa de decisiones, no una prueba de que reducir la CF o una muestra doméstica aislada mejore por sí sola los resultados. Un cambio temprano del biomarcador durante la inducción puede apoyar la valoración de respuesta, pero ni la «normalización obligatoria a la semana 8» ni una velocidad universal de descenso de CF están validadas para todos los fármacos.

Las mediciones seriadas de CF pueden preceder a una recaída en la enfermedad establecida. Cohortes han observado que los aumentos pueden aportar información, pero la relación depende del diagnóstico, tratamiento, ensayo, definición de recaída y tiempo de seguimiento. Un único resultado alto durante una variación de las heces, una infección o el uso de AINE necesita una revisión contextual. La comparación seriada informa más si se utiliza el mismo método analítico y un modo de recogida parecido. Para cambiar un biológico también se consideran la gravedad, la actividad objetiva, las concentraciones del fármaco y de anticuerpos cuando proceda el seguimiento terapéutico y la seguridad. La CF no mide directamente el aclaramiento del fármaco.

Tras una resección ileocecal por Crohn, cobra importancia la recaída endoscópica temprana según el índice de Rutgeerts modificado. La CF puede ayudar a seleccionar a quién realizar endoscopia, pero no la sustituye en todos los grupos de riesgo. El umbral bajo de AGA, <50 μg/g durante los primeros 12 meses, corresponde a un escenario posoperatorio definido de pacientes de menor riesgo o con profilaxis, no a todo adulto con sospecha de EII. El seguimiento de la reservoritis tras IPAA también requiere evidencia propia y un método local validado.

[![Dos columnas comparan la selección inicial de un adulto con sospecha de EII o SII y el seguimiento de EII establecida. La primera muestra umbrales locales distintos de NICE y BSG; la segunda, un umbral contextual de AGA y un escenario posoperatorio. La nota inferior indica que un mismo valor puede significar cosas distintas.](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-two-pathways-5608758274fb.png)](https://api.nutrifit.health/api/v2/public/knowledge/files/images/nutrifit-scientific-20261009-fecal-calprotectin-neutrophil-activation-ibd-vs-ibs-fcp-two-pathways-5608758274fb.png)

## El laboratorio: qué contiene el número

La CF suele expresarse en microgramos de proteína por gramo de heces, μg/g. La notación equivalente es mg/kg, porque $1\,\mathrm{μg/g}=1\,\mathrm{mg/kg}$. Es una concentración en masa en una matriz biológica heterogénea, no una concentración sérica ni una proporción de neutrófilos. El laboratorio toma una masa definida de heces, extrae la proteína en un tampón con una proporción masa-volumen determinada y calibra la señal frente a un patrón. De forma simplificada:

$$C_{\rm heces}=C_{\rm extracto}\times\frac{V_{\rm tampón}}{m_{\rm heces}}\times k_{\rm sistema},$$

donde $k_{\rm sistema}$ tiene en cuenta las diluciones y la calibración del ensayo concreto; la expresión no sustituye las instrucciones del fabricante. La homogeneización incompleta, las heces líquidas y el muestreo desigual de una porción heterogénea añaden variación. Dos muestras no son completamente independientes del modo de recogida.

Los métodos incluyen inmunoensayos enzimáticos de laboratorio, sistemas automatizados inmunoturbidimétricos y quimioluminiscentes, y pruebas cuantitativas o semicuantitativas en el punto de atención. Los anticuerpos reconocen epítopos distintos, los extractores varían y la estandarización entre fabricantes es incompleta. Las comparaciones entre ensayos han encontrado discrepancias intermetodológicas. Por tanto, «180 μg/g» en un instrumento no equivale necesariamente a «180 μg/g» en otro; para seguir la evolución conviene mantener el laboratorio, método y unidades. Si cambia el método, se registra un nuevo valor basal y no se interpreta una diferencia pequeña como respuesta biológica segura sin considerar el contexto analítico.

La calprotectina es relativamente estable en las heces, lo que hace práctica la prueba, pero «estable durante 7 días a temperatura ambiente» no es universal. El intervalo, temperatura, recipiente, tampón de extracción y posibilidad de congelación aceptables dependen de las instrucciones validadas de cada laboratorio. Se recogen las heces en un recipiente limpio y seco, sin agua del inodoro; hay que conocer la fecha y las condiciones de conservación. La sangre visible, la contaminación menstrual, la infección aguda y el uso actual de AINE se valoran en contexto, sin aplicar un factor de corrección arbitrario. Las diferencias dentro del día y de una misma deposición son especialmente visibles en la EII activa. Puede repetirse la muestra si el resultado no concuerda con la clínica, pero promediar no debe retrasar una evaluación urgente.

Los kits domésticos y lectores de teléfono pueden ayudar al seguimiento si se validan frente a un método de laboratorio y forman parte de una vía clínica acordada. La iluminación, la cámara, la tira, el tiempo de lectura y el procedimiento de extracción afectan a la calidad. Un valor que el paciente introduce en una aplicación no demuestra remisión endoscópica ni indica automáticamente aumentar la dosis. El texto de origen citaba reducciones concretas de hospitalizaciones y tiempo hasta cambiar el tratamiento mediante telemonitorización; sin un ensayo fiable correspondiente, no deben presentarse como efectos esperables de la CF doméstica.

| Fuente de incertidumbre | Qué puede cambiar | Cómo mantener una interpretación fundamentada |
|---|---|---|
| Lugar y extensión de la lesión | La colitis extensa suele aportar más proteína neutrofílica que una ileítis limitada | Comparar con síntomas, antecedentes y evaluación del segmento pertinente |
| Heces líquidas o heterogéneas | Cambian la concentración por masa y la porción muestreada | Seguir las instrucciones del laboratorio; considerar repetir si hay discordancia |
| Infección, AINE y otras causas | Puede subir la CF sin EII | Preguntar por factores transitorios e investigar según la clínica |
| Ensayos y calibraciones distintos | Los valores absolutos pueden no ser equivalentes | Comparar tendencias con el mismo sistema y anotar la plataforma |
| Edad y población | Difieren la concentración basal y la prevalencia de EII | Usar una vía por edad y contexto, no un umbral adulto universal |
| Baja probabilidad previa | Cambia el valor predictivo positivo aunque no cambie la sensibilidad | Interpretar según la probabilidad previa y los signos de alarma |

## Poblaciones especiales y diagnósticos cercanos

Durante los primeros meses de vida, las concentraciones de CF en lactantes sanos son más altas y variables que en adultos; los estudios observacionales también han encontrado efectos de la edad y las condiciones de alimentación. Por eso, 50 μg/g en adultos no es un valor de referencia universal para lactantes. En niños mayores, la posible EII se valora con el crecimiento, el peso, el retraso puberal, la sangre en heces, la anemia, los marcadores inflamatorios y los antecedentes familiares. NICE evaluó por separado los datos pediátricos de atención secundaria y los de adultos en atención primaria: una sensibilidad alta en esa muestra tampoco permite descartar la enfermedad en un niño concreto sin evaluación.

En una persona mayor con diarrea acuosa crónica importan los medicamentos y la colitis microscópica, que puede requerir biopsias aunque la mucosa parezca normal. La sospecha de celiaquía requiere serología apropiada y, en el algoritmo correspondiente, biopsia; la CF no la confirma ni la excluye. La sangre en heces y la anemia ferropénica exigen evaluar por separado fuentes hemorrágicas y neoplásicas. Si se sospecha infección, se eligen pruebas microbiológicas en vez de diagnosticar a partir de una proteína inflamatoria.

Si hay anemia, la hemoglobina y la ferritina requieren una [evaluación independiente del estado del hierro](/es/knowledge/iron-status-ferritin-deficiency-safe-correction); ni siquiera ese resultado convierte la CF en una prueba de cribado del cáncer. En una persona sin signos de inflamación, hablar de [fibra y prebióticos](/es/knowledge/dietary-fiber-prebiotics-gut-health-safety) corresponde al manejo de síntomas y nutrición, no a interpretar la CF con fines diagnósticos.

Las intervenciones nutricionales pueden influir en la enfermedad y, por tanto, en la evolución de la CF, pero no deben elegirse según un «umbral personal de CF» sin diagnóstico. La nutrición enteral exclusiva es una opción reconocida de inducción en la enfermedad de Crohn pediátrica en un contexto clínico adecuado; la CF puede ser uno de los marcadores de respuesta. El texto de origen atribuía porcentajes concretos de alcanzar CF <150 y una vía molecular a través de CXCL8 que no se pueden generalizar a todos los niños y fórmulas. Las dietas de exclusión en Crohn se estudian con protocolos definidos, pero una bajada de CF no demuestra que un emulsionante o el gluten causara la EII. En una persona con probable SII y CF elevada, primero hace falta interpretar el diagnóstico, no restringir alimentos por cuenta propia.

### Los errores de aplicación tienen consecuencias diferentes

Una señal falsamente positiva durante la selección diagnóstica puede causar preocupación, repetición de muestras y colonoscopias innecesarias. Un falso negativo puede retrasar el diagnóstico de EII si se da por definitivo pese a síntomas progresivos. Es más peligroso sustituir la evaluación de un posible cáncer por la CF: la prueba no se diseñó para esa tarea predictiva negativa. Los riesgos difieren, por lo que un algoritmo no elige un umbral solo por maximizar el área bajo la curva ROC. También considera el coste de pasar por alto una enfermedad, el acceso a endoscopia, la prevalencia local de EII y otras señales clínicas.

En la EII conocida aparece otro tipo de error: escalar automáticamente tras una CF alta aislada expone a efectos adversos y costes sin confirmar inflamación, mientras que tranquilizarse por un valor bajo puede pasar por alto una ileítis limitada o síntomas de otra causa. Si el biomarcador y cómo se siente la persona no concuerdan, hay que aclarar qué segmento intestinal se debe evaluar, si se demostró curación objetiva hace poco y si cambió el método del laboratorio. La PCR, el hemograma y los estudios del hierro describen la respuesta sistémica y las consecuencias de la enfermedad, pero no localizan la lesión. La endoscopia con biopsia muestra mucosa e histología; ante sospecha de enfermedad del intestino delgado puede hacer falta obtener imágenes del segmento pertinente. Cada prueba resuelve una parte distinta de la incertidumbre.

La CF puede ahorrar recursos si se usa para seleccionar pacientes con una probabilidad previa adecuada y se sigue una vía de actuación definida. Una evaluación económica de la bibliografía original modelizó menos endoscopias innecesarias bajo supuestos específicos de coste y exactitud. No demuestra que la CF reduzca el gasto en todos los sistemas sanitarios: el coste de la prueba y sus repeticiones, las derivaciones falsas y el acceso a colonoscopia son locales. Para el seguimiento domiciliario tampoco basta con demostrar la correlación de una tira con el laboratorio; la vía de decisión asociada a la medición debe mejorar resultados relevantes sin aumentar el tratamiento excesivo.

## Cómo usar el resultado sin una falsa certeza

Primero se formula la pregunta: distinguir inicialmente SII probable de EII, valorar EII establecida, controlar el periodo posoperatorio o investigar una discordancia entre síntomas y hallazgos objetivos. Después se registran la edad, la fecha y condiciones de la muestra, el método y su umbral, los medicamentos, una infección reciente y los signos de alarma. Solo entonces se compara el valor con la vía apropiada. Una CF baja puede reducir la necesidad de colonoscopia inmediata en un adulto sin signos de alarma y con baja probabilidad previa de EII. No sustituye la evaluación por sangre, anemia o sospecha de cáncer; tampoco descarta colitis microscópica ni todas las lesiones del intestino delgado. Una CF alta señala inflamación objetiva u otra causa de lesión tisular y requiere averiguar cuál es antes de iniciar o intensificar el tratamiento de la EII.

La utilidad de la CF depende de que coincidan tres elementos: la fuente biológica de la proteína, una medición validada y la pregunta clínica adecuada. Los umbrales de laboratorio, los efectos celulares de la alarma y las observaciones en EII establecida responden a cuestiones diferentes. Mantener esa distinción permite usar la prueba para orientar la evaluación y el seguimiento sin convertir un marcador en diagnóstico.

## Preguntas frecuentes

### ¿Qué muestra la calprotectina fecal?

Refleja la cantidad del complejo proteico S100A8/S100A9 en una muestra de heces y sirve como marcador de inflamación neutrofílica de la mucosa, pero no identifica por sí sola la causa.

### ¿Un resultado bajo descarta la enfermedad de Crohn?

Una CF baja reduce la probabilidad de inflamación neutrofílica marcada, especialmente colitis, pero no descarta una lesión limitada del intestino delgado ni otras enfermedades. La decisión depende de los síntomas y la evaluación.

### ¿Por qué difieren los umbrales de 50, 100, 150 y 250 μg/g?

Se usan en distintos sistemas de laboratorio, poblaciones y objetivos clínicos: selección inicial ante sospecha de EII, valoración de EII establecida o seguimiento posoperatorio.

### ¿Una CF elevada puede deberse a infección o AINE?

Sí. Las infecciones, los AINE y otras causas de lesión intestinal también pueden elevar el valor; un resultado alto no equivale a un diagnóstico de EII.

### ¿La CF permite descartar cáncer colorrectal?

No. La sangre en heces, la anemia, la pérdida de peso y otros signos de alarma requieren evaluación independiente de la CF.

### ¿Hay que repetir un análisis limítrofe?

A veces, si el estado es estable y no hay signos de alarma. El plazo y los pasos siguientes dependen de la vía local, los medicamentos, una infección reciente y el método analítico.

### ¿Se puede cambiar un biológico por una sola CF alta?

Por lo general primero se revisan causas transitorias y se confirma la actividad con síntomas, PCR, endoscopia u otras pruebas; la decisión terapéutica corresponde al médico.

### ¿El umbral adulto de 50 μg/g sirve para lactantes?

No. Los lactantes sanos tienen concentraciones más altas y variables; el resultado se interpreta según la edad y el contexto pediátrico.

### ¿Por qué repetir la prueba en el mismo laboratorio?

Los anticuerpos, extractores y calibraciones difieren. Cambiar de método puede parecer un cambio de enfermedad.

## Fuentes

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